Обичайните антибактериални лекарства днес преди по-малко от век правят реална революция в медицината. Човечеството е получило мощно оръжие за борба с инфекциите, считани за смъртоносни.
Първите са антибиотици пеницилини, които спасяват хиляди животи по време на Втората световна война и са актуални в съвременната медицинска практика. Ерата на антибиотичната терапия започва с тях и благодарение на тях се получават всички други антимикробни лекарства.
Пеницилин антибиотици: списък на лекарства, кратко описание и аналози
Този раздел предоставя пълен списък на актуалните антимикробни лекарства. В допълнение към характеристиките на основните съединения са дадени всички търговски наименования и аналози.
Предоставената информация е само за информационни цели и не е ръководство за действие. Всички назначения се правят изключително от лекар, а терапията е под негов контрол.
Въпреки ниската токсичност на пеницилините, тяхната неконтролирана употреба води до сериозни последици: формиране на резистентност в патогена и преход на болестта в хронична форма, която е трудно да се излекува. Поради тази причина повечето щамове патогенни бактерии са резистентни към АБП от първо поколение днес.
Употребата за антибиотична терапия трябва да бъде точно лекарството, което е назначено от специалист. Независимите опити за намиране на евтин аналог и спестяване могат да доведат до влошаване.
Например, дозата на активното вещество в генеричното лекарство може да се различава нагоре или надолу, което ще повлияе неблагоприятно на хода на лечението.
Когато е необходимо да се замени лекарството поради остър недостиг на финанси, е необходимо да попитате лекаря, тъй като само специалист ще може да избере най-добрия вариант.
Пеницилини: определение и свойства
Този структурен компонент е от решаващо значение за лечението на бактериални инфекциозни заболявания: той предпазва бактериите от производство на специален биополимер на пептидогликан, необходим за изграждането на клетъчната стена. В резултат мембраната не може да се образува и микроорганизмът умира. Няма деструктивно въздействие върху човешки и животински клетки, тъй като те не съдържат пептидогликан.
Медицински препарати на основата на продукти от плесенни гъби се използват широко във всички области на медицината поради следните свойства:
- Висока бионаличност - лекарствата се абсорбират бързо и се разпространяват през тъканите. Отслабването на кръвно-мозъчната бариера по време на възпаление на лигавицата на мозъка също допринася за проникването в гръбначно-мозъчната течност.
- Обширен антимикробен спектър. За разлика от химическите препарати от първо поколение, съвременните пеницилини са ефективни срещу по-голямата част от грам-отрицателните и положителните бактерии. Те също са резистентни към пеницилиназа и киселата среда на стомаха.
- Най-ниска токсичност сред всички ABP. Те имат право да използват дори по време на бременност, а правилното приемане (както е предписано от лекаря и според инструкциите) почти напълно елиминира развитието на странични ефекти.
В процеса на изследване и експерименти бяха получени много лекарствени препарати с различни свойства. Например, когато принадлежат към обща серия, пеницилинът и ампицилинът не са еднакви. Всички пеницилин ABP са добре съвместими с повечето други лекарства. Що се отнася до комплексната терапия с други видове антибактериални лекарства, съвместната употреба с бактериостатични агенти отслабва ефективността на пеницилините.
класификация
Пълно проучване на свойствата на първия антибиотик показа несъвършенството му. Въпреки доста широк спектър от антимикробно действие и ниска токсичност, естественият пеницилин е чувствителен към специален деструктивен ензим (пеницилиназа), произведен от някои бактерии. Освен това той напълно губи качествата си в кисела стомашна среда, поради което се използва изключително под формата на инжекции. В търсене на по-ефективни и стабилни съединения са създадени различни полусинтетични лекарства.
Към днешна дата пеницилиновите антибиотици, чийто пълен списък е даден по-долу, са разделени в 4 основни групи.
биосинтез
Произведен от плесенните гъбички Penicillium notatum и Penicillium chrysogenum, бензилпеницилинът е киселина в молекулярната структура. За медицински цели, той химически се комбинира с натрий или калий за образуване на соли. Получените съединения се използват за приготвяне на инжекционни разтвори, които се абсорбират бързо.
Терапевтичният ефект се наблюдава в рамките на 10-15 минути след приложението, но продължава не повече от 4 часа, което изисква често повтарящи се инжекции в мускулната тъкан (в особени случаи, натриева сол може да се прилага интравенозно).
Тези лекарства проникват добре в белите дробове и лигавиците, а в цереброспиналната и синовиалната течности, миокарда и костите - в по-малка степен. Въпреки това, при възпаления на менингите (менингит), пропускливостта на кръвно-мозъчната бариера се увеличава, което прави възможно успешно лечение.
За да се удължи действието на лекарството, естественият бензилпеницилин се комбинира с новокаин и други вещества. Получените соли (Novocainic, Bitsillin-1, 3 и 5) след интрамускулно инжектиране образуват лекарствено депо на мястото на инжектиране, откъдето активното вещество навлиза в кръвта непрекъснато и при ниска скорост. Това свойство ви позволява да намалите броя на инжекциите до 2 пъти на ден, като поддържате терапевтичния ефект на калиевите и натриевите соли.
Тези лекарства се използват за дългосрочно антибиотично лечение на хроничен ревматизъм, сифилис, фокална стрептококова инфекция.
Феноксиметилпеницилин е друга форма на бензилпеницилин, предназначена за лечение на умерени инфекциозни заболявания. Той се различава от описаната по-горе резистентност към солната киселина на стомашния сок.
Това качество ви позволява да освободите лекарството под формата на таблетки за перорално приложение (4 до 6 пъти на ден). Повечето патогенни бактерии, с изключение на спирохетите, са устойчиви на биосинтетични пеницилини.
Полусинтетичен антистафилококов
Естественият бензилпеницилин е неактивен по отношение на стафилококови щамове, които произвеждат пеницилиназа (този ензим разрушава бета-лактамния пръстен на активното вещество).
Дълго време пеницилинът не се използва за лечение на стафилококова инфекция, докато през 1957 г. на негова основа не се синтезира оксацилин. Той инхибира активността на причинителя бета-лактамаза, но е неефективен срещу заболявания, причинени от щамове, чувствителни към бензилпеницилин. Тази група включва също клоксацилин, диклоксацилин, метицилин и други, които почти не се използват в съвременната медицинска практика поради повишената токсичност.
Антибиотици от групата на пеницилин в таблетки с широк спектър на действие
Това включва две подгрупи антимикробни агенти, предназначени за перорална употреба и които имат бактерицидно действие срещу повечето патогенни микроорганизми (грам + и грам).
аминопеницилинов
В сравнение с предишните групи, тези съединения имат две съществени предимства. Първо, те са активни по отношение на по-широк спектър от патогени, и второ, те се произвеждат под формата на таблетки, което значително улеснява употребата. Недостатъците включват чувствителност към бета-лактамаза, т.е. аминопеницилините (ампицилин и амоксицилин) са неподходящи за лечение на стафилококови инфекции.
Въпреки това, в комбинация с оксацилин (Ampioks) стават резистентни.
Лекарствата се абсорбират и действат дълго време, което намалява честотата на употреба до 2-3 пъти на 24 часа.
Основните указания за употреба са:
Често срещан страничен ефект на аминопеницилините е характерен неалергичен обрив, който изчезва веднага след спиране.
Pseudomonas
Представляват отделна пеницилинова серия от антибиотици, от чието име става ясно. Антибактериалната активност е подобна на аминопеницилините (с изключение на псевдомонадите) и е изразена по отношение на пиоциановата пръчка.
Според степента на ефективност се разделят на:
- Карбоксипеницилини, чието клинично значение наскоро е намаляло. Карбеницилинът, който стана първият от тази подгрупа, също е ефективен срещу протеинов резистентен ампицилин. Понастоящем почти всички щамове са устойчиви на карбоксипеницилини.
- Уреидопеницилините са по-ефективни по отношение на Pseudomonas aeruginosa, могат да се предписват и при възпаления, причинени от Klebsiella. Най-ефективни са Пиперацилин и Ацлокилин, от които само последното остава уместно в медицинската практика.
Досега по-голямата част от щамовете на Pseudomonas aeruginosa са резистентни към карбоксипеницилини и уреидопеницилини. Поради тази причина клиничното им значение е намалено.
Комбинация, защитена от инхибитори
Амбициловата група антибиотици, силно активна по отношение на повечето болестотворни организми, се разрушава от пеницилинобразуващи бактерии. Тъй като бактерицидният ефект на оксацилин устойчив към тях е значително по-слаб от този на ампицилин и амоксицилин, комбинираните лекарства са синтезирани.
В комбинация със сулбактам, клавуланат и тазобактам, антибиотиците получават втори бета-лактамен пръстен и съответно имунитет към бета-лактамази. В допълнение, инхибиторите имат свой собствен антибактериален ефект, усилвайки основната активна съставка.
Защитените с инхибитори лекарства успешно лекуват тежките нозокомиални инфекции, щамовете на които са резистентни към повечето лекарства.
Пеницилини в медицинската практика
Широкият спектър на действие и добрата поносимост от пациентите са направили пеницилина най-добрия начин за лечение на инфекциозни заболявания. В зората на ерата на антимикробните лекарства бензилпеницилинът и неговите соли са лекарството на избор, но в момента повечето патогени са резистентни към тях. Въпреки това, съвременните полусинтетични пеницилинови антибиотици в таблетки, инжекции и други лекарствени форми заемат едно от водещите места в антибиотичната терапия в различни области на медицината.
Пулмология и отоларингология
Откривателят също така отбеляза особената ефикасност на пеницилина срещу респираторни патогени, така че лекарството е най-широко използвано в тази област. Почти всички от тях имат пагубен ефект върху бактериите, които причиняват синузит, менингит, бронхит, пневмония и други заболявания на долните и горните дихателни пътища.
Инхибиторно-защитените средства третират дори особено опасни и персистиращи вътреболнични инфекции.
венерология
Спирохетите са един от малкото микроорганизми, които запазват податливостта си към бензилпеницилин и неговите производни. Бензилпеницилините са ефективни и по отношение на гонококите, което позволява успешно лечение на сифилис и гонорея с минимално отрицателно въздействие върху тялото на пациента.
гастроентерология
Чревни възпаления, причинени от патогенна микрофлора, се повлияват добре от лечението с киселинно устойчиви лекарства.
От особено значение са аминопеницилините, които са част от комплексното ликвидиране на Helicobacter.
гинекология
В акушеро-гинекологичната практика много пеницилинови препарати от списъка се използват както за лечение на бактериални инфекции на женската репродуктивна система, така и за предотвратяване на инфекцията на новороденото.
офтамология
Тук пеницилиновите антибиотици също заемат достойно място: кератит, абсцеси, гонококов конюнктивит и други очни заболявания се лекуват с капки за очи, мехлеми и инжекционни разтвори.
урология
Болестите на пикочната система, имащи бактериален произход, се повлияват добре от терапията само с лекарства, защитени от инхибитори. Останалите подгрупи са неефективни, тъй като щамовете на патогените са силно резистентни към тях.
Пеницилини се използват в почти всички области на медицината за възпаление, причинено от патогенни микроорганизми, а не само за лечение. Например, в хирургичната практика те се назначават за предотвратяване на следоперативни усложнения.
Характеристики на терапията
Лечението с антибактериални лекарства като цяло и пеницилините трябва да се извършват само по лекарско предписание.
Въпреки минималната токсичност на самото лекарство, неговата злоупотреба сериозно уврежда организма. За да може антибиотичната терапия да доведе до възстановяване, трябва да следвате медицинските препоръки и да знаете характеристиките на лекарството.
свидетелство
Обхватът на пеницилина и различните препарати на него в медицината се дължи на активността на веществото по отношение на специфични патогени. Бактериостатични и бактерицидни ефекти се проявяват във връзка с:
- Грам-положителни бактерии - гонококи и менингококи;
- Грам-отрицателни - различни стафилококи, стрептококи и пневмококи, дифтерия, псевдомонади и антраксни пръчки, протеус;
- Актиномицети и спирохети.
Ниска токсичност и широк спектър на действие прави антибиотици пеницилин групи оптимално лечение на възпалено гърло, пневмония (фокусни както и пулмонарен), скарлатина, дифтерия, менингит, отравяне на кръвта, септицемия, плеврит, Pius, остеомиелит при остри и хронични форми, бактериален ендокардит, различни гнойни инфекции на кожата, лигавиците и меките тъкани, еризипа, антракс, гонорея, актиномикоза, сифилис, болест, както и очни заболявания и УНГ заболявания.
Противопоказания
Сред стриктните противопоказания е само индивидуалната непоносимост към бензилпеницилин и други лекарства в тази група. Също така не е позволено ендолюмбално (инжектиране в гръбначния стълб) приложение на лекарства на пациенти с диагноза епилепсия.
По време на бременност, антибиотичната терапия с пеницилин трябва да се лекува с изключително внимание. Въпреки факта, че те имат минимални тератогенни ефекти, е необходимо да се предписват таблетки и изстрели само в случай на спешна нужда, като се оценява степента на риск за плода и на най-бременните.
Тъй като пеницилин и неговите производни свободно проникват от кръвния поток в кърмата, препоръчително е да се откаже кърменето по време на терапията. Лекарството може да предизвика тежка алергична реакция при бебета, дори и при първата употреба. За лактацията не е спряно, млякото трябва да се декантира редовно.
Странични ефекти
Сред другите антибактериални средства пеницилините се отличават благоприятно с ниска токсичност.
Нежеланите ефекти на потреблението включват: t
- Алергични реакции. Най-често се проявява с кожен обрив, сърбеж, уртикария, повишена температура и подуване. Изключително рядко при тежки случаи е възможен анафилактичен шок, който изисква незабавно прилагане на антидот (адреналин).
- Дисбактериоза. Дисбалансът на естествената микрофлора води до нарушения в храносмилането (газове, подуване, запек, диария, коремна болка) и развитие на кандидоза. В последния случай се засягат лигавиците на устната кухина (при деца) или вагината.
- Невротоксични реакции. Отрицателното въздействие на пеницилина върху централната нервна система се проявява чрез повишена възбудимост на рефлекса, гадене и запушване, спазми и понякога кома.
За да се предотврати развитието на дисбактериоза и да се избегнат алергии ще помогне своевременната медицинска подкрепа на тялото. Препоръчително е да се комбинира антибиотична терапия с употребата на пре- и пробиотици, както и десенсибилизатори (ако се повиши чувствителността).
Пеницилин антибиотици за деца: особености на употреба
Детските хапчета и инжекции трябва да се предписват внимателно, като се има предвид възможната негативна реакция, а изборът на даден лекарствен продукт се подхожда умишлено.
В първите години от живота бензилпеницилин се използва в случай на сепсис, пневмония, менингит, отит. За лечение на респираторни инфекции, възпалено гърло, бронхит и синузит, най-безопасните антибиотици са избрани от списъка: Амоксицилин, Аугментин, Амоксиклав.
Тялото на детето е много по-чувствително към наркотици, отколкото възрастен. Ето защо, трябва внимателно да следите състоянието на бебето (пеницилинът се елиминира бавно и, натрупвайки се, може да причини конвулсии), както и да предприемат превантивни мерки. Последните включват използването на пре- и пробиотици за защита на чревната микрофлора, диета и пълно укрепване на имунната система.
Историческа информация
Откритието, което направи реална медицинска революция от началото на 20-ти век, бе направено случайно. Трябва да се каже, че антибактериалните свойства на плесенните гъби са забелязани от хората в дълбока древност.
Александър Флеминг - откривателят на пеницилина
Египтяните например преди 2500 години лекуваха възпалени рани с компреси от мухлясал хляб, но учените заеха само теоретичната страна на въпроса през 19-ти век. Европейски и руски учени и лекари, изучаващи антибиоза (способността на някои микроорганизми да унищожават други), се опитаха да извлекат от нея практически ползи.
Александър Флеминг, британски микробиолог, който на 28 септември, 28 септември, намери мухъл в петриевите блюда с колонии, успя. Нейните спорове, които паднаха върху културите поради небрежността на лабораторните работници, покълнали и унищожили патогенни бактерии. Заинтересованият Флеминг внимателно е проучил това явление и е изолирал бактерицидно вещество, наречено пеницилин. В продължение на много години откривателят е работил за получаване на химически чист, устойчив състав, подходящ за лечение на хора, но други са го измислили.
През 1941 г. Ernst Chain и Howard Florey успяват да изчистят примесите от пеницилина и провеждат клинични проучвания с Fleming. Резултатите са толкова успешни, че до 43-та година САЩ са организирали масово производство на наркотици, които са спасили много стотици хиляди хора дори по време на войната. Заслугите на Флеминг, Чейни и Флори преди човечеството бяха оценени през 1945 г.: откривателят и разработчиците станали лауреати на Нобелова награда.
Впоследствие първоначалният химически препарат постоянно се подобрява. Така се появяват съвременните пеницилини, устойчиви на киселата среда на стомаха, устойчиви на пеницилиназа и по-ефективни като цяло.
На нашия сайт можете да се запознаете с повечето групи антибиотици, пълни списъци на техните лекарства, класификации, история и друга важна информация. За да направите това, създайте раздел "Класификация" в горното меню на сайта.
Пеницилин антибиотици
Пеницилиновите антибиотици се характеризират с ниска токсичност, разширен спектър на действие. Пеницилин антибиотиците имат бактерициден ефект върху повечето щамове на грам-положителни, грам-отрицателни бактерии, Pseudomonas bacillus.
Пеницилинови серии
Ефектът от лекарствата от списъка на пеницилиновите антибиотици се определя от способността им да причиняват смъртта на патогенната микрофлора. Пеницилините действат бактерицидно, взаимодействайки с бактериални ензими, нарушавайки синтеза на бактериалната стена.
Целите на пеницилините са размножаване на бактериални клетки. За хората пеницилиновите антибиотици са безопасни, тъй като мембраните на човешките клетки не съдържат бактериален пептидогликан.
класификация
Според метода на производство и свойствата, съществуват две основни групи пеницилинови антибиотици:
- natural - открит през 1928 г. от Fleming;
- полусинтетичен - създаден за първи път през 1957 г., когато се изолира активното ядро на антибиотика 6-AIC.
Редица естествени пеницилини, получени от Penicillum microgrib, не са устойчиви на бактериални ензими на пеницилиназа. Поради това, спектърът на активност на естествените пеницилинови серии се стеснява в сравнение с групата на полусинтетичните лекарства.
Класификация на пеницилина:
- естествен;
- феноксиметилпеницилин - Osp и аналози;
- бензатин бензилпеницилин - Retarpen;
- бензилпеницилин - прокаинов пеницилин;
- полу;
- аминопеницилини - амоксицилини, ампицилини;
- анти-стафилококова;
- antipsevdomonadnye;
- karboksipenitsilliny;
- ureidopenitsilliny;
- инхибитор защитен;
- комбинирани.
Под влияние на широкото приложение на антибиотици, бактериите са се научили да произвеждат бета-лактамазни ензими, които разрушават пеницилините в стомаха.
За да се преодолее способността на бактериите, произвеждащи бета-лактамаза, да унищожават антибиотици, те създават комбинация от инхибиторно-защитени агенти.
Спектър на действие
Естествените пеницилини са активни срещу бактерии:
- Грам-положителни - Staphylococcus, Streptococcus, Pneumococcus, Listeria, Bacillus;
- Грам-отрицателни - менингококи, гонококи, Haemophilus ducreyi - причиняващи мек шанкр, Pasteurella multocida - причиняващ пастьорелоза;
- анаероби - клостридии, фузобактерии, актиномицети;
- spirochete - лептоспира, боррелия, бледи спирохети.
Спектърът на действие на полусинтетичните пеницилини е по-широк от този на естествените.
Полусинтетичните групи антибиотици от списъка на пеницилиновите серии са класифицирани според спектъра на действие, като:
- неактивен към pseudomonas aeruginosa;
- антипестицидни лекарства.
свидетелство
Като лекарства от първа линия за лечение на бактериални инфекции, антибиотици от серията пеницилин се използват при лечението на:
- заболявания на дихателната система - пневмония, бронхит;
- УНГ - отит, тонзилит, тонзилофарингит, скарлатина;
- заболявания на отделителната система - цистит, пиелонефорит
- гонорея, сифилис;
- кожни инфекции;
- остеомиелит;
- новородени новородени;
- бактериални лезии на лигавиците, съединителната тъкан;
- лептоспироза, актиномикоза;
- менингит.
Естествени пеницилини
Естествените бензилпеницилини се разрушават чрез бета-лактамази и стомашен сок. Препаратите от тази група се произвеждат като лекарства за инжекции:
- удължено действие - аналози с имената на бицилините с номера 1 и 5, новокаинова сол на бензилпеницилин;
- късодействащи натрий, калиеви соли на бензилпеницилин.
Удължено отделяне в кръвта при прилагане на интрамускулно депо форми на пеницилини, които бавно се освобождават от мускула в кръвта след инжектирането:
- Bicellins 1 и 5 - се назначават 1 път на ден;
- Бензилпеницилин сол на новокаин - 2 - 3 стр. / Ден.
аминопеницилинов
Антибиотиците от списъка на аминопеницилините са ефективни срещу повечето инфекции, причинени от бактерии Enterobacteriaceae, Helicobacter pylori, hemophilus bacillus и други имена, предимно грам-отрицателни бактерии.
Списъкът на антибиотици аминопеницилин серия пеницилин включва лекарства:
- серия ампицилин;
- Ампицилин трихидрат;
- ампицилин;
- амоксицилин;
- Flemoxine Solutab;
- Ospamoks;
- Amosin;
- Ekobol.
Активността на антибиотиците от списъка на ампицилините и амоксицилините, спектрите на действие на лекарствата от тези пеницилинови групи са сходни.
Ампицилиновите антибиотици имат по-слаб ефект върху пневмококите, но активността на ампицилин и неговите аналози с наименованията ампицилин Акос, ампицилин трихидрат е по-висока по отношение на шигела.
Предписани са антибиотици от групата:
- ампицилини - вътре в таблетки и инжекции в / м, в / в;
- Амоксицилини - за перорално приложение.
Амоксицилин е ефективен срещу Pseudomonas aeruginosa, но някои членове на групата са унищожени от бактериални пеницилини. Пеницилините от групата на ампицилиновите антибиотици са резистентни към пеницилиновите ензими.
Антистафилококови пеницилини
Анти-стафилококовата пеницилинова група включва антибиотици от имената:
Лекарствата са резистентни към стафилококови пеницилини, които разрушават други пеницилинови антибиотици. Най-известният от тази група е анти-стафилококовия препарат Оксацилин.
Антисексни пеницилини
Антибиотиците от тази група имат голям спектър на действие от аминопеницилините, са ефективни срещу Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), който причинява тежък цистит, гноен тонзилит и кожни инфекции.
Групата на анти-панициловите пеницилини включва:
- карбоксипеницилини - лекарства;
- Karbetsin;
- Piopi;
- Карбеницилин динатрий;
- Timentin;
- група уреидопеницилини;
- Securopen;
- Azlin;
- Baypen;
- пиперацилин.
Карбеницилин се предлага само като прах за / м, в / в инжекцията. Антибиотици от тази група се предписват на възрастни.
Тиментин се предписва при тежки инфекции на урогениталната, дихателната система. Азлоцилин и аналози се предписват при инжекции с гнойно-септични състояния:
- перитонит;
- септичен ендокардит;
- сепсис;
- белодробен абсцес;
- тежки инфекции на пикочните пътища.
Пиперацилин се предписва главно за инфекции с Klebsiella.
Инхибиторни защитни, комбинирани средства
За инхибиторните защитени пеницилини са комбинирани лекарства, които включват антибиотик и вещество, което блокира активността на бактериалната бета-лактамаза.
Като инхибитори на бета-лактамаза, от които има около 500 вида, са:
- клавуланова киселина;
- тазобактам;
- сулбактам.
За лечение на респираторни, пикочни инфекции се използват главно антибиотици, защитени от пеницилин, със следните имена:
- амоксицилин + клавунат;
- Augmentin;
- amoxiclav;
- Amoxil;
- ампицилин + сулбактам - Уназин.
От инфекции, възникващи на фона на отслабен имунитет, предписвайте:
- тикарцилин + клавунат - Тиментин;
- пиперацилин + тазобактам - тазоцин.
Комбинираните лекарствени средства включват антибактериалното средство Ampioks и неговия аналог Ampiox sodium, включително ампицилин + оксацилин.
Ampioks се предлага под формата на таблетки и под формата на прах за инжектиране. Ампиокс се използва за лечение на деца и възрастни от тежък сепсис, септичен ендокардит, следродова инфекция.
Пеницилини за възрастни
Списъкът на полусинтетични пеницилини, които се използват широко при възпалено гърло, отит, фарингит, синузит, пневмония, включва лекарства в хапчета и инжекции:
- Hikontsil;
- Ospamoks;
- amoxiclav;
- Amoksikar;
- ампицилин;
- Augmentin;
- Flemoxine Solutab;
- amoxiclav;
- пиперацилин;
- тикарцилин;
Срещу гноен, хроничен пиелонефрит, бактериален цистит, уретрит, ендометрит, салпингит, на жените се предписват пеницилини:
- Augmentin;
- amoxiclav;
- Ампицилин + сулбактам;
- Medoklav;
- Пиперацилин + тазобактам;
- Тикарцилин с клавуланат.
Пеницилини не се използват срещу простатит, тъй като те не проникват в тъканта на простатата.
Ако пациентът е алергичен към пеницилини, уртикария и анафилактичен шок са възможни в случай на лечение с цефалоспорини.
За да се избегне алергична реакция, алергиите към бета-лактамните антибиотици, които са пеницилини и цефалоспорини, се предписват на макролидни антибиотици.
Заболяване на хроничен пиелонефрит при бременни жени лекува:
- ампицилин;
- Амоксицилин + клавуланат;
- Тикарцилин + клавуланат;
- Оксацилин - със стафилококова инфекция.
Списъкът на не-пеницилиновите антибиотици, които лекарят може да предпише от възпалено гърло, бронхит или пневмония по време на бременност, включва следните лекарства:
Пеницилини за лечение на деца
Пеницилините са ниско токсични антибиотици, поради което често се предписват на деца с инфекциозни заболявания.
При лечение на деца се предпочитат инхибиторно-защитени пеницилини, предназначени за поглъщане.
Пеницилиновите антибиотици за лечение на деца включват амоксицилин и неговите аналози, Augmentin, Amoxiclav, Flemoxin и Flemoklav Solyutab.
Използва се за лечение на деца и форми на антибиотика Solutab не от серията пеницилин, списъкът включва аналози с имената:
- Vilprafen Solutab;
- Unidox Solutab.
Медикаменти под формата на диспергиращи се таблетки solutab действат не по-малко ефективно от инжекциите и причиняват по-малко детски скръб и сълзи по време на процеса на лечение. Прочетете за антибиотици под формата на диспергируеми ефервесцентни таблетки може да бъде на страницата "Антибиотик Солютаб".
От раждането лекарството Ospamox и редица негови аналози, които се произвеждат в разтворими таблетки, гранули и прах за суспензия, се използват за лечение на деца. Назначаването на дозата прави лекар, въз основа на възрастта и теглото на детето.
При деца пеницилините могат да се натрупват в организма поради незрялостта на пикочната система или бъбречното заболяване. Повишената концентрация на антибиотик в кръвта има токсичен ефект върху нервните клетки, което се проявява чрез конвулсии.
Когато се появят тези симптоми, лечението се прекратява и антибиотикът от пеницилиновата серия се заменя с дете от друга група.
Противопоказания, странични ефекти на пеницилините
Противопоказания за употреба на пеницилин включват алергии към пеницилини и цефалоспорини. Ако по време на лечението се появи обрив, сърбеж, трябва да спрете приема на лекарствата и да се консултирате с лекар.
Алергиите към пеницилините могат да проявят ангиоедем, анафилаксия.
Списъкът на страничните ефекти при пеницилините е малък. Основната негативна проява е потискането на полезната чревна микрофлора.
Диария, кандидоза, кожен обрив - това са основните странични ефекти от употребата на пеницилин. По-рядко, страничните ефекти от тази серия от лекарства се проявяват
- гадене, повръщане;
- главоболие;
- псевдомембранозен колит;
- оток.
Употребата на някои пеницилинови групи - бензилпеницилини, карбеницилини, може да предизвика електролитен дисбаланс с появата на хиперкалиемия или хипернатриемия, което увеличава риска от сърдечен удар, високо кръвно налягане.
По-широк списък от нежелани реакции при оксацилин и аналози:
- нарушение на левкоцитите - нисък хемоглобин, намалени неутрофили;
- от бъбреците при деца - появата на кръв в урината;
- треска, повръщане, гадене.
За да се предотврати развитието на нежелани реакции, трябва да следвате инструкциите за употреба, да приемате лекарството в дозата, предписана от лекаря.
За повече информация за всяка група пеницилинови антибиотици прочетете рубриката „Подготовка“.
Детски лекар
Медицински сайт за студенти, стажанти и практикуващи педиатри от Русия, Украйна! Детски легла, статии, лекции по педиатрия, бележки, книги по медицина!
Защитени пеницилини
- Вие сте студент по медицина? Intern? Детски лекар? Добавете нашия сайт в социалните мрежи!
Защитените пеницилини включват сулбактам / ампицилин, амоксицилин / клавуланова киселина, тикарцилин / клавуланова киселина, пиперацилин / тазобактам и др.
Защитените пеницилини са фиксирани комбинации от пеницилин с широк спектър на действие с инхибитори на В-лактамаза. В резултат на това микробните щамове, резистентни към ампицилин и амоксицилин, стават чувствителни към комбинацията от тези лекарства с бета-лактамазни инхибитори. Така, антимикробният спектър на инхибиторно-защитените аминопеницилини (амоксицилин / клавуланат, ампицилин / сулбактам) се разширява поради такива грам-отрицателни бактерии като Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus, както и анаероби от група F. fragilis, които синтезират хром, които се синтезират от хромус, хромус и др. клас А.
Освен това, инхибитор-защитените аминопеницилини са активни срещу микрофлора с придобита резистентност, дължаща се на продуцирането на В-лактамаза от стафилококи, гонококи, хемофилия и Escherichia coli.
По отношение на микроорганизмите, чиято резистентност към пеницилини не е свързана с производството на В-лактамаза, инхибитор-защитените аминопеницилини нямат предимства.
Инхибиторът на тикарцилин / клавуланат, получен от тикарцилин, има по-широк антимикробен спектър поради действието на Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus и B.fragilis. Резистентността на други Грам-отрицателни бактерии и стафилококи се появява по-рядко.
Пиперацилин / Тазобактам има по-широк спектър на действие (включително анаероби) и най-високо ниво на антибактериална активност сред всички пеницилини.
Свързани медицински статии
- Свойства на пеницилините (фармакокинетика)Бензилпеницилин се предлага под формата на натриеви и калиеви соли за парентерално приложение.
- Взаимодействие на пеницилините с лекарства от други групиПеницилините не могат да се смесват в една спринцовка или в една инфузионна система с [...]
- Естествени пеницилиниИзвестно е, че естествените пеницилини са активни срещу грамположителни бактерии [...]
Защитени пеницилини
- Вие сте студент по медицина? Intern? Детски лекар? Добавете нашия сайт в социалните мрежи!
Заглавието "Защитени пеницилини" е публикувано в рубриката "Фармакология" в сряда, 7 август 2013 г. в 17:08 ч. Етикети, добавени към рекорда: антибиотик, лекарства, лекарства, пеницилини
Фармакологична група - пеницилини
Подгрупите се изключват. се даде възможност на
описание
Пеницилини (penicillina) е група от антибиотици, произведени от много видове плесени от рода Penicillium, активни срещу повечето грам-положителни, както и някои грам-отрицателни микроорганизми (гонококи, менингококи и спирохети). Пеницилините принадлежат към т.нар. бета-лактамни антибиотици (бета-лактами).
Бета-лактамите са голяма група антибиотици, за които присъствието на четири-членен бета-лактамен пръстен в структурата на молекулата е често срещано явление. Бета лактамите включват пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми, монобактами. Бета-лактамите са най-многобройната група антимикробни лекарства, използвани в клиничната практика, която заема водеща позиция в лечението на повечето инфекциозни заболявания.
Историческа информация. През 1928 г. английският учен А. Флеминг, който е работил в болница St.Mary`s в Лондон, открива способността на нишковидната гъба на зелената плесен (Penicillium notatum) да причини смъртта на стафилококите в клетъчната култура. Активното вещество на гъбата, което има антибактериална активност, A. Флеминг нарича пеницилин. През 1940 г. в Оксфорд група изследователи, водена от Х.В. Флори и Е.Б. Cheyna изолира в чиста форма значителни количества от първия пеницилин от културата на Penicillium notatum. През 1942 г. изключителен руски изследовател З.В. Yermolyeva получава пеницилин от гъби penicillium crustosum. От 1949 г. практически неограничени количества бензилпеницилин (пеницилин G) стават достъпни за клинична употреба.
Пеницилиновата група включва природни съединения, произведени от различни видове плесенни гъбички Penicillium, и редица полусинтетични. Пеницилините (подобно на други бета-лактами) имат бактерицидно действие върху микроорганизмите.
Най-често срещаните свойства на пеницилините са: ниска токсичност, широка гама от дози, кръстосана алергия между всички пеницилини и частично цефалоспорини и карбапенеми.
Антибактериалният ефект на бета-лактамите е свързан с тяхната специфична способност да нарушават синтеза на бактериалната клетъчна стена.
Клетъчната стена на бактериите има строга структура, придава форма на микроорганизмите и осигурява тяхната защита срещу разрушаване. Тя се основава на хетерополимер - пептидогликан, състоящ се от полизахариди и полипептиди. Неговата омрежена мрежеста структура дава на клетъчната стена здравина. Съставът на полизахаридите включва такива аминозахари като N-ацетилглюкозамин, както и N-ацетилмураминова киселина, която се среща само в бактерии. Кратки пептидни вериги, включително някои L- и D-аминокиселини, са свързани с аминозахари. В грам-положителните бактерии клетъчната стена съдържа 50-100 слоя пептидогликан, в грам-отрицателни бактерии, 1-2 слоя.
Около 30 бактериални ензими участват в процеса на биосинтеза на пептидогликан, като този процес се състои от 3 етапа. Смята се, че пеницилините нарушават късните етапи на синтеза на клетъчна стена, предотвратявайки образуването на пептидни връзки чрез инхибиране на транспептидазния ензим. Транспептидазата е един от пеницилин-свързващите протеини, с които взаимодействат бета-лактамните антибиотици. Пеницилин свързващите протеини, ензимите, включени в крайните стадии на образуване на бактериалната клетъчна стена, в допълнение към транспептидазите, включват карбоксипептидази и ендопептидази. Всички бактерии ги имат (например Staphylococcus aureus има 4 от тях, Escherichia coli - 7). Пеницилините се свързват с тези протеини с различни скорости, за да образуват ковалентна връзка. Когато това се случи, настъпва инактивиране на пеницилин-свързващите протеини, силата на бактериалната клетъчна стена се счупва и клетките се подлагат на лизис.
Фармакокинетика. При поглъщане пеницилините се абсорбират и разпределят в цялото тяло. Пеницилини проникват добре в тъканите и телесните течности (синовиална, плеврална, перикардна, жлъчна), където бързо достигат терапевтични концентрации. Изключение правят цереброспиналната течност, вътрешната среда на окото и тайната на простатната жлеза - тук концентрациите на пеницилините са ниски. Концентрацията на пеницилините в гръбначно-мозъчната течност може да варира в зависимост от условията: в нормален - по-малко от 1% серум, с възпаление може да се увеличи до 5%. Терапевтичните концентрации в гръбначно-мозъчната течност се създават с менингит и прилагане на лекарства във високи дози. Пеницилините се екскретират бързо от тялото, предимно от бъбреците чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Полуживотът им е кратък (30–90 мин), концентрацията в урината е висока.
Има няколко класификации на лекарства, принадлежащи към пеницилиновата група: по молекулярна структура, по източник, по спектър на активност и др.
Според класификацията, предоставена от D.A. Харкевич (2006), пеницилините са подразделени, както следва (класификацията се основава на редица характеристики, включително различия в начините на получаване):
I. Препарати на пеницилини, получени чрез биологичен синтез (биосинтетични пеницилини):
I.1. За парентерално приложение (унищожено в киселата среда на стомаха):
бензилпеницилин (натриева сол),
бензилпеницилин (калиева сол);
бензилпеницилин (Новокаинова сол)
I.2. За ентерално приложение (киселиноустойчиво):
феноксиметилпеницилин (пеницилин V).
II. Полусинтетични пеницилини
II.1. За парентерално и ентерално приложение (киселинно устойчиви):
- устойчив на действието на пеницилиназа:
оксацилин (натриева сол),
- широк спектър:
II.2. За парентерално приложение (разрушено в киселата среда на стомаха)
- широк спектър, включително Pseudomonas aeruginosa:
карбеницилин (динатриева сол),
II.3. За ентерално приложение (киселиноустойчиво):
карбеницилин (инданил натрий),
Според класификацията на пеницилините, дадени от И. Б. Михайлов (2001), пеницилините могат да бъдат разделени на 6 групи:
1. Естествени пеницилини (бензилпеницилини, бицилини, феноксиметилпеницилин).
2. Изоксазолпеницилини (оксацилин, клоксацилин, флуклоксацилин).
3. Амидинопеницилин (амдиноцилин, пивамдиноцилин, бакамдиноцилин, ацидоцилин).
4. Аминопеницилини (ампицилин, амоксицилин, талампицилин, бакампицилин, пивампицилин).
5. Карбоксипеницилини (карбеницилин, карбецилин, кариндацилин, тикарцилин).
6. Уреидопеницилин (азлоцилин, мезлоцилин, пиперацилин).
Източникът на получаване, спектърът на действие, както и комбинацията с бета-лактамази са взети предвид при създаването на класификацията, дадена във Федералното ръководство (формулярна система), издание VIII.
бензилпеницилин (пеницилин G),
феноксиметилпеницилин (пеницилин V),
3. Разширен спектър (аминопеницилини):
4. Активен срещу Pseudomonas aeruginosa:
5. В комбинация с бета-лактамазни инхибитори (защитени от инхибитори): t
Естествени (естествени) пеницилини - Това са антибиотици с тесен спектър, които засягат грам-положителните бактерии и коки. Биосинтетичните пеницилини се получават от културалната среда, върху която се отглеждат определени щамове от плесенни гъбички (Penicillium). Има няколко разновидности на естествените пеницилини, един от най-активните и устойчиви от тях е бензилпеницилин. В медицинската практика бензилпеницилин се използва под формата на различни соли - натрий, калий и новокаини.
Всички естествени пеницилини имат подобна антимикробна активност. Естествените пеницилини са разрушени от бета-лактамази, поради което не са ефективни за лечение на стафилококови инфекции, тъй като в повечето случаи стафилококите произвеждат бета-лактамаза. Те са ефективни главно срещу грам-положителни бактерии (включително Streptococcus SPP., Включително Streptococcus пневмония, Enterococcus SPP.), Bacillus SPP., Listeria моноцитогени, Erysipelothrix rhusiopathiae, Грам отрицателни коки (Neisseria meningitidis, Neisseria гонорея), някои анаеробни бактерии (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Грам-отрицателните микроорганизми обикновено са устойчиви, с изключение на Haemophilus ducreyi и Pasteurella multocida. По отношение на вирусите (причинители на грип, полиомиелит, едра шарка и др.), Микобактерията туберкулоза, причинител на амебиаза, рикетсия, гъби пеницилини са неефективни.
Бензилпеницилинът е активен главно срещу грам-положителните коки. Спектрите на антибактериалното действие на бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин са почти идентични. Бензилпеницилинът е 5-10 пъти по-активен от феноксиметилпецилин за чувствителни Neisseria spp. и някои анаероби. Феноксиметилпеницилин се предписва за инфекции със средна тежест. Активността на пеницилиновите препарати се определя биологично чрез антибактериалното действие върху определен щам Staphylococcus aureus. За единица действие (1 U) се взема активност от 0.5988 ug от химически чиста кристална натриева сол на бензилпеницилин.
Значителни недостатъци на бензилпеницилин са неговата нестабилност към бета-лактамази (когато ензимното разцепване на бета-лактамния пръстен с бета-лактамази (пеницилини) образува пеницилинова киселина, антибиотикът губи антимикробната си активност), незначителна абсорбция в ин вилант, или се нуждае от инхалантин във витин или при нужда от инхалантин. срещу повечето грам-отрицателни микроорганизми.
При нормални условия бензилпеницилинът слабо прониква в гръбначно-мозъчната течност, но с възпаление на менингите пропускливостта през ВВВ се увеличава.
Бензилпеницилин, използван под формата на силно разтворими натриеви и калиеви соли, има кратка продължителност от 3-4 часа, тъй като бързо се отделя от тялото и това изисква чести инжекции. В тази връзка са предложени за използване в медицинската практика лошо разтворими соли на бензилпеницилин (включително новокаинова сол) и бензатин бензилпеницилин.
Удължени фигури ) са суспензии, които могат да се прилагат само интрамускулно. Те се абсорбират бавно от мястото на инжектиране, създавайки депо в мускулната тъкан. Това ви позволява да поддържате концентрацията на антибиотика в кръвта за значително време и по този начин да намалите честотата на прилагане на лекарството.
Всички соли на бензилпеницилин се използват парентерално, тъй като те се унищожават в киселата среда на стомаха. От естествените пеницилини само феноксиметилпеницилин (пеницилин V) притежава киселинно стабилни свойства, макар и в слаба степен. Феноксиметилпеницилинът се различава по химична структура от бензилпеницилин чрез присъствието на феноксиметилова група в молекулата вместо бензилова група.
Бензилпеницилин се използва при инфекции, причинени от стрептококи, включително Streptococcus pneumoniae (придобита в обществото пневмония, менингит), Streptococcus pyogenes (стрептококов тонзилит, импетиго, еризипел, скарлатина, ендокардит), при менингококови инфекции. Бензилпеницилин е изборът на антибиотик при лечението на дифтерия, газова гангрена, лептоспироза, лаймска болест.
Показани са бицилини, преди всичко, ако е необходимо, дългосрочно поддържане на ефективни концентрации в организма. Използват се за сифилис и други заболявания, причинени от бледи трепонеми (стрелки), стрептококови инфекции (с изключение на инфекции, причинени от стрептококи от група В) - остър тонзилит, скарлатина, инфекции на рани, еризипела, ревматизъм, лейшманиоза.
През 1957 г. от естествените пеницилини се изолира 6-аминопенициланова киселина и на негова основа започва разработването на полусинтетични препарати.
6-аминопенициланова киселина - основа на молекулата на всички пеницилини ("пеницилин ядро") - сложно хетероциклично съединение, състоящо се от два пръстена: тиазолидинов и бета-лактам. С бета-лактамен пръстен е прикрепен страничен радикал, който определя основните фармакологични свойства на получената лекарствена молекула. При естествените пеницилини структурата на радикалите зависи от състава на средата, върху която се съдържа Penicillium spp.
Полусинтетичните пеницилини се произвеждат чрез химична модификация, свързваща различни радикали към молекулата на 6-аминопеницилановата киселина. Така бяха получени пеницилини с определени свойства:
- резистентни към действието на пеницилини (бета-лактамаза);
- бързо киселинно, ефективно при назначаване вътре;
- притежаващ широк спектър на действие.
Izoksazolpenitsilliny (изоксазолил пеницилини, пеницилин-стабилни, антистафилококови пеницилини). Повечето стафилококи произвеждат специфичен ензим, бета-лактамаза (пеницилиназа) и са резистентни към бензилпеницилин (80-90% от щамовете Staphylococcus aureus са пеницилин-образуващи).
Основното антистафилококово лекарство е оксацилин. Групата на резистентни към пеницилин лекарства включва също клоксацилин, флуклоксацилин, метицилин, нафцилин и диклоксацилин, които поради високата си токсичност и / или ниска ефикасност не намират клинична употреба.
Спектърът на антибактериалното действие на оксацилин е подобен на спектъра на действие на бензилпеницилин, но поради резистентността на оксацилин към пеницилиназа, той е активен срещу пеницилин-образуващи стафилококи, резистентни към бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин, както и резистентни към други антибиотици.
Чрез активност срещу грам-положителни коки (включително стафилококи, които не произвеждат бета-лактамаза), изоксазолпеницилини, включително оксацилин, значително по-нисък от естествените пеницилини, следователно, при болести, чиито патогени са чувствителни към бензилпеницилин микроорганизми, те са по-малко ефективни от последните. Оксацилин не е активен срещу грам-отрицателните бактерии (с изключение на Neisseria spp.), Anaerobes. В тази връзка, лекарства от тази група са показани само в случаите, когато е известно, че инфекцията е причинена от пеницилинообразуващи стафилококови щамове.
Основните фармакокинетични разлики между изоксазолпеницилините и бензилпеницилина:
- бързо, но не и пълно (30-50%) абсорбция от стомашно-чревния тракт. Можете да използвате тези антибиотици като парентерално (в / м, в / в) и вътре, но 1–1,5 часа преди хранене, защото имат ниска устойчивост на солна киселина;
- висока степен на свързване на плазмен албумин (90-95%) и невъзможност за отстраняване на изоксазолпеницилините от организма по време на хемодиализа;
- не само бъбречна, но и чернодробна екскреция, няма нужда от корекция на режима на дозиране с лека бъбречна недостатъчност.
Основното клинично значение на оксацилин е лечението на стафилококови инфекции, причинени от резистентни на пеницилин щамове Staphylococcus aureus (с изключение на инфекции, причинени от метицилин-резистентен Staphylococcus aureus, MRSA). Трябва да се има предвид, че в болниците щамовете Staphylococcus aureus, устойчиви на оксацилин и метицилин (метицилин, първият пеницилин, резистентни към пеницилин, са излезли от производство) са чести. Отоксилин / метицилин резистентни към нозокомиални и придобити в обществото щамове Staphylococcus aureus обикновено са мултирезистентни - те са резистентни към всички други бета-лактами, а често и към макролиди, аминогликозиди, флуорохинолони. Избраните лекарства за инфекции, причинени от MRSA, са ванкомицин или линезолид.
Nafcillin е малко по-активен от оксацилин и други пеницилини, резистентни към пеницилини (но по-малко активни от бензилпеницилин). Nafcillin прониква през BBB (концентрацията му в гръбначно-мозъчната течност е достатъчна за лечение на стафилококов менингит), екскретира се главно с жлъчката (максималната концентрация в жлъчката е много по-висока от серумната), в по-малка степен от бъбреците. Може да се прилага орално и парентерално.
Amidinopenitsilliny - Това са пеницилини с тесен спектър на действие, но с преобладаваща активност спрямо грам-отрицателните ентеробактерии. Амидинопеницилин препарати (амидиноцилин, пивамдиноцилин, бакамминоцилин, ацидоцилин) не са регистрирани в Русия.
Пеницилини с широк спектър на действие
В съответствие с класификацията, представена от D.A. Харкевич, полусинтетичните широкоспектърни антибиотици са разделени на следните групи:
I. Лекарства, които не засягат синия гной:
- Аминопеницилини: ампицилин, амоксицилин.
II. Лекарства, действащи срещу Pseudomonas aeruginosa: t
- Карбоксипеницилини: карбеницилин, тикарцилин, карбецилин;
- Уреидопеницилин: пиперацилин, азлоцилин, мезлоцилин.
аминопеницилинов - антибиотици с широк спектър на действие. Всички те са унищожени от бета-лактамази както на грам-положителни, така и на грам-отрицателни бактерии.
В медицинската практика широко се използват амоксицилин и ампицилин. Ампицилин е предшественик на аминопеницилиновата група. Що се отнася до грампозитивните бактерии, ампицилин, подобно на всички полусинтетични пеницилини, е по-нисък в активност от бензилпеницилин, но е по-добър от оксацилин.
Ампицилин и амоксицилин имат подобен спектър на действие. В сравнение с естествените пеницилини, антимикробният спектър на ампицилин и амоксицилин се простира до чувствителни щамове ентеробактерии, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; По-добри от естествените пеницилини действат Listeria monocytogenes и чувствителни ентерококи.
От всички перорални бета-лактами, амоксицилинът е най-активен срещу Streptococcus pneumoniae, който е устойчив на природни пеницилини.
Ампицилин не е ефективен срещу пеницилинообразуващите щамове на Staphylococcus spp., Всички щамове на Pseudomonas aeruginosa, повечето щамове на Enterobacter spp., Proteus vulgaris (индол-позитивен).
Комбинирани лекарства са на разположение, например, Ampioks (ампицилин + оксацилин). Комбинацията от ампицилин или бензилпеницилин с оксацилин е рационална, защото спектърът на действие с тази комбинация става по-широк.
Разликата между амоксицилин (който е един от водещите перорални антибиотици) и ампицилин е неговият фармакокинетичен профил: когато се прилага амоксицилин по-бързо и добре се абсорбира в червата (75-90%), отколкото ампицилин (35-50%), бионаличността не зависи от приема на храна., Амоксицилинът прониква по-добре в някои тъкани, вкл. в бронхопулмоналната система, където концентрацията му е 2 пъти по-висока от концентрацията в кръвта.
Най-значимите разлики във фармакокинетичните параметри на аминопеницилините от бензилпеницилин:
- възможност за назначаване вътре;
- слабо свързване с плазмените протеини - 80% от аминопеницилините остават в кръвта в свободна форма - и добро проникване в тъканите и телесните течности (с менингит, концентрацията в гръбначно-мозъчната течност може да бъде 70–95% от концентрациите в кръвта);
- честотата на предписване на комбинирани лекарства - 2-3 пъти дневно.
Основните индикации за предписване на аминопеницилини са инфекции на горните дихателни пътища и УНГ органи, инфекции на бъбреците и инфекциите на пикочните пътища, стомашно-чревни инфекции, ерадикация на Helicobacter pylori (амоксицилин), менингит.
Характерно за нежеланото действие на аминопеницилините е развитието на "ампицилин" обрив, който е неалергичен макулопапулен обрив, който бързо изчезва, когато лекарството бъде отменено.
Едно от противопоказанията за назначаването на аминопеницилини е инфекциозна мононуклеоза.
Те включват карбоксипеницилини (карбеницилин, тикарцилин) и уреидопеницилини (азолилин, пиперацилин).
Karboksipenitsilliny - Това са антибиотици с антимикробен спектър, подобен на аминопеницилините (с изключение на действието върху Pseudomonas aeruginosa). Карбеницилинът е първият анти-гноен пеницилин, по-малък по отношение на активността на други анти-псевдомонасни пеницилини. Карбоксипеницилини действат върху Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) и индол-позитивни видове Proteus (Proteus spp.), Устойчиви на ампицилин и други аминопеницилини. Клиничното значение на карбоксипеницилините в момента намалява. Въпреки че имат широк спектър на действие, те са неактивни срещу голяма част от щамовете Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Почти не минават през BBB. Многообразието от назначения - 4 пъти на ден. Вторичната резистентност на микроорганизмите се развива бързо.
Ureidopenitsilliny - това са и антибиотици, чийто спектър на действие съвпада с карбоксипеницилини. Най-активното лекарство в тази група е пиперацилин. От лекарствата от тази група само азолилин запазва стойността си в медицинската практика.
Уреидопеницилините са по-активни от карбоксипеницилините за Pseudomonas aeruginosa. Използват се за лечение на инфекции, причинени от Klebsiella spp.
Всички антипестицидни пеницилини са разрушени от бета-лактамази.
Фармакокинетични характеристики на уреидопеницилините:
- въведете само парентерално (в / м и / в);
- не само бъбреците, но и черният дроб участват в екскрецията;
- честота на употреба - 3 пъти на ден;
- вторичната резистентност на бактериите се развива бързо.
Поради появата на щамове с висока резистентност към антисексни пеницилини и липсата на предимства пред други антибиотици, антисексагиновите пеницилини на практика са загубили своето значение.
Основните индикации за тези две групи антипероксидативни пеницилини са вътреболнични инфекции, причинени от чувствителни щамове на Pseudomonas aeruginosa, в комбинация с аминогликозиди и флуорохинолони.
Пеницилини и други бета-лактамни антибиотици имат висока антимикробна активност, но много от тях могат да развият резистентност на микроорганизмите.
Тази резистентност се дължи на способността на микроорганизмите да произвеждат специфични ензими - бета-лактамаза (пеницилиназа), които разрушават (хидролизират) бета-лактамния пръстен на пеницилините, което ги лишава от антибактериална активност и води до развитие на резистентни микроорганизми.
Някои полусинтетични пеницилини са устойчиви на бета-лактамаза. В допълнение, за да се преодолее придобитата резистентност, са разработени съединения, които могат необратимо да инхибират активността на тези ензими, т.нар. бета-лактамазни инхибитори. Те се използват при създаването на инхибиторни пеницилини.
Бета-лактамазните инхибитори, като пеницилините, са бета-лактамни съединения, но сами по себе си имат минимална антибактериална активност. Тези вещества необратимо свързват бета-лактамазите и инактивират тези ензими, като по този начин предпазват бета-лактамните антибиотици от хидролиза. Инхибиторите на бета-лактамаза са най-активни срещу бета-лактамаза, кодирана от плазмидни гени.
Инхибитор пеницилини са комбинация от пеницилинов антибиотик със специфичен бета-лактамазен инхибитор (клавуланова киселина, сулбактам, тазобактам). Инхибиторите на бета-лактамаза не се използват самостоятелно, но се използват в комбинация с бета-лактами. Тази комбинация позволява да се увеличи стабилността на антибиотика и неговата активност срещу микроорганизми, произвеждащи тези ензими (бета-лактамаза): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. ч. Bacteroides fragilis. В резултат на това щамовете на микроорганизми, които са резистентни към пеницилините, стават чувствителни към комбинираното лекарство. Спектърът на антибактериалната активност на инхибиторните бета-лактами съответства на спектъра на пеницилините, съдържащи се в техния състав, като само нивото на придобитата резистентност е различно. Инхибиторите пеницилини се използват за лечение на инфекции с различна локализация и за периоперативна профилактика в коремната хирургия.
Инхибиторните пеницилини включват амоксицилин / клавуланат, ампицилин / сулбактам, амоксицилин / сулбактам, пиперацилин / тазобактам, тикарцилин / клавуланат. Тикарцилин / клавуланат има антисептична активност и е активен срещу Stenotrophomonas maltophilia. Сулбактам има своя антибактериална активност спрямо грам-отрицателните коки от семейството Neisseriaceae и неферментиращото Acinetobacter семейство.
Показания за употреба на пеницилини
Пеницилините се използват за инфекции, причинени от патогени, които са чувствителни към тях. Най-често се използват при инфекции на горните дихателни пътища, при лечение на ангина, скарлатина, отит, сепсис, сифилис, гонорея, стомашно-чревни инфекции, инфекции на пикочните пътища и др.
Пеницилините трябва да се използват само по предназначение и под наблюдението на лекар. Трябва да се помни, че използването на недостатъчни дози пеницилини (както и други антибиотици) или преждевременното спиране на лечението може да доведе до развитие на резистентни щамове на микроорганизми (това е особено вярно за естествените пеницилини). Ако се появи резистентност, продължете лечението с други антибиотици.
Използването на пеницилини в офталмологията. В офталмологията пеницилините се прилагат локално под формата на инстилации, субконъюнктивални и интравитреални инжекции. Пеницилините не преминават добре през хематофталмичната бариера. На фона на възпалителния процес тяхното проникване във вътрешните структури на окото се увеличава и концентрациите в тях достигат терапевтично значими. Така, когато се вкоренят в конюнктивалния сак, терапевтичните концентрации на пеницилините се определят в стромата на роговицата, когато се прилагат локално, предната камера на практика не прониква. Когато субконъюнктивното прилагане на лекарства се определя в роговицата и влагата на предната камера на окото, в стъкловидното тяло - концентрацията е по-ниска от терапевтичната.
Разтвори за локално приложение са приготвени ex tempore. Пеницили се използват за лечение на и др.) и други очни заболявания. В допълнение, пеницилините се използват за предотвратяване на инфекциозни усложнения на увреждания на клепачите и орбитите, особено когато чуждо тяло прониква в тъканите на орбитата (ампицилин / клавуланат, ампицилин / сулбактам и др.).
Употребата на пеницилин в урологичната практика. В урологичната практика на антибиотици-пеницилини широко се използват инхибиторно-защитените лекарства (употребата на естествени пеницилини, както и използването на полусинтетични пеницилини като лекарства на избор се счита за неоправдано поради високата степен на резистентност на уропатогенните щамове.
Странични ефекти и токсични ефекти на пеницилините. Пеницилините имат най-ниска токсичност при антибиотиците и широка терапевтична активност (особено естествена). Най-сериозните странични ефекти са свързани със свръхчувствителност към тях. Алергични реакции се наблюдават при значителен брой пациенти (според различни източници, от 1 до 10%). Пеницилините, по-често от лекарства от други фармакологични групи, предизвикват лекарствени алергии. При пациенти, които са имали алергични реакции към пеницилините в анамнезата, с последващо приложение на тези реакции се наблюдават в 10-15% от случаите. При по-малко от 1% от хората, които преди не са имали подобни реакции, при многократно приложение се появява алергична реакция към пеницилин.
Пеницилините могат да предизвикат алергична реакция при всяка доза и всяка форма на дозиране.
Когато се използват пеницилини, са възможни както алергични реакции от непосредствен тип, така и забавени. Смята се, че алергичната реакция към пеницилините е свързана главно с междинен продукт на техния метаболизъм - пеницилоиновата група. Тя се нарича голяма антигенна детерминанта и се образува, когато бета-лактамният пръстен се счупи. Малките антигенни детерминанти на пеницилина включват по-специално непроменени молекули на пеницилините, бензилпеницилат. Те се образуват in vivo, но също така се определят в пеницилинови разтвори, приготвени за приложение. Счита се, че ранните алергични реакции към пеницилините се медиират главно от IgE антитела за малки антигенни детерминанти, забавени и късни (уртикария), обикновено IgE антитела към големи антигенни детерминанти.
Реакциите на свръхчувствителност се дължат на образуването на антитела в организма и обикновено се появяват няколко дни след началото на употребата на пеницилин (периодите могат да варират от няколко минути до няколко седмици). В някои случаи алергичните реакции се проявяват като кожни обриви, дерматити, треска. В по-тежките случаи тези реакции се проявяват чрез подуване на лигавиците, артрит, артралгия, увреждане на бъбреците и други нарушения. Възможни са анафилактичен шок, бронхоспазъм, коремна болка, подуване на мозъка и други прояви.
Тежката алергична реакция е абсолютно противопоказание за въвеждането на пеницилини в бъдеще. Необходимо е пациентът да обясни, че дори малко количество пеницилин, погълнат с храна или по време на кожни тестове, може да бъде смъртоносно за него.
Понякога единственият симптом на алергична реакция към пеницилините е треска (по своята същност тя е постоянна, ремитентна или периодична, понякога придружена от втрисане). Температурата обикновено изчезва в рамките на 1—1,5 дни след преустановяване на употребата на лекарството, но понякога може да продължи няколко дни.
Всички пеницилини се характеризират с кръстосана сенсибилизация и кръстосани алергични реакции. Всички пеницилин-съдържащи препарати, включително козметика и храна, могат да предизвикат сенсибилизация.
Пеницилините могат да предизвикат различни нежелани и токсични ефекти от неалергичен характер. Те включват: поглъщане - дразнител, вкл. глосит, стоматит, гадене, диария; с i / m приложение - болка, инфилтрация, асептична мускулна некроза; с / при въвеждане - флебит, тромбофлебит.
Може би увеличаване на рефлексната възбудимост на централната нервна система. При използване на високи дози могат да се появят невротоксични ефекти: халюцинации, заблуди, нарушена регулация на кръвното налягане, гърчове. Конвулсивните припадъци са по-вероятни при пациенти, получаващи високи дози пеницилин и / или при пациенти с тежко увредена чернодробна функция. Поради риска от тежки невротоксични реакции, пеницилините не могат да се прилагат ендолибумално (с изключение на натриева сол на бензилпеницилин, която се прилага много внимателно, поради житейски причини).
При лечението на пеницилините може да се развие суперинфекция, кандидоза на устната кухина, влагалището, чревната дисбиоза. Пеницилини (обикновено ампицилин) могат да причинят диария, свързана с антибиотици.
Употребата на ампицилин води до "ампицилин" обрив (при 5-10% от пациентите), придружен от сърбеж, треска. Този страничен ефект най-често се появява на 5-10-ия ден от използването на големи дози ампицилин при деца с лимфаденопатия и вирусни инфекции или при едновременна употреба на алопуринол, както и при почти всички пациенти с инфекциозна мононуклеоза.
Специфичните нежелани реакции при употребата на бицилини са локални инфилтрати и съдови усложнения под формата на синдроми на Е (исхемия и гангрена на крайниците със случайна инжекция в артерията) или Николау (белодробна и церебрална съдова емболия).
При използване на оксацилин са възможни хематурия, протеинурия и интерстициален нефрит. Употребата на антипелагични пеницилини (карбоксипеницилини, уреидопеницилини) може да бъде придружена от поява на алергични реакции, симптоми на невротоксичност, остър интерстициален нефрит, дисбактериоза, тромбоцитопения, неутропения, левкопения, еозинофилия. С използването на карбеницилин е възможен хеморагичен синдром. Комбинираните лекарства, съдържащи клавуланова киселина, могат да предизвикат остри увреждания на черния дроб.
Употреба по време на бременност. Пеницилини преминават през плацентата. Въпреки че няма адекватни и строго контролирани проучвания за безопасност при хора, пеницилините, вкл. инхибитор, широко използван при бременни жени, без регистрирани усложнения.
В проучвания върху лабораторни животни с пеницилини в дози от 2-25 (за различни пеницилини), надвишаващи терапевтичните, не са открити нарушения на фертилитета и ефекти върху репродуктивната функция. Тератогенни, мутагенни, ембриотоксични свойства с въвеждането на пеницилини животни не са идентифицирани.
В съответствие с общоприетите световни препоръки на FDA (Администрация по храните и лекарствата), които определят възможността за употреба на лекарства по време на бременност, лекарствата от пеницилиновата група относно ефекта върху плода попадат в категория FDA (проучването на репродукцията на животни не разкрива неблагоприятния ефект на лекарствата върху плода и адекватни и не са провеждани строго контролирани проучвания при бременни жени).
Когато се предписват пеницилини по време на бременност, трябва да се вземе предвид (както за всеки друг начин) продължителността на бременността. В процеса на терапията е необходимо стриктно да се контролира състоянието на майката и плода.
Употреба по време на кърмене. Пеницилините проникват в кърмата. Въпреки че не са регистрирани значими човешки усложнения, употребата на пеницилини от кърмачки може да доведе до чувствителност на детето, промени в чревната микрофлора, диария, развитие на кандидоза и поява на кожен обрив при кърмачета.
Педиатрия. Когато се използват пеницилини при деца, специфични педиатрични проблеми не се регистрират, но трябва да се има предвид, че недостатъчно развитата бъбречна функция при новородените и малките деца може да доведе до кумулиране на пеницилини (следователно има повишен риск от невротоксично действие с развитието на припадъци).
Гериатрия. Специфични гериатрични проблеми при прилагането на пеницилините не са регистрирани. Все пак трябва да се помни, че по-възрастните хора са по-склонни към възрастова дисфункция на бъбреците и следователно могат да изискват корекция на дозата.
Нарушена бъбречна функция и черния дроб. В случай на бъбречна / чернодробна недостатъчност е възможно кумулиране. При умерена и тежка бъбречна и / или чернодробна недостатъчност е необходимо коригиране на дозата и увеличаване на периода между приложението на антибиотика.
Взаимодействието на пеницилините с други лекарства. Бактерицидни антибиотици (включително цефалоспорини, циклосерин, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиди) имат синергичен ефект, бактериостатичните антибиотици (включително макролиди, хлорамфеникол, линкозамиди, тетрациклини) са антагонистични. Трябва да се внимава при комбиниране на пеницилини, които са активни срещу Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) с антикоагуланти и антиагреганти (потенциален риск от повишено кървене). Не се препоръчва комбинирането на пеницилини с тромболитици. В комбинация със сулфонамиди може да се намали бактерицидния ефект. Пероралните пеницилини могат да намалят ефективността на оралните контрацептиви поради нарушена ентерохепатална циркулация на естрогените. Пеницилините могат да забавят елиминирането на метотрексат от организма (да инхибират нейната тубуларна секреция). Комбинацията от ампицилин с алопуринол увеличава вероятността от кожен обрив. Употребата на високи дози калиева сол на бензилпеницилин в комбинация с калий-спестяващи диуретици, калиеви препарати или АСЕ инхибитори увеличава риска от хиперкалиемия. Пеницилините са фармацевтично несъвместими с аминогликозиди.
Поради факта, че при продължително перорално приложение на антибиотици, може да се потисне чревната микрофлора, произвеждайки витамини В1, Най-6, Най-12, PP, пациенти за профилактика на хиповитаминоза, е препоръчително да се предписват витамини от група В.
В заключение, трябва да се отбележи, че пеницилините са голяма група от естествени и полусинтетични антибиотици, които имат бактерициден ефект. Антибактериалното действие е свързано с нарушен синтез на пептидогликана на клетъчната стена. Ефектът се дължи на инактивирането на ензима транспептидаза, един от пеницилин-свързващите протеини, разположени на вътрешната мембрана на бактериалната клетъчна стена, която участва в по-късните етапи на неговия синтез. Разликите между пеницилините са свързани с характеристиките на техния спектър на действие, фармакокинетичните свойства и спектъра на нежеланите ефекти.
За няколко десетилетия на успешна употреба на пеницилините възникнаха проблеми, свързани с неправилното им използване. По този начин профилактичното приложение на пеницилините с риск от бактериална инфекция често е неразумно. Грешният режим на лечение - неправилната селекция на дозата (твърде висока или твърде ниска) и честотата на приложение може да доведе до развитие на странични ефекти, намалена ефективност и развитие на лекарствена резистентност.
Така че понастоящем повечето щамове Staphylococcus spp. устойчиви на природни пеницилини. През последните години честотата на откриване на резистентни щамове на Neisseria gonorrhoeae се е увеличила.
Основният механизъм на придобитата резистентност към пеницилините е свързан с производството на бета-лактамаза. За да се преодолее общата придобита резистентност сред микроорганизмите, са разработени съединения, които могат необратимо да потискат активността на тези ензими, т.нар. бета-лактамазни инхибитори - клавуланова киселина (клавуланат), сулбактам и тазобактам. Те се използват за създаване на комбинирани (инхибиторно-защитени) пеницилини.
Трябва да се помни, че изборът на антибактериално лекарство, включително Пеницилинът трябва да бъде причинен преди всичко от чувствителността на патогена, причиняващ болестта, както и от липсата на противопоказания за неговото използване.
Пеницилините са първите антибиотици, които се използват в клиничната практика. Въпреки разнообразието на съвременните антимикробни агенти, включително Цефалоспорини, макролиди, флуорохинолони, пеницилини, досега остават една от основните групи антибактериални средства, използвани при лечението на инфекциозни заболявания.