Tamiflu - инструкции за употреба, прегледи, аналози и форми на освобождаване (капсули 30 mg, 45 mg и 75 mg или таблетки, прах за суспензия) лекарства за лечение и профилактика на грип при възрастни, деца и по време на бременност

Ринит

В тази статия можете да прочетете инструкциите за употреба на лекарството Tamiflu. Има прегледи на посетителите на сайта - потребители на това лекарство, както и мненията на медицинските специалисти за употребата на Тамифлу в тяхната практика. Голяма молба за по-активно добавяне на обратна информация за лекарството: лекарството помогна или не помогна да се отървем от болестта, какви усложнения и странични ефекти са наблюдавани, може би не са посочени от производителя в анотацията. Аналози на Тамифлу с налични структурни аналози. Използвайте за лечение и профилактика на грип при възрастни, деца, както и по време на бременност и кърмене.

Tamiflu е антивирусно лекарство. Озелтамивир фосфат (активната съставка на лекарството Тамифлу) е пролекарство, неговият активен метаболит оселтамивир карбоксилат (ОК) е ефективен и селективен инхибитор на невраминидазата от грипни вируси А и В - ензим, който катализира процеса на освобождаване на новообразувани вирусни частици от инфектирани клетки, тяхното проникване в дихателните епителни клетки по-нататъшно разпространение на вируса в организма.

Той инхибира растежа на грипния вирус и инхибира репликацията на вируса и неговата патогенност, намалява секрецията на грипните вируси А и В от организма.

Фармакокинетика

Tamiflu се абсорбира лесно от стомашно-чревния тракт и се превръща в активен метаболит чрез действието на черния дроб и чревните естерази. Най-малко 75% от приетата доза влиза в системното кръвообращение под формата на активен метаболит, по-малко от 5% под формата на оригиналното лекарство. Плазмените концентрации на пролекарства и активния метаболит са пропорционални на дозата и не зависят от приема на храна. Според проучвания върху животни, след поглъщане на оселтамивир фосфат, активният му метаболит е намерен във всички основни огнища на инфекцията (бели дробове, бронхиални промивки, носната лигавица, средно ухо и трахея) в концентрации, които осигуряват антивирусен ефект. Екскретира (> 90%) като активен метаболит предимно от бъбреците. Активният метаболит не се трансформира допълнително и се екскретира от бъбреците (> 99%) чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция.

свидетелство

  • лечение на грип при възрастни и деца над 1 година;
  • профилактика на грип при възрастни и юноши над 12-годишна възраст, които са в групи с повишен риск от инфекция с вируса (във военни единици и големи производствени екипи, при изтощени пациенти);
  • превенция на грип при деца над 1 година.

Форми на освобождаване

Капсули 30 mg, 45 mg и 75 mg (понякога погрешно наричани таблетки).

Прах за приготвяне на суспензии за орално приложение (детска форма на лекарството).

Инструкции за употреба и дозиране

Лекарството се приема през устата, с храна или независимо от храненето. Поносимостта на лекарството може да бъде подобрена, ако се приема с храна.

Възрастни, тийнейджъри или деца, които не могат да поглъщат капсула, могат също да получат лечение с Tamiflu под формата на прах за приготвяне на перорална суспензия.

В случаите, когато Tamiflu не е под формата на прах за перорално приложение, или ако има признаци на капсули за отлежаване, отворете капсулата и изсипете съдържанието му в малко количество (макс. 1 ч.л.) от подходящ подсладен хранителен продукт (шоколадов сироп с нормална доза) без захар или без захар, мед, светлокафява захар или таблична захар, разтворена във вода, сладък десерт, подсладено кондензирано мляко, ябълково пюре или кисело мляко), за да скрие горчивия вкус. Сместа трябва внимателно да се смеси и да се даде на пациента като цяло. Погълнете сместа веднага след приготвянето.

Лекарството трябва да започне не по-късно от 2 дни от появата на симптомите на грип.

Възрастни и юноши на възраст 12 и повече години се предписват 75 mg (1 капсула 75 mg или 1 капсула 30 mg + 1 капсула 45 mg или суспензия) 2 пъти дневно в продължение на 5 дни. Увеличаването на дозата от повече от 150 mg дневно не увеличава ефекта.

Деца на възраст 8 и повече години или с телесно тегло над 40 kg, които могат да поглъщат капсули, могат също да получат Тамифлу 75 mg капсули (1 капсула 75 mg, или 1 капсула 30 mg + 1 капсула 45 mg) 2 пъти. ден.

Деца на възраст 1 и повече години препоръчва прах за суспензия за перорално приложение или капсули от 30 mg и 45 mg (за деца над 2 години).

Препоръчителният режим на дозиране на Tamiflu под формата на капсули 30 mg и 35 mg или суспензия за деца, в зависимост от теглото на детето:

  • по-малко или равно на 15 кг - 30 мг 2 пъти дневно;
  • повече от 15-23 kg - 45 mg 2 пъти дневно;
  • повече от 23-40 kg - 60 mg 2 пъти дневно;
  • повече от 40 kg - 75 mg 2 пъти дневно.

За дозиране на суспензията трябва да се използва приложената спринцовка, маркирана с 30 mg, 45 mg и 60 mg. Необходимото количество от суспензията се взема от флакона с дозираща спринцовка, прехвърля се в мерителна чашка и се приема орално.

Лекарството трябва да започне не по-късно от 2 дни след контакт с пациента.

Възрастни и юноши на възраст 12 години и по-възрастни Tamiflu предписва 75 mg (1 капсула 75 mg, или 1 капсула 30 mg + 1 капсула 45 mg, или суспензия) 1 път дневно перорално най-малко 10 дни след контакт с пациента. По време на сезонната грипна епидемия, 75 mg 1 път на ден в продължение на 6 седмици. Превантивният ефект продължава толкова дълго, колкото приемането на лекарството.

Деца на възраст над 8 години или с телесно тегло над 40 kg, които могат да поглъщат капсули, лекарството може да се предписва и за профилактика на 75 mg (1 капсула 75 mg, или 1 капсула 30 mg + 1 капсула 45 mg) 1 път на ден.

За деца на възраст над 1 година, лекарството под формата на суспензия или капсули от 30 mg и 45 mg се предписва за профилактика в следните дози:

  • по-малко или равно на 15 kg - 30 mg веднъж дневно;
  • повече от 15-23 kg - 45 mg 1 път на ден;
  • повече от 23-40 kg - 60 mg веднъж дневно;
  • повече от 40 kg - 75 mg 1 път на ден.

За дозиране на суспензията трябва да се използва приложената спринцовка, маркирана с 30 mg, 45 mg и 60 mg. Необходимото количество от суспензията се взема от флакона с дозираща спринцовка, прехвърля се в мерителна чашка и се приема орално.

Приготвяне на суспензия Тамифлу от прах

1. Внимателно чукнете затворената бутилка няколко пъти с пръста си, така че прахът да се разпредели на дъното на бутилката.

2. Измерете 52 ml вода с помощта на мерителна чашка, като я напълнете до определеното ниво.

3. Добавете 52 ml вода към флакона, затворете капачката и разклатете добре 15 секунди.

4. Свалете капачката и поставете адаптера в гърлото на бутилката.

5. Завийте флакона плътно с капачката, за да осигурите правилно позициониране на адаптера.

Етикетът на бутилката трябва да указва срока на годност на приготвената суспензия. Преди употреба бутилката с приготвената суспензия трябва да се разклати. За дозиране на суспензията е приложена дозираща спринцовка с етикети, показващи нива на дозата от 30 mg, 45 mg и 60 mg.

Екстрапорален препарат от Tamiflu суспензия от капсули

В случаите, когато възрастни, юноши и деца имат проблеми с поглъщането на капсули, и Tamiflu под формата на прах за приготвяне на суспензия за перорално приложение отсъства или ако има признаци на стареещи капсули, отворете капсулата и изпразнете съдържанието му в малко количество (макс. 1 една чаена лъжичка) подходящ подсладен хранителен продукт (както е посочено по-горе), за да се скрие горчивия вкус. Сместа трябва внимателно да се смеси и да се даде на пациента като цяло. Погълнете сместа веднага след приготвянето.

Странични ефекти

  • гадене и повръщане;
  • диария;
  • бронхит;
  • коремна болка;
  • стомашно-чревно кървене;
  • виене на свят;
  • главоболие;
  • кашлица;
  • нарушения на съня;
  • слабост;
  • болки на различни места;
  • ринорея;
  • инфекции на горните дихателни пътища;
  • астма (включително обостряне);
  • остър среден отит;
  • пневмония;
  • синузит;
  • дерматит;
  • лимфни възли;
  • дерматит;
  • кожен обрив;
  • екзема;
  • уртикария;
  • мултиформен еритем;
  • Синдром на Stevens-Johnson;
  • анафилактични и анафилактоидни реакции;
  • ангиоедем;
  • хепатит;
  • конвулсии;
  • делириум (включително симптоми като нарушено съзнание, дезориентация във времето и пространството, необичайно поведение, заблуди, халюцинации, възбуда, тревожност, кошмари).

Противопоказания

  • хронична бъбречна недостатъчност (постоянна хемодиализа, хронична перитонеална диализа, CC по-малко от 10 ml / min);
  • свръхчувствителност към лекарството.

Употреба по време на бременност и кърмене

В проучвания за репродуктивната токсичност при животни (плъхове, зайци) не е наблюдаван тератогенен ефект. В проучвания при плъхове не е установено неблагоприятно въздействие на озелтамивир върху фертилитета. Експозицията на плода е 15-20% от тази на майката.

По време на предклиничните проучвания Tamiflu и активният метаболит проникват в млякото на лактиращи плъхове. Не е известно дали се случва екскреция на оселтамивир или активния метаболит с мляко при хора, но количеството им в кърмата може да бъде съответно 0,01 mg на ден и 0,3 mg на ден.

защото данните за употребата на лекарството при бременни жени не са достатъчни, Tamiflu трябва да се предписва по време на бременност или кърмещи майки, само ако възможните ползи от употребата му за майката надвишават потенциалния риск за плода или кърмачето.

Употреба при деца

Tamiflu не трябва да се дава на деца под 1 година.

Специални инструкции

При пациенти (предимно деца и юноши), които са приемали Tamiflu за лечение на грип, са съобщавани гърчове и делириумни невропсихиатрични нарушения. Тези случаи рядко са били придружавани от животозастрашаващи действия. Ролята на Тамифлу в развитието на тези явления е неизвестна. Подобни невропсихиатрични нарушения са наблюдавани и при пациенти с грип, които не са получавали Tamiflu.

При прилагане на Тамифлу се препоръчва внимателно проследяване на поведението на пациентите, особено на децата и юношите, за идентифициране на признаци на анормално поведение.

Няма данни за ефективността на Tamiflu при заболявания, причинени от други патогени, различни от вируси на грип А и В.

При лечение и профилактика на грип при пациенти с CC от 10 до 30 ml / min е необходима корекция на дозата на лекарството Tamiflu. Препоръки за коригиране на дозата при пациенти на хемодиализа, перитонеална диализа и при пациенти с QA ≤ 10 ml / min липсват.

Един флакон Tamiflu (30 g прах за перорална суспензия) съдържа 25,713 g сорбитол. Когато приемате Tamiflu в доза от 45 mg, 2 пъти дневно, се поглъща 2,6 g сорбитол. При пациенти с вродена непоносимост към фруктоза това количество надвишава дневната доза сорбитол.

Взаимодействие с лекарства

Според фармакологични и фармакокинетични проучвания, клинично значимите лекарствени взаимодействия са малко вероятни.

Оселтамивир фосфатът се превръща в активен метаболит под действието на естерази, най-вече в черния дроб. Взаимодействието на лекарствата, предизвикано от конкуренцията и свързване с активните центрове на естерази, които превръщат оселтамивир фосфат в активно вещество, не е представено. Ниската степен на свързване на озелтамивир и активния метаболит с протеините не предполага, че има взаимодействие, свързано с изместването на лекарства от асоциацията с протеини.

In vitro, oseltamivir фосфат и активен метаболит не са предпочитаният субстрат за полифункционални оксидази на цитохром P450 системата или за глюкуронилтрансферази. Няма причина да взаимодействате с орални контрацептиви.

Циметидинът, неспецифичен инхибитор на изоензимите на системата цитохром Р450 и се конкурира в процеса на тубулна секреция с алкални препарати и катиони, не влияе върху плазмените концентрации на озелтамивир и неговия активен метаболит.

Малко вероятно е да има клинично значими лекарствени взаимодействия, свързани с конкуренцията за тубулна секреция, като се вземе под внимание границата на безопасност за повечето от тези лекарства, начинът на елиминиране на активния метаболит озелтамивир (гломерулна филтрация и анионна тубулна секреция), както и способността за отделяне на всеки от пътищата.

Пробенецид води до увеличаване на AUC на активния метаболит на озелтамивир с около 2 пъти (чрез намаляване на активната тубулна секреция в бъбреците). Въпреки това не се изисква коригиране на дозата с едновременна употреба с пробенецид, като се има предвид границата на безопасност на активния метаболит.

Едновременното приложение с амоксицилин не влияе върху плазмените концентрации на озелтамивир и неговите компоненти, което показва слаба конкуренция за елиминиране чрез анионна тубулна секреция.

Едновременното приложение с парацетамол не повлиява плазмените концентрации на озелтамивир и неговия активен метаболит или парацетамол.

Фармакокинетично взаимодействие между озелтамивир, неговия основен метаболит не се открива, когато се приема едновременно с парацетамол, ацетилсалицилова киселина, циметидин или антиацидни средства (магнезий и алуминиев хидроксид, калциев карбонат).

В клинични проучвания, фаза 3 Tamiflu се предписва с често използвани лекарства като ACE инхибитори (еналаприл, каптоприл), тиазидни диуретици (бендфлуметиазид), антибиотици (пеницилин, цефалоспорини, азитромицин, еритромицин и доксициклин), както и Ic, I, I, I, I, I, I, I, I, I ), бета-блокери (пропранолол), ксантини (теофилин), симпатикомиметици (псевдоефедрин), опиоидни рецепторни агонисти (кодеин), кортикостероиди, инхалаторни бронходилататори, ацетилсалицилова киселина, ибупрофен, парацетам ол. Промени в естеството или честотата на нежеланите събития не са наблюдавани.

Аналози на лекарството Tamiflu

Структурни аналози на активното вещество:

Аналози на противогрипния ефект:

  • Agrippal S1;
  • AnGriCaps Maxim;
  • Antigrippin максимално;
  • Araglin D;
  • Begrivak;
  • Ingavirin;
  • Influvac;
  • Rec 19;
  • neovir;
  • Натриев оксидихидроакридинил ацетат;
  • Реленца;
  • Theraflu за настинка и грип;
  • Citovir-3;
  • Tsygapan;
  • Ergoferon.

Използва се за лечение на заболявания: грип, превенция на грипа

Инструкции за употреба на лекарства, аналози, прегледи

Инструкции от pills.rf

Главно меню

Само най-актуалните официални инструкции за употреба на лекарства! Инструкции за лекарства на нашия сайт се публикуват в непроменена форма, в която са прикрепени към лекарствата.

Тамифлу капсули 75 mg

ЛЕКАРИ ОТ ПРИЕМНИТЕ ПРАЗНИЦИ се приемат за пациент само от лекар. ТОЗИ УКАЗАНИЯ САМО ЗА МЕДИЦИНСКИ РАБОТНИЦИ.

ИНСТРУКЦИЯ за медицинска употреба на лекарството TAMIFLU® (TAMIFLU®)

Регистрационен номер
П N012090 / 01-050515

Търговско име
Tamiflu®

Международно непатентно наименование
озелтамивир

Химично наименование
(3R, 4R, 5S) -4-ацетиламино-5-амино-3- (1-етилпропокси) -1-циклохексен-1-карбоксилна киселина етилов естер, фосфат

Форма за дозиране
капсули

структура
Една капсула съдържа:
активна съставка: оселтамивир - 75 mg (под формата на оселтамивир фосфат - 98,5 mg);
помощни вещества: прежелатинирано нишесте - 46.4 mg, повидон К30 - 6.7 mg, кроскармелоза натрий - 3.4 mg, талк - 8.3 mg, натриев стеарил фумарат - 1.7 mg;
обвивка на капсулата - 63 mg (случай - желатин, железен багрилен черен оксид (E172), титанов диоксид (E171); капачка - желатин, железен багрилен червен оксид (E172), желязо оцветител жълт (E172), титанов диоксид (E171)) ;
мастило за надпис върху капсулата: етанол, шеллак, бутанол, титанов диоксид (Е171), алуминиев лак на базата на индиго кармин, денатуриран етанол [метилиран алкохол].

описание
Твърди желатинови капсули, размер 2. Тяло - сиво, непрозрачно; капачка - светложълт, непрозрачен. Съдържанието на капсулите е бял до жълтеникав бял прах. На капсулата има надпис “ROCHE” (в случая) и “75 mg” (на капачката) от светло син цвят.
Забележка: след 5 години съхранение на лекарството може да има признаци на „стареене” на капсулите, което може да доведе до повишена чупливост или други физически нарушения, които не влияят върху ефикасността и безопасността на лекарството.

Фармакотерапевтична група
Антивирусно средство

ATX код
[J05AH02]

Фармакологично действие
фармакодинамика
Механизъм на действие
Антивирусно лекарство. Озелтамивир е пролекарство, неговият активен метаболит (озелтамивир карбоксилат, ОК) е ефективен и селективен инхибитор на невраминидазни грипни А и В вируси - ензим, който катализира процеса на освобождаване на новообразувани вирусни частици от инфектирани клетки, тяхното проникване в неинфектирани епителни клетки на дихателните пътища и по-нататъшно разпространение. вируса в тялото. Той инхибира растежа на грипния вирус in vitro и инхибира репликацията на вируса и неговата патогенност in vivo, намалява секрецията на грипните вируси А и В от организма. Концентрацията на ОК, необходима за инхибиране на невраминидаза с 50% (IC50), е 0.1-1.3 пМ за вируса на инфлуенца А и 2.6 пМ за грип Б. Средните стойности на IC50 за вируса на грип В са малко по-високи и са равни на 8.5 пМ.
Клинична ефикасност
В проведени проучвания Tamiflu® не повлиява образуването на анти-грипни антитела, включително производството на антитела в отговор на въвеждането на инактивирана противогрипна ваксина.
Проучвания за естествена грипна инфекция
При клинични проучвания, проведени по време на сезонна грипна инфекция, пациентите започват да получават Tamiflu® не по-късно от 40 часа след появата на първите симптоми на грипната инфекция. 97% от пациентите са били заразени с вируса на инфлуенца А и 3% от пациентите с грипния вирус Б. Тамифлу® значително съкрати периода на клиничните прояви на грипната инфекция (за 32 часа). При пациенти с потвърдена диагноза на грип, който е приемал Tamiflu®, тежестта на заболяването, изразена като площ под кривата на кумулативния индекс на симптомите, е с 38% по-малка в сравнение с пациентите, получаващи плацебо. Освен това, при млади пациенти без съпътстващи заболявания, Тамифлу® намалява с около 50% честотата на усложнения от грип, изискващи употребата на антибиотици (бронхит, пневмония, синузит, отит). Получени са ясни доказателства за ефикасността на лекарството по отношение на вторичните критерии за ефикасност, свързани с антивирусната активност: Tamiflu® води до съкращаване на времето, необходимо за освобождаване на вируса от тялото, или до намаляване на площта под кривата "вирусно време-титър".
Данните, получени в проучване за лечение на Tamiflu® при пациенти в старческа възраст и пациенти в старческа възраст, показват, че приемането на Tamiflu® в доза 75 mg 2 пъти дневно в продължение на 5 дни е придружено от клинично значимо намаление на медианата на периода на клинични прояви на грипна инфекция, подобно на това при възрастни пациенти. по-млади обаче различията не достигат статистическа значимост. В друго проучване, пациенти с грип по-възрастен от 13 години, които са имали едновременно хронични заболявания на сърдечно-съдовата и / или дихателната система, са получавали Tamiflu® в същия режим на дозиране или плацебо. Няма разлики в медианата на периода преди намаляване на клиничните прояви на грипна инфекция в групите с Tamiflu® и плацебо, но периодът на повишаване на температурата по време на приема на Tamiflu® се намалява с около 1 ден. Делът на пациентите, които освобождават вируса на 2-ри и 4-ти ден, стават значително по-малко. Профилът на безопасност на Tamiflu® при рискови пациенти не се различава от този в общата популация на възрастни пациенти.
Лечение на грип при деца
Деца на възраст от 1 до 12 години (средна възраст 5.3 години), които са имали повишена температура (≥37.8 ° C) и един от симптомите на дихателната система (кашлица или ринит) по време на циркулацията на грипния вирус сред популацията, са двойно-слепи, плацебо-контролирани проучване. 67% от пациентите са били заразени с вируса на инфлуенца А и 33% от пациентите с вируса на грип В. Лекарството Тамифлу® (когато се приема не по-късно от 48 часа след появата на първите симптоми на грипна инфекция) значително намалява продължителността на заболяването (с 35,8 часа) в сравнение с плацебо. Продължителността на заболяването се определя като времето за спиране на кашлицата, запушване на носа, изчезване на температурата и връщане към нормална активност. В групата на децата, приемащи Tamiflu®, честотата на остър среден отит е намалена с 40% в сравнение с групата на плацебо. Възстановяването и връщането към нормалната активност настъпват почти 2 дни по-рано при деца, които са получавали Tamiflu®, в сравнение с групата на плацебо.
Друго проучване включва деца на възраст 6–12 години, страдащи от бронхиална астма; 53,6% от пациентите са имали грипна инфекция, потвърдена серологично и / или в култура. Средната продължителност на заболяването в групата пациенти, приемащи Tamiflu®, не се е понижила значително. Но до последния 6-ти ден от терапията с Tamiflu® принудителният обем на експирация за 1 секунда (FEV1) се увеличава с 10,8% в сравнение с 4,7% при пациенти, получаващи плацебо (р = 0,0148).
Профилактика на грип при възрастни и юноши
Профилактичната ефикасност на Tamiflu® при естествени грипни инфекции A и B е доказана в 3 отделни клинични проучвания от фаза III. Докато получават Tamiflu®, около 1% от пациентите се разболяват от грип. Tamiflu® също значително намалява честотата на вирусната екскреция и предотвратява предаването на вируса от един член на семейството към друг.
Възрастни и юноши, които са били в контакт с болен член на семейството, започват да приемат Tamiflu® за два дни след появата на симптомите на грип у членовете на семейството и продължават в продължение на 7 дни, което значително намалява честотата на грип при контакт с хора с 92%.
При неваксинирани и общо здрави възрастни на възраст 18–65 години, приемането на Tamiflu® по време на грипна епидемия значително намалява честотата на грип (с 76%). Пациентите са приемали лекарството за 42 дни.
Пациенти в напреднала възраст и възрастни хора, които са били в домове за възрастни хора, 80% от които са били ваксинирани преди сезона, когато проучването е проведено, Tamiflu® значително намалява честотата на грип с 92%. В същото проучване Tamiflu® значително (с 86%) намалява честотата на грипните усложнения: бронхит, пневмония, синузит. Пациентите са приемали лекарството за 42 дни.
Профилактика на грип при деца
Профилактичната ефикасност на Tamiflu® при естествена грипна инфекция е доказана при деца на възраст от 1 до 12 години след контакт с болен член на семейството или с някого от постоянна среда. Основният параметър за ефикасност е честотата на лабораторно потвърдена грипна инфекция. При деца, които са получавали Tamiflu® / прах за суспензия за перорално приложение / в доза от 30 до 75 mg 1 път дневно в продължение на 10 дни и първоначално не са освобождавали вируса, честотата на лабораторно потвърдения грип намалява до 4% (2/47) в сравнение с 21% (15/70) в плацебо групата.
Предотвратяване на грип при имунокомпрометирани лица
При имунокомпрометирани лица със сезонна грипна инфекция и при липса на вирусно освобождаване, първоначално профилактичната употреба на Tamiflu® намалява честотата на лабораторно потвърдена грипна инфекция, придружена от клинични симптоми, до 0,4% (1/232) в сравнение с 3% (7/231) в групата на плацебо. Лабораторно потвърдена инфекция с грип, придружена от клинични симптоми, е диагностицирана, когато е имало перорална температура над 37,2 ° С, кашлица и / или остър ринит (всички регистрирани на същия ден, докато приемат лекарството / плацебо), както и положителен резултат от обратна транскриптаза. полимеразна верижна реакция за грипен вирус РНК.
съпротивление
Клинични проучвания
Рискът от грипни вируси с намалена чувствителност или резистентност към лекарството е проучен в клинични проучвания, спонсорирани от Roche. При всички пациенти с ОК-резистентен вирус носителят има временен характер, не повлиява елиминирането на вируса и не причинява влошаване на клиничното състояние.

Пациентска популация Пациенти с мутации, водещи до резистентност
Фенотипиране * Гено- и фенотипиране *
Възрастни и тийнейджъри 4/1245 (0.32%) 5/1245 (0.4%)
Деца (1-12 години) 19/464 (4.1%) 25/464 (5.4%)
* Пълно генотипиране не е проведено в нито едно от проучванията.

При приемане на Tamiflu® за целите на постекспозиционна профилактика (7 дни), профилактика на контактите в семейството (10 дни) и сезонна профилактика (42 дни) при хора с нормална функция на имунната система, не са отбелязани случаи на лекарствена резистентност.
В 12-седмично проучване за сезонна профилактика при имуно-увредени лица, също не са наблюдавани случаи на резистентност.
Данни от отделни клинични случаи и наблюдателни изследвания
При пациенти, които не са получавали озелтамивир, са открити мутации на грипни вируси А и В, за които е установено, че имат намалена чувствителност към озелтамивир, които се срещат в естествени условия. През 2008 г. мутация от вида на заместване H275Y, водеща до резистентност, е открита при повече от 99% от щамовете на вируса H1N1 от 2008 г., циркулиращи в Европа. Грипният вирус H1N1 от 2009 г. („свински грип“) в повечето случаи е чувствителен към озелтамивир. Резистентни към оселтамивир щамове са открити при индивиди с нормална функция на имунната система и имунокомпрометирани лица, приемащи oseltamivir. Степента на намаляване на чувствителността към озелтамивир и честотата на поява на такива вируси може да варира в зависимост от сезона и региона. Резистентност към озелтамивир е установена при пациенти с пандемичен грип H1N1, който е получил лекарството както за лечение, така и за профилактика.
Честотата на резистентност може да бъде по-висока при по-млади пациенти и при имунокомпрометирани пациенти. Резистентните към озелтамивир лабораторни щамове на грипни вируси и грипни вируси от пациенти, лекувани с озелтамивир, имат мутации на невраминидаза N1 и N2. Мутациите, предизвикващи резистентност, често са специфични за невраминидазния подтип.
Когато се взема решение за употребата на Tamiflu®, трябва да се вземе под внимание сезонната чувствителност на грипния вирус към лекарството (последната информация може да бъде намерена на уебсайта на СЗО).
Предклинични данни
Предклиничните данни, получени въз основа на стандартни проучвания за фармакологична безопасност, генотоксичност и хронична токсичност, не показват особена опасност за хората.
Карциногенност: Резултатите от 3 проучвания за идентифициране на карциногенен потенциал (две 2-годишни проучвания при плъхове и мишки за озелтамивир и едно 6-месечно проучване върху трансгенни Tg: AC мишки за активен метаболит) са отрицателни.
Мутагенност: Стандартните генотоксични тестове за озелтамивир и активния метаболит са отрицателни.
Влияние върху фертилитета: озелтамивир в доза от 1500 mg / kg / ден не оказва влияние върху генеративната функция на мъжките и женските плъхове.
Тератогенност: в проучвания за тератогенност на озелтамивир в дози до 1500 mg / kg / ден (при плъхове) и до 500 mg / kg / ден (при зайци) не е установен ефект върху ембрио-феталното развитие. В проучвания на антенатални и постнатални периоди на развитие при плъхове с въвеждане на озелтамивир в доза от 1500 mg / kg / ден, се наблюдава повишаване на периода на раждане: границата на безопасност между експозицията при хора и максималната доза без ефект при плъхове (500 mg / kg / ден) за озелтамивир е 480 пъти по-висок, а за активния му метаболит - 44 пъти. Експозицията на плода е 15-20% от тази на майката.
Други: oseltamivir и активният метаболит проникват в млякото на лактиращи плъхове.
Според ограничените данни, озелтамивир и неговият активен метаболит преминават в кърмата. Според резултатите от екстраполацията на данните, получени при проучвания при животни, количеството им в кърмата може да бъде 0,01 mg / ден и 0,3 mg / ден съответно.
Приблизително 50% от изследваните морски свинчета с въвеждане на максимални дози от активното вещество оселтамивир изпитват сенсибилизация на кожата под формата на еритема. Също така е установено обратимо дразнене на очите при зайци.
Докато много високите орални еднократни дози (657 mg / kg и по-високи) на оселтамивир не засягат възрастни плъхове, тези дози имат токсичен ефект върху незрели 7-дневни плъхове, включително смърт. Не са наблюдавани странични ефекти при хронично приложение в доза от 500 mg / kg / ден от 7 до 21 дни от постнаталния период.
Фармакокинетика
всмукване
Озелтамивир се абсорбира лесно в стомашно-чревния тракт и се превръща в активен метаболит чрез действието на чернодробни и чревни естерази. Концентрацията на активния метаболит в плазмата се определя в рамките на 30 минути, времето за достигане на максималната концентрация от 2-3 часа и повече от 20 пъти концентрацията на пролекарството. Най-малко 75% от приетата доза влиза в системното кръвообращение под формата на активен метаболит, по-малко от 5% под формата на оригиналното лекарство. Плазмените концентрации на пролекарства и активния метаболит са пропорционални на дозата и не зависят от приема на храна.
разпределение
Обемът на разпределение (Vss) на активния метаболит е 23 l.
Според проучвания при животни, след поглъщане на озелтамивир, активният му метаболит е открит във всички основни огнища на инфекцията (бели дробове, бронхиални промивки, носната лигавица, средно ухо и трахея) в концентрации, които осигуряват антивирусен ефект.
Комуникация на активен метаболит с плазмени протеини - 3%. Асоциацията на пролекарствата с плазмените протеини е 42%, което не е достатъчно, за да предизвика значителни лекарствени взаимодействия.
метаболизъм
Озелтамивир се превръща в активен метаболит под въздействието на естерази, които са главно в черния дроб. Нито оселтамивир, нито активният метаболит са субстрати или инхибитори на изоензимите на цитохром Р450.
развъждане
Екскретира (> 90%) като активен метаболит предимно от бъбреците. Активният метаболит не се трансформира допълнително и се екскретира от бъбреците (> 99%) чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Бъбречният клирънс (18,8 l / h) надвишава скоростта на гломерулната филтрация (7,5 l / h), което показва, че лекарството също се екскретира чрез тубулна секреция. По-малко от 20% от приложеното лекарство се екскретира през червата. Времето на полуживот на активния метаболит е 6-10 часа.
Фармакокинетика в специални групи пациенти
Пациенти с бъбречно увреждане
При Tamiflu® (100 mg два пъти дневно в продължение на 5 дни) при пациенти с различна степен на увреждане на бъбреците, площта под кривата на "активната метаболитна концентрация във времето на плазмата" (AUC oseltamivir carboxylate) в плазмата е обратно пропорционална на понижаване на бъбречната функция.
Фармакокинетиката на озелтамивир при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване (с креатининов клирънс ≤ 10 ml / min), които не са на диализа, не е проучена.
Пациенти с увреждане на черния дроб
Данните, получени in vitro и при проучвания при животни за отсъствието на значително повишаване на AUC на озелтамивир или на неговия активен метаболит при лека и умерено нарушена чернодробна функция, също са потвърдени в клинични проучвания (вж. "Дозиране в специални случаи"). Безопасността и фармакокинетиката на озелтамивир при пациенти с тежко увредена чернодробна функция не са проучени.
Пациенти в напреднала възраст и възраст
При пациенти в напреднала възраст и възраст (65-78 години) експозицията на активния метаболит в равновесно състояние е с 25-35% по-висока, отколкото при по-млади пациенти, когато се предписват подобни дози Tamiflu®. Елиминационният полуживот на лекарството при пациенти в старческа и сенилна възраст не се различава значително от този при по-млади пациенти. Като се имат предвид данните за експозицията на лекарството и неговата поносимост при пациенти в старческа и сенилна възраст, не се изисква коригиране на дозата за лечение и профилактика на грип.
Деца от 1 до 8 години и тийнейджъри
Фармакокинетиката на Tamiflu® е изследвана при деца на възраст от 1 до 16 години във фармакокинетично проучване с единична доза от лекарството и в клинично проучване за проучване на повторната употреба на лекарството при малък брой деца на възраст 3-12 години.
Скоростта на елиминиране на активния метаболит, коригиран спрямо телесното тегло, при по-малките деца е по-висока, отколкото при възрастни, което води до по-ниска AUC спрямо определена доза. Приемането на лекарството в доза от 2 mg / kg и еднократни дози от 30 mg или 45 mg в съответствие с препоръките за дозиране при деца, изброени в раздела "Дозиране и приложение", осигурява същата AUC на озелтамивир карбоксилат, която се постига при възрастни след еднократна доза. 75 mg капсули от лекарството (еквивалентно на около 1 mg / kg). Фармакокинетиката на озелтамивир при деца над 12-годишна възраст е същата като при възрастни.

Показания за употреба
Лечение на грип при възрастни и деца над 1 година.
Профилактика на грип при възрастни и юноши над 12-годишна възраст, които са в групи с повишен риск от инфекция с вируса (във военни единици и големи производствени екипи, при изтощени пациенти).
Профилактика на грип при деца над 1 година.

Противопоказания
Свръхчувствителност към озелтамивир или към някой друг компонент на лекарството.
Крайно бъбречно заболяване (креатининов клирънс ≤ 10 ml / min).
Възраст на децата до 1 година.
Тежка чернодробна недостатъчност.

С грижа
Бременност, период на кърмене.

Употреба по време на бременност и по време на кърмене
Не са провеждани контролирани проучвания при бременни жени. Резултатите от постмаркетинговите и наблюдателните проучвания показват ползата от предложената стандартна схема на дозиране за тази група пациенти. Резултатите от фармакокинетичния анализ показват по-ниска експозиция на активния метаболит (приблизително 30% по време на всички тримесечия на бременността) при бременни жени в сравнение с жени, които не са бременни. Изчислената стойност на експозицията обаче остава над инхибиторните концентрации (IC95 стойност) и терапевтичните стойности за много щамове на грипния вирус. Промяната на режима на дозиране при бременни жени не се препоръчва по време на лечението или профилактиката (вж. Точка „Фармакокинетика в специални групи пациенти”). Не е установено пряко или косвено вредно въздействие на лекарството върху бременността, ембрио-феталното или постнаталното развитие (вж. „Предклинични данни”). При предписване на Tamiflu®, бременните жени трябва да вземат под внимание както данните за безопасността и хода на бременността, така и патогенността на циркулиращия щам на вируса на грипа.
По време на предклиничните проучвания, озелтамивир и активният метаболит проникват в млякото на лактиращи плъхове. Данните за екскрецията на озелтамивир с човешката кърма и употребата на озелтамивир от кърмещи жени са ограничени. Озелтамивир и неговият активен метаболит в малки количества проникват в майчиното мляко (вж. "Предклинични данни"), създавайки субтерапевтични концентрации в кръвта при кърмачета. Когато се предписват озелтамивир, кърмещите жени трябва също да вземат под внимание коморбидността и патогенността на циркулиращия щам на вируса на грипа. По време на бременност и по време на кърмене, оселтамивир се използва само ако предвидената полза за майката надвишава потенциалния риск за плода и детето.

Дозировка и приложение
Вътре, по време на хранене или независимо от храненето. Поносимостта на лекарството може да бъде подобрена, ако се приема с храна.
Възрастни, тийнейджъри или деца, които не могат да преглъщат капсула, могат също да получат лечение с Tamiflu® в оралната лекарствена форма.
В случаите, когато Tamiflu® в лекарствената форма “прах за суспензия за перорално приложение” липсва, или ако има признаци на “стареене” на капсулите (например, повишена чупливост или други физически нарушения), отворете капсулата и изпразнете съдържанието му в малко количество. (максимум 1 ч.л.) подходящ подсладен хранителен продукт (шоколадов сироп с нормално или без съдържание на захар, мед, светлокафява захар или таблична захар, разтворена във вода, сладък Esert, подсладено кондензирано мляко, ябълково пюре или кисело мляко), за да скрие горчивия вкус. Сместа трябва внимателно да се смеси и да се даде на пациента като цяло. Погълнете сместа веднага след приготвянето. Подробни препоръки са дадени в подраздел "Екстамерна подготовка на Tamiflu® суспензия".
Стандартна схема на дозиране
лечение
Лекарството трябва да започне не по-късно от 2 дни от появата на симптомите.
Възрастни и тийнейджъри на възраст ≥12 години
75 mg 2 пъти дневно вътре в продължение на 5 дни. Увеличаването на дозата от повече от 150 mg / ден не увеличава ефекта.
Деца с тегло> 40 kg или на възраст от 8 до 12 години
Деца, които могат да поглъщат капсули, също могат да получат лечение, като приемат по една капсула по 75 mg 2 пъти дневно за 5 дни.
Деца на възраст от 1 до 8 години
Прахът на Tamiflu® се препоръчва за приготвяне на суспензия за перорално приложение на 12 mg / ml или 30 и 45 mg капсули (за деца над 2 години). За да се определи препоръчвания режим на дозиране, вижте инструкциите за прилагане на прах Tamiflu® за приготвяне на 12 mg / ml перорална суспензия или 30 и 45 mg капсули. Възможно е суспензията да се приготви с капсули от 75 mg (вж. Подраздел „Приготвяне на суспензията от Tamiflu®”).
предотвратяване
Лекарството трябва да започне не по-късно от 2 дни след контакт с пациентите.
Възрастни и тийнейджъри на възраст ≥12 години
75 mg 1 път дневно вътре в продължение най-малко на 10 дни след контакт с пациента. По време на сезонната грипна епидемия, 75 mg 1 път на ден в продължение на 6 седмици. Превантивният ефект продължава толкова дълго, колкото приемането на лекарството.
Деца с тегло> 40 kg или на възраст от 8 до 12 години
Деца, които могат да поглъщат капсули, могат да получат профилактична терапия, като приемат по една капсула 75 mg 1 път дневно в продължение на 10 дни.
Деца на възраст от 1 до 8 години
Прахът на Tamiflu® се препоръчва за приготвяне на суспензия за перорално приложение на 12 mg / ml или 30 и 45 mg капсули. За да се определи препоръчвания режим на дозиране, вижте инструкциите за прилагане на прах Tamiflu® за приготвяне на 12 mg / ml перорална суспензия или 30 и 45 mg капсули. Възможно е суспензията да се приготви с капсули от 75 mg (вж. Раздела "Препаратът за приготвяне на суспензия на Tamiflu®").
Дозиране в специални случаи
Пациенти с бъбречно увреждане
лечение
При пациенти с креатининов клирънс не се налага корекция на дозата над 60 ml / min. При пациенти с креатининов клирънс от 30 до 60 ml / min, дозата Tamiflu® трябва да се намали до 30 mg два пъти дневно в продължение на 5 дни.
При пациенти с креатининов клирънс от 10 до 30 ml / min, дозата на Tamiflu® трябва да се намали до 30 mg веднъж дневно в продължение на 5 дни. Пациенти на постоянна хемодиализа Tamiflu® в началната доза от 30 mg могат да се приемат преди диализа, ако симптомите на грип се появят в рамките на 48 часа между сеансите на диализа. За да се поддържа плазмената концентрация на терапевтично ниво, Tamiflu® трябва да се приема по 30 mg след всяка сесия на диализа. Пациенти на перитонеална диализа, Tamiflu® трябва да се приема в начална доза от 30 mg преди началото на диализата, след това 30 mg на всеки 5 дни (вж. Също „Дозиране в специални случаи“ и „Специални инструкции“). Фармакокинетиката на озелтамивир при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване (с креатининов клирънс ≤ 10 ml / min), които не са на диализа, не е проучена. В тази връзка не са налице препоръки за дозиране при тази група пациенти.
предотвратяване
При пациенти с креатининов клирънс не се налага корекция на дозата над 60 ml / min. При пациенти с креатининов клирънс от 30 до 60 ml / min, дозата на Tamiflu® трябва да се намали до 30 mg веднъж дневно.
При пациенти с креатининов клирънс от 10 до 30 ml / min се препоръчва да се намали дозата на Тамифлу® до 30 mg през ден. Пациенти на постоянна хемодиализа, Тамифлу® в началната доза от 30 mg може да се приема преди началото на диализата (“1-во заседание”). За поддържане на плазмената концентрация при терапевтичното ниво на Tamiflu®, трябва да се приемат 30 mg след всяка следваща сесия на диализа. Пациенти на перитонеална диализа, Tamiflu® трябва да се приема в начална доза от 30 mg преди началото на диализата, след това 30 mg на всеки 7 дни (вж. Също "Дозиране в специални случаи" и "Специални инструкции"). Фармакокинетиката на озелтамивир при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване (с креатининов клирънс ≤ 10 ml / min), които не са на диализа, не е проучена. В тази връзка не са налице препоръки за дозиране при тази група пациенти.
Пациенти с увреждане на черния дроб
Не се изисква коригиране на дозата при лечение и профилактика на грип при пациенти с лека и умерено увредена чернодробна функция. Безопасността и фармакокинетиката на Tamiflu® при пациенти с тежко увредена чернодробна функция не са проучвани.
Пациенти в напреднала възраст и възраст
Не се изисква коригиране на дозата за профилактика или лечение на грип.
Имунокомпрометирани пациенти (след трансплантация)
За сезонна профилактика на грип при имунокомпрометирани пациенти на възраст ≥1 години - в продължение на 12 седмици не се налага коригиране на дозата (вж. Точка „Дозиране и приложение”).
деца
Tamiflu® в тази лекарствена форма не трябва да се дава на деца под 1 година.
Екстемпорален препарат от Tamiflu® суспензия
В случаите, когато възрастни, тийнейджъри и деца имат проблеми с преглъщането на капсули, и Tamiflu® в лекарствената форма “прах за суспензия за перорално приложение” отсъства или ако има признаци на “стареене” на капсулите, е необходимо да отворите капсулата и да изсипете съдържанието му в малка. количеството (максимум 1 чаена лъжичка) подходяща подсладена храна (виж по-горе), за да се скрие горчивия вкус. Сместа трябва внимателно да се смеси и да се даде на пациента като цяло. Погълнете сместа веднага след приготвянето.
Ако пациентите се нуждаят от доза от 75 mg, трябва да се следват следните инструкции:
1. Придържайки една капсула от 75 mg Tamiflu® върху малък контейнер, внимателно отворете капсулата и изсипете праха в контейнера.
2. Добавете малко количество (не повече от 1 ч.л.) подходящ подсладен хранителен продукт (за да скриете горчивия вкус) и разбъркайте добре.
3. Разбъркайте добре сместа и я изпийте веднага след приготвянето. Ако в контейнера остане малко количество от сместа, изплакнете контейнера с малко количество вода и изпийте останалата смес.
Ако пациентите се нуждаят от дози от 30-60 mg, след това за правилно дозиране, трябва да следвате следните инструкции:
1. Придържайки една капсула от 75 mg Tamiflu® върху малък контейнер, внимателно отворете капсулата и изсипете праха в контейнера.
2. Добавете 5 ml вода към праха с помощта на спринцовка с етикети, показващи количеството събрана течност. Разбъркайте добре 2 минути.
3. Впишете в спринцовката необходимото количество от сместа от резервоара съгласно таблицата по-долу:

Телесно тегло Препоръчителна доза Количество от сместа на Tamiflu® наведнъж
≤15 kg 30 mg 2 ml
> 15-23 kg 45 mg 3 ml
> 23-40 kg 60 mg 4 ml
Не е необходимо да се събира неразтворен бял прах, тъй като той е неактивен пълнител. Кликвайки върху буталото на спринцовката, въведете цялото му съдържание във втория контейнер. Останалата неизползвана смес трябва да се изхвърли.

4. Във втория контейнер, добавете малко количество (не повече от 1 ч.л.) от подходящ подсладен хранителен продукт, за да скриете горчивия вкус и разбъркайте добре.
5. Разбъркайте добре сместа и я изпийте веднага след приготвянето. Ако в контейнера остане малко количество от сместа, изплакнете контейнера с малко количество вода и изпийте останалата смес.
Повторете тази процедура преди всяка доза.

Странични ефекти
При проучвания за лечение на грип при възрастни / юноши най-честите нежелани реакции (НР) са гадене, повръщане и главоболие. Повечето от НР са настъпили на първия или втория ден от лечението и са били самостоятелни в рамките на 1-2 дни. В проучвания за профилактика на грип при възрастни и юноши най-честият НР е гадене, повръщане, главоболие и болка. Повръщането е най-често при деца. Описаният HP в повечето случаи не изисква прекъсване на лекарството.
Лечение и профилактика на грип при възрастни и юноши
Таблица 1 представя най-често срещаните НР (≥1%) при приемане на препоръчваната доза Tamiflu® в проучвания за профилактика и лечение на грип при възрастни и юноши (75 mg 2 пъти дневно в продължение на 5 дни за лечение и 75 mg 1 път на ден ден до 6 седмици за профилактика), и честотата на която е поне 1% по-висока в сравнение с плацебо. Проучването за лечение на грип включва възрастни / юноши без съпътстващи заболявания и пациенти в риск, т.е. пациенти с висок риск от развитие на усложнения от грип (възрастни и възрастни пациенти, пациенти с хронични сърдечни или респираторни заболявания). Като цяло профилът на безопасност на пациентите в риск съответства на този при възрастни / юноши без съпътстващи заболявания.
В проучванията за профилактика на грип профилът на безопасност на пациентите, които са получавали препоръчваната доза Tamiflu® (75 mg 1 път дневно в продължение на до 6 седмици), не се различава от този в проучвания за лечение на грип, въпреки по-продължителното приложение на лекарството.
Таблица 1. Процент на възрастни / юноши с НР с честота ≥1% в групата на озелтамивир в проучвания за лечение и профилактика на грипна инфекция (разлика от плацебо ≥ 1%).

Клас на системните органи Нежелана реакция Превенция на лечението Категория на честотата а
Оселтамивир (75 mg 2 пъти на ден) N = 2647 Плацебо N = 1977 Оселтамивир (75 mg 1 път / ден) N = 1945 Плацебо N = 1588
Нарушения на стомашно-чревния тракт
Гадене 10% 6% 8% 4% много често
Често повръщане 8% 3% 2% 1%
Нарушения на нервната система
Главоболие 2% 1% 17% 16% много често
Чести нарушения
Болка a Категорията на честотата е представена само за групата на озелтамивир. За оценка на честотата на HP са използвани следните категории честота: много често (≥1 / 10); често (≥1 / 100,

По-долу са посочени нежелани събития с честота ≥ 1% при възрастни и юноши, които са получавали озелтамивир като лечение и профилактика на грипна инфекция. Тези нежелани реакции са били или по-често наблюдавани при пациенти, получаващи плацебо, или разликите в честотата между групите на оселтамивир и плацебо са били под 1%: t
Стомашно-чревни нарушения (Tamiflu® срещу плацебо):
лечение - диария (6% срещу 7%), коремна болка (включително болки в горната част на корема, 2% срещу 3%);
профилактика - диария (3% срещу 4%), болка в горната част на корема (2% срещу 2%), диспепсия (1% срещу 1%).
Инфекции и инвазии (Tamiflu® срещу плацебо): t
лечение - бронхит (3% срещу 4%), синузит (1% срещу 1%), херпес симплекс (1% срещу 1%);
профилактика - назофарингит (4% срещу 4%), инфекции на горните дихателни пътища (3% срещу 3%), грипна инфекция (2% срещу 3%).
Чести нарушения (Tamiflu® спрямо плацебо):
лечение - замаяност (включително световъртеж, 2% срещу 3%);
превенция - умора (7% срещу 7%), пирексия (2% срещу 2%), грипоподобно заболяване (1% срещу 2%), замаяност (1% срещу 1%), болка в крайниците (1% срещу 1%).
Нарушения на нервната система (Tamiflu® срещу плацебо):
лечение - безсъние (1% срещу 1%);
превенция - безсъние (1% срещу 1%).
Нарушения на дихателната система, гръдния кош и медиастиналните органи (Tamiflu® спрямо плацебо):
лечение - кашлица (2% срещу 2%), назална конгестия (1% срещу 1%);
превенция - назална конгестия (7% срещу 7%), ангина (5% срещу 5%), кашлица (5% срещу 6%), ринорея (1% срещу 1%).
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан (Tamiflu® спрямо плацебо): t
превенция - болка в гърба (2% срещу 3%), артралгия (1% срещу 2%), миалгия (1% срещу 1%).
Нарушения на гениталните органи и гърдите (Tamiflu® срещу плацебо): t
профилактика - дисменорея (3% срещу 3%).
Лечение и профилактика на грипна инфекция при възрастни хора
Профилът на безопасност на 942 възрастни и сенилни пациенти, които са получавали Tamiflu® или плацебо, не е бил клинично различен от този на по-младите хора (до 65 години).
Предотвратяване на грипната инфекция при имунокомпрометирани пациенти
В 12-седмично проучване за профилактика на грип, включващ 475 пациенти с имунокомпрометиране (включително 18 деца на възраст от 1 до 12 години), при пациенти, приемащи Tamiflu® (n = 238), профилът на безопасност съответства на описания по-рано в проучвания за профилактика на грип,
Лечение и профилактика на грипна инфекция при деца без съпътстващи заболявания на възраст 1-12 години и пациенти с бронхиална астма t
В проучвания за лечение на инфекция с естествен грип при деца на възраст от 1 до 12 години с оселтамивир (n = 858), отбелязана с честота ≥1% и най-малко 1% по-често от плацебо (n = 622), имаше повръщане.
При деца, които са получавали препоръчваната доза Tamiflu® 1 път дневно като постекспозиционна профилактика у дома, най-често е повръщано (8% в групата на озелтамивир в сравнение с 2% в групата, която не е получила профилактично лечение). Tamiflu® се понася добре, докладваните нежелани събития са описани по-горе при лечението на грип при деца.
По-долу са докладвани нежелани реакции при деца с честота ≥1% в проучвания за лечение на грип (n = 858) или с честота ≥5% при проучвания за профилактика на грип (n = 148). Тези нежелани събития са наблюдавани по-често в групата на плацебо / без профилактика, разликите между oseltamivir и плацебо / без профилактични групи са по-малко от 1%.
Стомашно-чревни нарушения (Tamiflu® срещу плацебо):
лечение - диария (9% срещу 9%), гадене (4% спрямо 4%), коремна болка (включително болка в горната част на корема, 3% срещу 3%).
Инфекции и инвазии (Tamiflu® срещу плацебо): t
лечение - отит (5% срещу 8%), бронхит (2% срещу 3%), пневмония (1% срещу 3%), синузит (1% срещу 2%).
Нарушения на дихателната система, гръдния кош и медиастиналните органи (Tamiflu® спрямо плацебо):
лечение - астма (включително обостряне, 3% срещу 4%), епистаксис (2% срещу 2%);
профилактика - кашлица (12% срещу 26%), назална конгестия (11% срещу 20%).
Нарушения на кожата и подкожните тъкани (Tamiflu® спрямо плацебо):
лечение - дерматит (включително алергичен и атопичен дерматит, 1% срещу 2%).
Нарушения на органа на слуха и лабиринтните нарушения (Tamiflu® срещу плацебо):
лечение - ухо (1% срещу 1%).
Нарушения на органа на зрението (Tamiflu® срещу плацебо):
лечение - конюнктивит (включително зачервяване на очите, очен разряд и очна болка, 1% спрямо допълнителни нежелани реакции, отбелязани по време на лечението на грип при деца, които не отговарят на описаните по-горе критерии.
Нарушения на кръвта и лимфната система (Tamiflu® спрямо плацебо):
лечение - лимфаденопатия (нарушения на органа на слуха и лабиринтните нарушения (Tamiflu® срещу плацебо):
лечение - увреждане на тъпанчето (постмаркетингово наблюдение
Следните нежелани реакции с Tamiflu®, наблюдавани по време на постмаркетинговото наблюдение. Честотата на тези нежелани събития и / или причинно-следствена връзка с употребата на Tamiflu® не може да бъде установена, тъй като истинският размер на популацията не е известен поради доброволния характер на съобщенията.
Нарушения на кожата и подкожните тъкани: реакции на свръхчувствителност - дерматит, кожен обрив, екзема, уртикария, еритема мултиформен ексудат, синдром на Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза, алергии, анафилактични и анафилактоидни реакции.
Нарушения на черния дроб и жлъчните пътища: хепатит, повишена активност на чернодробните ензими при пациенти с грипоподобни симптоми, които са получавали Tamiflu®; фулминантен хепатит (включително фатален изход), чернодробна недостатъчност, жълтеница.
Невропсихични разстройства
Инфекцията с грип може да бъде свързана с различни неврологични симптоми и промени в поведението, включително симптоми като халюцинации, заблуди и необичайно поведение. В някои случаи те могат да бъдат фатални. Такива явления могат да възникнат както на фона на развитието на енцефалопатия или енцефалит, така и без проявление на тези заболявания.
Гърчове и делириум (включително симптоми като нарушено съзнание, дезориентация във времето и пространството, необичайно поведение, заблуди, халюцинации, възбуда, безпокойство, кошмари). Тези случаи рядко са били придружавани от животозастрашаващи действия. Ролята на Тамифлу® в развитието на тези явления е неизвестна. Подобни невропсихиатрични нарушения са наблюдавани и при пациенти с грип, които не са получавали Tamiflu®.
Нарушения на стомашно-чревния тракт: стомашно-чревно кървене след прием на Tamiflu® (по-специално, връзката между хеморагичен колит и Tamiflu® не може да се изключи, тъй като тези явления изчезват след като пациентът се възстанови от грипа и след преустановяване на приема на лекарството).
Нарушения на органа на зрението: замъглено зрение.
Сърдечни нарушения: аритмия.

свръх доза
В повечето случаи предозирането по време на клиничните проучвания и с постмаркетинговата употреба на Tamiflu® не е съпътствано от никакви нежелани събития. В други случаи симптомите на предозиране съответстват на нежеланите събития, представени в раздела „Странични ефекти”.

Взаимодействие с други лекарства
Клинично значимите лекарствени взаимодействия са малко вероятни според фармакологични и фармакокинетични проучвания.
Озелтамивир се превръща в активен метаболит под въздействието на естерази, главно разположени в черния дроб. Лекарствените взаимодействия, дължащи се на конкуренцията за свързване с активните центрове на естеразите, не са широко представени в литературата. Ниската степен на свързване на озелтамивир и активния метаболит с плазмените протеини не предполага наличието на взаимодействия, свързани с изключването на лекарства от асоциацията с протеини.
In vitro проучванията показват, че нито oseltamivir, нито неговият активен метаболит са предпочитаният субстрат за мултифункционални оксидази на цитохром P450 системата или за глюкуронилтрансферази (виж подраздел Фармакокинетика). Няма причина да взаимодействате с орални контрацептиви.
Циметидинът, неспецифичен инхибитор на изоензимите на системата цитохром Р450 и се конкурира в процеса на тубулна секреция с алкални препарати и катиони, не влияе върху плазмените концентрации на озелтамивир и неговия активен метаболит.
Клинично значимите взаимодействия между лекарствените продукти, свързани с конкуренцията за тубулна секреция, са малко вероятни, като се вземе под внимание границата на безопасност за повечето от тези лекарства, начинът на елиминиране на активния метаболит озелтамивир (гломерулна филтрация и анионна тубулна секреция), както и капацитетът на всеки от пътищата.
Пробенецид води до увеличаване на AUC на активния метаболит на озелтамивир с около 2 пъти (чрез намаляване на активната тубулна секреция в бъбреците). Въпреки това не се изисква коригиране на дозата с едновременна употреба с пробенецид, като се има предвид границата на безопасност на активния метаболит.
Едновременното приложение с амоксицилин не влияе върху плазмените концентрации на озелтамивир и неговите компоненти, което показва слаба конкуренция за елиминиране чрез анионна тубулна секреция.
Едновременното приложение с парацетамол не повлиява плазмените концентрации на озелтамивир и неговия активен метаболит или парацетамол.
Не са открити фармакокинетични взаимодействия между oseltamivir и неговия основен метаболит, когато се приема едновременно с парацетамол, ацетилсалицилова киселина, циметидин, антиацидни средства (магнезий и алуминиев хидроксид, калциев карбонат), варфарин, римантадин или амантадин.
При използване на Tamiflu® с обичайно използваните лекарства, такива като АСЕ-инхибитори (еналаприл, каптоприл), тиазидни диуретици (бендрофлуметиазид), антибиотици (пеницилин, цефалоспорини, азитромицин, еритромицин и доксициклин), блокери на хистамин Н2-рецепторни антагонисти (ранитидин, циметидин), бета -адреноблокери (пропранолол), ксантини (теофилин), симпатикомиметици (псевдоефедрин), опиати (кодеин), глюкокортикостероиди, инхалаторни бронходилататори и ненаркотични аналгетици (ацетилсалицилова киселина, иброфрофен и парацетамол), се наблюдава втора природа или честота на нежелани събития.
Необходимо е с повишено внимание да се използва озелтамивир в комбинация с лекарства, които имат тясна терапевтична ширина (например, хлорпропамид, метотрексат, бутадион).

Специални инструкции
Психични разстройства
Психични нарушения, конвулсии и делириумни невропсихиатрични нарушения са регистрирани при пациенти (предимно деца и юноши), които приемат Tamiflu® за лечение на грип. Тези случаи рядко са били придружавани от животозастрашаващи действия. Ролята на Тамифлу® в развитието на тези явления е неизвестна. Подобни невропсихиатрични нарушения са наблюдавани и при пациенти с грип, които не са получавали Tamiflu®.
Рискът от невропсихични нарушения при пациенти, приемащи Tamiflu®, не надвишава този при пациенти с грип, които не получават антивирусни лекарства.
Препоръчва се внимателно да се следи състоянието и поведението на пациентите, особено децата и юношите, за да се открият признаци на анормално поведение и да се оцени рискът от продължително прилагане на лекарството по време на развитието на тези явления.
Няма данни за ефективността на Tamiflu® при всякакви заболявания, причинени от други патогени, с изключение на грипните вируси А и В.
Tamiflu® не е заместител на ваксинацията.
Профилактичното приложение на лекарството Tamiflu® е възможно според епидемиологичните показания.
Препоръки за адаптиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане са представени в подраздела Дозиране в специални случаи (вж. Също Фармакокинетика в специални групи пациенти).
Tamiflu® в тази лекарствена форма не трябва да се дава на деца под 1-годишна възраст.
Инструкции за употреба, манипулиране и унищожаване
Излагането на наркотици на околната среда трябва да бъде сведено до минимум. Не изхвърляйте продукта с отпадъчни води или с битови отпадъци. Ако е възможно, използвайте специални системи за изхвърляне на лекарства.

Влияние върху способността за управление на транспорта и работа с автомобили и механизми
Не са провеждани проучвания за ефекта на лекарството върху способността за шофиране и други потенциално опасни дейности, изискващи повишена концентрация и психомоторна скорост. Въз основа на профила на безопасност, въздействието на Tamiflu® върху тези дейности е малко вероятно.

Форма на освобождаване и опаковка
75 mg капсули
На 10 капсули в блистерна опаковка (блистер), изработени от триплекс (PVC / PE / PVDC) и алуминиево фолио. 1 блистер заедно с инструкции за употреба се поставят в картонена кутия.

Срок на годност
7 години. Да не се използва след изтичане на срока на годност, отпечатан върху опаковката.

Условия за съхранение
При температура не по-висока от 25 ° С.
Да се ​​съхранява на място, недостъпно за деца.

Условия за продажба на аптеки
Според рецептата.

Собственик на сертификат за регистрация
F. Hoffmann-La Rosh Ltd., Швейцария
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Базел, Швейцария

производител
F. Hoffmann-La Rosh Ltd., Швейцария
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Базел, Швейцария

Senexi SAS, Франция
Cenexi SAS, 52 rue Marcel et Jacques Gaucher, 94120 Fontenay-sous-Bois, Франция

Каталент Германия Schorndorf GmbH, Германия
Каталент Германия Schorndorf GmbH, Steinbeisstrasse 2, 73614 Schorndorf, Германия

Rosh S.PA, Италия
Roche S.p.A., Via Morelli 2, 20090 Segrate, Милано, Италия

Потребителските искове трябва да се изпращат до представителството на F. Hoffmann-La Rosh Ltd:
107031, Русия, Москва, пл. Трубна, 2
тел. (495) 229 29 99,
факс (495) 229 79 99