Tamiflu ® (Tamiflu ®)

Грип

Описание от 02/11/2015

  • Латинско наименование: Tamiflu
  • ATC код: J05AH02
  • Активна съставка: Оселтамивир (Оселтамивир)
  • Производител: GmbH, Catalent Германия Schorndorf (Германия), Ltd. F.Hoffmann-La Roche (Швейцария)

структура

Една капсула от Tamiflu съдържа 30, 45 или 75 mg от активната съставка оселтамивир (оселтамивир фосфат) + нишесте, кроскармелоза натрий, натриев стеарил фумарат, желатин, титанов диоксид, черни железни оксидни багрила, червено и жълто, Pidin K30, талк.

Един флакон от лекарството съдържа 30 mg от активната съставка оселтамивир фосфат + титанов диоксид, ксантанова смола, натриев захарин, сорбитол, мононатриев цитрат, пермазил Tutti-Frutti. След приготвяне на суспензията съдържанието на оселтамивир е 12 mg на милилитър.

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава под формата на капсули от желатин в блистери по 10 капсули, в картонена връзка един блистер. Капсулите са твърди, непрозрачни. Капсулата има сив калъф с надпис "ROCHE" и бледо жълта капачка с надпис "30 mg", "45 mg" или "75 mg". Надписите са направени в светлосиньо мастило. Във всяка от таблетките е бял и светложълт фин прах.

Средства под формата на прах за приготвяне на суспензии, произведени в светлозащитни бутилки с капацитет от 30 грама. Комплектът се доставя с пластмасов адаптер и спринцовка за дозиране с мерителна чашка. Комплектът е в картонени опаковки с преграда. Самият прах е бял или леко жълтеникав, има специфичен приятен плодов мирис и вкус. Прах голям, гранулиран. След смесване с вода се образува непрозрачна суспензия от бял или жълт цвят.

Фармакологично действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Озелтамивир е пролекарство. Един от неговите активни метаболити, оселтамивир карбоксилат, е селективен инхибитор на невраминидазата от инфлуенца А и В. Той е ензим, който активира освобождаването на вируси от инфектираните клетки, е отговорен за размножаването и разпространението на вредни вещества в целия организъм, особено в епитела на дихателните пътища.

Има процеси на потискане на репликацията на вирусите и намаляване на тяхната патогенност. Активността на екскрецията и разпределението на агентите от тялото на носителя на заболяването също намалява.

Лекарството улеснява протичането на заболяването, съкращава времето на заболяването, намалява вероятността от усложнения като бронхит, синузит, отит или пневмония. Според клинични проучвания при деца до 12 години се наблюдава намаляване на продължителността на заболяването с 2 дни.

При профилактична употреба при пациенти, които влизат в контакт със заразени пациенти, членовете на семейството на пациента е по-малко вероятно да получат грип с 92%.

Трябва да се отбележи, че инструментът не влияе на интензивността на борбата на организма срещу болестта, а антителата се произвеждат нормално. Няма клинично значими случаи на лекарствена резистентност.

Оселтамивир фосфат се абсорбира бързо и почти напълно в стомашно-чревния тракт, където се превръща в активен метаболит чрез действието на чревни и чернодробни естерази. Откриване на активния метаболит в кръвната плазма става възможно след половин час след приложението. Метаболитът достига максималната си концентрация за 2-3 часа. Плазменият метаболит е 20 пъти по-голям от този на озелтамивир.

Фармакокинетичните индикатори не зависят от приема на храна.

Активното вещество може да се намери в лигавицата на носа и бронхите, в белите дробове, трахеята и средното ухо.

Степента на свързване на метаболита с протеините в кръвната плазма е до 3%, докато пролекарството свързва почти половината от протеините, но не засяга фармакодинамичните параметри.

Лекарството се отстранява (и неговия активен метаболит) през бъбреците и с изпражнения (в малка степен). Времето на полуживот е около пет до десет часа.

Лицата, страдащи от сериозно бъбречно заболяване, могат да имат затруднения при премахването на лекарството от тялото, AUC ще бъде обратно пропорционална на степента на увреждане на органите. При чернодробна патология такива модели не се наблюдават.

При пациенти в напреднала възраст не се налага коригиране на дозата на лекарството.

При деца под 12-годишна възраст, метаболизмът на лекарството се ускорява, лекарството е почти 2 пъти по-бързо екскретирано от тялото. В тази връзка, необходимата корекция на дневната доза.

Показания за употреба

Лекарството се предписва за профилактика и лечение на грип

За лечение на грип лекарството може да се използва от хора от една година. В случай на грипна пандемия е възможно употребата на лекарството при деца 6-12 месеца.

Лекарството показва най-голяма ефикасност в случай на приложение в рамките на два дни след инфекцията и първите симптоми.

Също така, Тамифлу може да се използва като профилактично средство след контакт със заразени при епидемии и пандемии при лица над една година.

Трябва да се отбележи, че приемането на лекарството не замества ваксинацията срещу грипния вирус. Преди да използвате инструмента, особено при деца от 6 до 12 месеца, трябва да се консултирате с Вашия лекар.

Противопоказания

  • ако сте алергични към някой от неговите компоненти;
  • деца на възраст под 6 месеца;
  • с хронична бъбречна недостатъчност, с Cl креатинин по-малко от 10 ml на минута.

Трябва да се внимава бременни и кърмещи жени, деца от 6 до 12 месеца.

Странични ефекти

Когато приемате лекарството най-често се проявява: гадене, повръщане и главоболие, особено в ранните дни.

Наблюдавани са възрастни групи пациенти и юноши:

Децата могат да получат следните нежелани реакции:

В периода след регистрацията са идентифицирани случаи на следните нежелани реакции (рядко се проявяват, не е установено дали са свързани с приемането на лекарството):

Tamiflu инструкции за употреба (метод и дозировка)

Лекарството може да се приема с храна или независимо от храненето. При някои пациенти лекарството се абсорбира по-добре, ако го пиете с храна.

Стандартната доза от 75 mg на ден може да бъде разделена на 2 части, по една капсула 30 mg и една 45 mg.

По-добре е да се започне лечение в първите дни на заболяването, веднага след появата на първите симптоми.

Инструкции за употреба Тамифлу капсули за лечение на грип

Възрастни и деца от 13-годишна възраст приемат 75 mg 2 пъти дневно. Курсът на лечение е 5 дни.

Tamiflu за деца от 1 до 12 години се препоръчва да се назначат в размер от 60 до 150 мг на ден, разделен на 2 дози. Курсът на лечение е 5 дни.

Дозировката значително зависи от теглото на детето:

  • с тегло до 15 кг - 60 мг на ден;
  • с тегло от 15 до 23 kg - 90 mg;
  • деца с тегло от 23 до 40 - 120 mg на ден;
  • с тегло над 40 mg - 150 mg.

За деца от шест месеца до една година се предписват по 3 mg на килограм телесно тегло 2 пъти дневно. Курсът на лечение е същият като за други възрастови категории.

Инструкции за предотвратяване на капсули

Препоръчва се лекарството да се приема като профилактично средство в рамките на 2 дни след контакт с пациента.

Като правило, приемайте по една капсула 75 mg 1 път на ден в продължение на 10 дни.

По време на епидемия можете да пиете 75 mg, 1 път на ден в продължение на 1,5 месеца.

Tamiflu за деца под 12-годишна възраст се предписва като профилактика в зависимост от теглото:

  • до 15 кг - 30 мг на ден;
  • от 15 до 23 kg - 45 mg на ден;
  • от 23 до 40 kg - 60 mg;
  • повече от 40 mg - 75 mg на ден.

Срокът за получаване на средства е 10 дни.

Ако пациентът има проблеми с преглъщането на капсулата или изглежда непригоден за консумация, съдържанието на таблетката може да се излее в чаена лъжичка. След това добавете в контейнера шоколадов сироп, захар, мед, кондензирано мляко или друг продукт, който може да скрие неприятния вкус на праха. Приготвеният продукт трябва да се консумира веднага след смесването.

Инструкции за приготвяне на суспензии

  • Разбъркайте внимателно съдържанието на флакона, за да разпределите праха равномерно на дъното.
  • След това излейте 52 ml вода в мерителна чашка (до подходящата маркировка).
  • Добавете измерено количество вода към флакона, затворете го и разклатете добре поне 15 секунди.
  • Отстранете капачката от бутилката и поставете адаптера в гърлото.
  • Добре затворете бутилката. Уверете се, че адаптерът е правилно позициониран.

На етикета трябва да посочите крайния срок за употреба на приготвеното лекарство. Преди да вземете суспензията, флаконът трябва да се разклати добре. Измерва се необходимото количество лекарство с помощта на измервателна спринцовка.

При пациенти с бъбречно увреждане с Cl-креатинин 10-30 ml в минута, дозата се намалява до 75 mg веднъж дневно. Максималната продължителност на приема - 5 дни. При профилактично приложение дозата се намалява до 75 mg през ден, или 30 mg суспензия всеки ден.

Безопасността на употребата на лекарството при деца под 6 месеца и тези, страдащи от чернодробно заболяване, не е установена.

Ако имате 75 mg капсула и трябва да дадете на пациента по-малко количество oseltamivir: t

  • Съдържанието на една капсула се излива в малък сух съд.
  • Измерва се с помощта на спринцовка с деления 5 ml вода и се добавя към праха. Разбъркайте добре.
  • Ако е необходима доза: 30 mg трябва да се изтеглят от 2 ml от сместа, ако 45 - 3 ml, ако 60 - 4 ml.
  • Инжектирайте съдържанието на спринцовката в друг контейнер.
  • Смесете съдържанието на втория контейнер с подсладител (захар, мед, сок, кисело мляко), разбъркайте и дайте на пациента.
  • Ако не е било възможно да се вземе цялото съдържание на втория контейнер едновременно, можете да добавите вода и да дадете на пациента вода.

свръх доза

Не са докладвани случаи на предозиране.

Може да се появи гадене, замаяност и повръщане. В случай на предозиране е необходимо да се спре приемането на средствата и да се направи симптоматично лечение.

При приемането на грам от лекарството се наблюдава само гадене и повръщане.

взаимодействие

Взаимодействието на лекарствата, като правило, не се среща.

Когато лекарството се комбинира с пробенецид (или други средства, блокиращи тубуларната секреция), AUC на активния метаболит се увеличава с около 2 пъти, но не е необходимо да се коригира дозата на антивирусния агент.

Условия за продажба

Условия за съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на недостъпно за деца място.

Капсулите се съхраняват при нормална влажност, при температура не по-висока от 25 градуса.

Прах за суспензия се съхранява при температура от 15 до 25 градуса.

Вече приготвената суспензия може да се съхранява на тъмно място при температура от 2 до 8 градуса (17 дни) или от 15 до 25 градуса (10 дни).

Срок на годност

5 години за капсули, 2 години за прах, 10 до 17 дни за приготвена суспензия.

Специални инструкции

При деца и юноши, пациенти с грип и приемащи Tamiflu е имало случаи на припадъци и делириум. Обаче, не е намерена пряка връзка между психоневротичните разстройства и приема на лекарства (резултатите от три независими епидемиологични проучвания в голям мащаб). Тези симптоми се проявяват при деца, които не са приемали това лекарство.

При пациенти, страдащи от тежка бъбречна недостатъчност, се препоръчва да се коригира дневната доза, след консултация със специалист.

Ефикасността и безопасността на употребата на агента при имунокомпрометирани лица не е установена

Приемането на Tamiflu не замества годишната ваксина срещу грип. Лекарството предпазва от болестта само в момента на приемането му.

Не е известно доколко е ефективен лекарството срещу други заболявания (с изключение на грипните вируси А и В).

Аналози на Тамифлу

Структурните аналози за лекарството в момента не съществуват. Близки, но донякъде по-ниски по ефективност аналози на Relenz, Floustol, Oseltamivir и Arbidol не са достатъчно проучени.

По време на бременност и кърмене

По време на проучване върху животински бозайници се оказа, че озелтамивир преминава в кърмата. Активната съставка и неговият активен метаболит са открити при кърмещи жени в субтерапевтични концентрации. Преди употреба на лекарството по време на кърмене трябва да се консултирате със специалист.

Бременните жени могат да приемат лекарството след оценка на съотношението на увреждане на плода / полза за майката (след консултация с лекар).

Отзиви на Tamiflu

За лекарството се повлияват най-добре:

  • "... шикозни студени хапчета";
  • "... пиеш и не си болен";
  • "... когато се разболях, започнах да давам на съпруга си и децата си - те се възстановяват след 3 дни."

От нежеланите реакции най-често се оплакват от гадене и редки изпражнения (главно при деца).

Отзивите на Тамифлу за деца са добри. Някои пият лекарство за профилактика преди да изпратят дете в училище или детска градина.

Цена Tamiflu къде да купуват

Цената на 10 капсули от лекарствената доза от 75 mg е приблизително 1200 рубли.

Цена Tamiflu в аптеките под формата на прах за приготвяне на суспензии - 1198 рубли на бутилка от 30 грама.

Tamiflu

Днес в продажба

Форма, състав и опаковка за освобождаване

Твърди желатинови капсули, размер № 4, тяло и капачка светложълти, непрозрачни; с надпис "ROCHE" (в случая) и "30 mg" (на капачката) в светлосиньо; съдържанието на капсулите е бял до жълтеникав бял прах.

Помощни вещества: прежелатинирано нишесте, повидон К30, кроскармелоза натрий, талк, натриев стеарил фумарат.

Съставът на обвивката на капсулата: желатин, железен боя червен оксид (E172), желязо оцветител жълт оксид (E172), титанов диоксид (E171).
Съставът на мастилото за отпечатване върху капсулата: етанол, шеллак, бутанол, титанов диоксид (Е171), алуминиев лак на базата на индиго кармин, денатуриран етанол (метилиран алкохол).

10 бр. - блистери (1) - опаковки от картон.

Твърди желатинови капсули, размер 4, тяло и капачка сиво, непрозрачни; с надпис "ROCHE" (в случая) и "45 mg" (на капачката) в светло синьо; съдържанието на капсулите е бял до жълтеникав бял прах.

Помощни вещества: прежелатинирано нишесте, повидон К30, кроскармелоза натрий, талк, натриев стеарил фумарат.

Съставът на обвивката на капсулата: желатин, железен багрилен черен оксид (E172), титанов диоксид (E171).
Съставът на мастилото за отпечатване върху капсулата: етанол, шеллак, бутанол, титанов диоксид (Е171), алуминиев лак на базата на индиго кармин, денатуриран етанол (метилиран алкохол).

10 бр. - блистери (1) - опаковки от картон.

Твърди желатинови капсули, размер № 2, непрозрачен, сиво тяло, светло жълта капачка; с надпис "ROCHE" (в случая) и "75 mg" (на капачката) в светлосиньо; съдържанието на капсулите е бял до жълтеникав бял прах.

Помощни вещества: прежелатинирано нишесте, повидон К30, кроскармелоза натрий, талк, натриев стеарил фумарат.

Съставът на тялото на капсулата: желатин, железен багрилен черен оксид (E172), титанов диоксид (E171).
Съставът на капачката на капсулата: желатин, железен боя червен оксид (E172), желязо оцветител жълт оксид (E172), титанов диоксид (E171).
Съставът на мастилото за отпечатване върху капсулата: етанол, шеллак, бутанол, титанов диоксид (Е171), алуминиев лак на базата на индиго кармин, денатуриран етанол (метилиран алкохол).

10 бр. - блистери (1) - опаковки от картон.

Прах за приготвяне на суспензии за орално приложение от бял до светложълт цвят, фин гранулат, с плодов аромат; позволено е натрупване; след разтваряне образува непрозрачна суспензия от бяло до светложълто.

Помощни вещества: сорбитол, титанов диоксид, натриев бензоат, ксантанова смола, натриев дихидроцитрат, натриев захаринат, Permasil 11900-31 ароматизиращ агент Tutti Frutti.

* приготвената суспензия съдържа оселтамивир 12 mg / ml

30 г - бутилки със светлозащитно стъкло (1), с пластмасов адаптер, пластмасова дозираща спринцовка и мерителна чашка - опаковки от картон.

Клинико-фармакологична група

Фармакологично действие

Антивирусно лекарство. Озелтамивир фосфат е пролекарство, неговият активен метаболит оселтамивир карбоксилат (OC) е ефективен и селективен инхибитор на невраминидазни грипни А и В вируси - ензим, който катализира процеса на освобождаване на новообразувани вирусни частици от инфектираните клетки, тяхното по-нататъшно разпространение в епителните клетки на дихателните пътища тялото.

Той инхибира растежа на грипния вирус in vitro и инхибира репликацията на вируса и неговата патогенност in vivo, намалява секрецията на грипните вируси А и В от организма. Проучванията на клинични изолати на грипния вирус показват, че концентрацията на OC, необходима за инхибиране на невраминидазата с 50% (IC50) е 0,1–1,3 пМ за вируса на инфлуенца А и 2,6 пМ за вируса на грип В. Според публикуваните проучвания средните стойности на IC50 за вирус на грип В е малко по-висок и е 8.5 nM.

Клиничната ефикасност на Tamiflu ® е доказана в проучвания с експериментален грип при хора и във Фаза III проучвания на грипна инфекция, възникнала при естествени условия. В проведени проучвания Tamiflu® не повлиява образуването на анти-грипни антитела, включително производството на антитела в отговор на прилагането на инактивирана ваксина срещу грип.

Проучвания за естествена грипна инфекция

Във фаза III клинични проучвания, проведени в северното полукълбо през 1997-1998 г. по време на сезонна грипна инфекция, пациентите започват да получават Tamiflu ® не по-късно от 40 часа след първите симптоми на грипна инфекция. 97% от пациентите са били заразени с вируса на грип А и 3% от пациентите с вируса на грип В. Тамифлу ® значително съкрати периода на клинични прояви на грипна инфекция (за 32 часа). При пациенти с потвърдена диагноза на грип, който е приемал Tamiflu ®, тежестта на заболяването, изразена като площ под кривата на кумулативния индекс на симптомите, е с 38% по-малка в сравнение с пациентите, получаващи плацебо. Освен това, при млади пациенти без съпътстващи заболявания, Тамифлу ® намалява с около 50% честотата на усложнения от грип, изискващи употребата на антибиотици (бронхит, пневмония, синузит, отит). В тези клинични проучвания от фаза III са получени ясни доказателства за ефикасността на лекарството по отношение на вторичните критерии за ефикасност, свързани с антивирусната активност: Tamiflu® причинява едновременно съкращаване на времето на вирусна екскреция и намаляване на площта под кривата "вирусно време-титър".

Данните, получени в проучване за лечението на Тамифлу ® при пациенти на средна и напреднала възраст, показват, че приемането на Тамифлу в доза от 75 mg 2 пъти / ден за 5 дни е придружено от клинично значимо намаление на медианата на периода на клинични прояви на грипна инфекция, подобно на това при възрастни пациенти. по-млади обаче различията не достигат статистическа значимост. В друго проучване, пациенти с грип по-възрастен от 13 години, които са имали едновременно хронични заболявания на сърдечно-съдовата и / или дихателната система, са получавали Tamiflu® в същия режим на дозиране или плацебо. Няма разлики в медианата на периода преди намаляване на клиничните прояви на грипна инфекция в групите на Tamiflu® и плацебо, но периодът на повишаване на температурата, когато се приема Tamiflu®, се намалява с около 1 ден. Делът на пациентите, които освобождават вируса на 2 и 4 ден, стават значително по-малко. Профилът на безопасност на Tamiflu® при пациенти в риск не се различава от този в общата популация на възрастни пациенти.

Лечение на грип при деца

Деца на възраст 1–12 години (средна възраст 5,3 години), които са имали повишена температура (≥37,8 ° C) и един от симптомите на дихателната система (кашлица или ринит) по време на циркулацията на грипния вирус сред населението, имат двойно сляпо плацебо контролирано проучване. 67% от пациентите са били заразени с вируса на грип А и 33% от пациентите с вируса на грип В. Лекарството Тамифлу® (когато се приема не по-късно от 48 часа след появата на първите симптоми на грипна инфекция) значително намалява продължителността на заболяването (с 35,8 часа) в сравнение с плацебо. Продължителността на заболяването се определя като времето за спиране на кашлицата, запушване на носа, изчезване на температурата и връщане към нормална активност. В групата деца, които са получавали Tamiflu®, честотата на остър среден отит намалява с 40% в сравнение с групата на плацебо. Възстановяването и връщането към нормалната активност настъпват почти 2 дни по-рано при деца, които са получавали Tamiflu®, в сравнение с групата на плацебо.

Друго проучване включва деца на възраст 6–12 години, страдащи от бронхиална астма; 53,6% от пациентите са имали грипна инфекция, потвърдена серологично и / или в култура. Средната продължителност на заболяването в групата пациенти, лекувани с Tamiflu®, не намалява значително. Но през последните 6 дни на терапията с Tamiflu®, принудителният обем на издишване за 1 секунда (FEV1) се увеличи с 10,8% в сравнение с 4,7% при пациенти, получаващи плацебо (р = 0,0148).

Профилактика на грип при възрастни и юноши

Профилактичната ефикасност на Tamiflu® при естествени грипни инфекции A и B е доказана в 3 отделни клинични проучвания от фаза III.

В проучване във Фаза III възрастни и юноши, които са били в контакт с болен член на семейството, са приемали Tamiflu® в продължение на два дни след появата на симптомите на грип у членовете на семейството и продължавали в продължение на 7 дни, което значително намалило честотата на грип при контакти. 92%.

В двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване при неваксинирани и общо здрави възрастни на възраст 18–65 години, приемането на Tamiflu® по време на грипната епидемия значително намалява честотата на грипа (със 76%). Участниците в това проучване са приемали лекарството за 42 дни.

В двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на пациенти в старческа възраст и старци в старчески домове, 80% от които са били ваксинирани преди сезона, когато проучването е проведено, Tamiflu ® значително намалява честотата на грип с 92%. В същото проучване Tamiflu® значително (с 86%) намалява честотата на усложненията на грипа: бронхит, пневмония, синузит. Участниците в това проучване са приемали лекарството за 42 дни.

При всичките три клинични проучвания около 1% от пациентите се разболяват от грип на Tamiflu ®.

В тези клинични проучвания Tamiflu ® също значително намалява честотата на вирусното освобождаване и предотвратява предаването на вируса от един член на семейството към друг.

Профилактика на грип при деца

Профилактичната ефикасност на Tamiflu® при инфекция с природен грип е демонстрирана в проучване при деца на възраст от 1 до 12 години след контакт с болен член на семейството или някой от постоянна среда. Основният параметър за ефикасност в това проучване е честотата на лабораторно потвърдена грипна инфекция. В проучване на деца, които са получавали Tamiflu® (прах за суспензия за перорално приложение) в доза 30-75 mg 1 път / ден в продължение на 10 дни и първоначално не е освободен вирусът, честотата на лабораторно потвърдения грип намалява до 4% (2/47) ) в сравнение с 21% (15/70) в плацебо групата.

При прием на Tamiflu ® за целите на постекспозиционна профилактика (7 дни), предотвратяване на контакт в семейството (10 дни) и сезонна профилактика (42 дни), няма случаи на лекарствена резистентност.

Рискът от лекарствена резистентност, когато се използва за лечение на грип, е широко проучен. Според всички спонсорирани от Roche клинични проучвания за лечение на грипна инфекция при прием на Tamiflu® при възрастни пациенти / юноши, резистентност към озелтамивир е установена в 0,32% от случаите (4/1245), като се използва фенотипиране и 0,4% от случаите (5/1245), като се използва фенотипиране и генотипиране, и при деца от 1 година до 12 години съответно при 4,1% (19/464) и 5,4% (25/464) от случаите. Всички пациенти са имали временен превоз на устойчив на ОК вирус. Това не повлиява елиминирането на вируса и не причинява влошаване на клиничното състояние.

Няколко различни подтип-специфични мутации на невраминидазните вируси са открити в in vitro проучвания или в литературата. Степента на десенсибилизация зависи от вида на мутацията, така че с мутацията на I222V в N1 чувствителността намалява 2 пъти, а при R292K в N2 - с 30 000 пъти. Не са открити мутации, които да намаляват чувствителността на вируса на невраминидазен грип В in vitro.

При пациенти, лекувани с озелтамивир, са регистрирани мутации N1 на невраминидаза (включително вируси H5N1), водещи до резистентност / понижена чувствителност към TC, са H274Y, N294S (1 случай), E119V (1 случай), R292K (1 случай) и невраминидаза мутации N2 - N294S (1 случай) и SASG245-248del (1 случай). В един от случаите беше открита G402S мутация на вируса на грип Б, което доведе до 4-кратно намаляване на чувствителността и в един случай мутацията на D198N с 10-кратно намаляване на чувствителността при дете с имунен дефицит.

Вирусите с устойчив генотип на невраминидаза се различават в различна степен в резистентност от естествения щам. Вирусите с мутация на R292K в N2 при животни (мишки и порове) са далеч по-инфекциозни, патогенни и заразни от вируси с E119V мутация в N2 и D198N в B и се различават леко от дивия тип щам. Вирусите с H274Y мутация в N1 и N294S в N2 заемат междинно положение.

При пациенти, които не са получавали озелтамивир, са открити мутации на A / H1N1 грипния вирус, които се срещат в естествени условия, които имат намалена чувствителност към лекарството in vitro. Степента на намаляване на чувствителността към озелтамивир и честотата на поява на такива вируси може да варира в зависимост от сезона и региона.

Резултатите от предклиничните проучвания

Предклиничните данни, получени въз основа на стандартни проучвания за фармакологична безопасност, генотоксичност и хронична токсичност, не показват особена опасност за хората.

Карциногенност: Резултатите от три проучвания за откриване на канцерогенен потенциал (две 2-годишни проучвания при плъхове и мишки за озелтамивир и едно 6-месечно проучване върху трансгенни Tg: AC мишки за активен метаболит) са отрицателни.

Мутагенност: Стандартните генотоксични тестове за озелтамивир и активния метаболит са отрицателни.

Влияние върху фертилитета: озелтамивир в доза от 1500 mg / kg / ден не оказва влияние върху генеративната функция при мъже и жени на плъхове.

Тератогенност: в проучвания за тератогенност на озелтамивир в дози до 1500 mg / kg / ден (при плъхове) и до 500 mg / kg / ден (при зайци) не е установен ефект върху ембрио-феталното развитие. В проучвания на антенатални и постнатални периоди на развитие при плъхове с въвеждане на озелтамивир в доза от 1500 mg / kg / ден, се наблюдава повишаване на периода на раждане: границата на безопасност между експозицията при хора и максималната доза без ефект при плъхове (500 mg / kg / ден) за озелтамивир е 480 пъти по-висок, а за активния му метаболит - 44 пъти. Експозицията на плода е 15-20% от тази на майката.

Други: oseltamivir и активният метаболит проникват в млякото на лактиращи плъхове.

При около 50% от изследваните морски свинчета, когато активното вещество оселтамивир се прилага при максимални дози, се наблюдава кожна сенсибилизация под формата на еритема. Също така е установено обратимо дразнене на очите при зайци.

Докато оселтамивир фосфат в много високи еднократни перорални дози (657 mg / kg и повече) не повлиява възрастни плъхове, тези дози имат токсичен ефект върху незрели 7-дневни плъхове, включително довели до смъртта на животните. Не са наблюдавани странични ефекти при хронично приложение в доза от 500 mg / kg / ден от 7 до 21 дни от постнаталния период.

Фармакокинетика

Оселтамивир фосфат се абсорбира лесно от стомашно-чревния тракт и се превръща в активен метаболит чрез действието на черния дроб и чревните естерази. Концентрацията на активния метаболит в плазмата се определя в рамките на 30 минути, като времето за достигане на Смакс е 2-3 часа и повече от 20 пъти концентрацията на пролекарството. Най-малко 75% от приетата доза влиза в системното кръвообращение под формата на активен метаболит, по-малко от 5% под формата на оригиналното лекарство. Плазмените концентрации на пролекарства и активния метаболит са пропорционални на дозата и не зависят от приема на храна.

Vсс активен метаболит - 23 l.

Според проучвания върху животни, след поглъщане на оселтамивир фосфат, активният му метаболит е намерен във всички основни огнища на инфекцията (бели дробове, бронхиални промивки, носната лигавица, средно ухо и трахея) в концентрации, които осигуряват антивирусен ефект.

Метаболитът, свързващ се с плазмените протеини, е 3%. Свързването на пролекарства с плазмените протеини е 42%, което не е достатъчно, за да предизвика значителни лекарствени взаимодействия.

Оселтамивир фосфатът се превръща в активен метаболит чрез действието на естерази, които са главно в черния дроб. Нито оселтамивир фосфатът, нито активният метаболит са субстрати или инхибитори на изоензимите на цитохром Р450.

Екскретира (> 90%) като активен метаболит предимно от бъбреците. Активният метаболит не се трансформира допълнително и се екскретира от бъбреците (> 99%) чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Бъбречният клирънс (18,8 l / h) надвишава скоростта на гломерулната филтрация (7,5 l / h), което показва, че лекарството също се екскретира чрез тубулна секреция. По-малко от 20% от приложеното лекарство се екскретира през червата. T1/2 Активният метаболит е 6-10 часа

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Пациенти с бъбречно увреждане

Когато се използва Tamiflu® (100 mg 2 пъти дневно в продължение на 5 дни) при пациенти с различна степен на увреждане на бъбреците, AUC е обратно пропорционална на понижение на бъбречната функция.

Лечение. Пациенти с QC повече от 30 ml / min корекция на дозата не се изисква. При пациенти с СК от 10 до 30 ml / min, дозата на Тамифлу трябва да се намали до 75 mg 1 път / ден за 5 дни. Препоръки за дозиране при пациенти на постоянна хемодиализа или хронична перитонеална диализа относно крайния стадий на хронична бъбречна недостатъчност и при пациенти с CC ≤ 10 ml / min.

Предотвратяване. Пациенти с QC повече от 30 ml / min корекция на дозата не се изисква. При пациенти с CC от 10 до 30 ml / min се препоръчва да се намали дозата на Тамифлу ® до 75 mg през ден; или капсули 30 mg дневно или 30 mg суспензия дневно. Препоръки за дозиране при пациенти на постоянна хемодиализа или хронична перитонеална диализа относно крайния стадий на хронична бъбречна недостатъчност и при пациенти с CC ≤ 10 ml / min.

Пациенти с увреждане на черния дроб

Данните, получени in vitro и при проучвания при животни за отсъствието на значително повишаване на AUC на оселтамивир фосфат при лека и умерено нарушена чернодробна функция, са потвърдени в клинични проучвания. Безопасността и фармакокинетиката на озелтамивир фосфат при пациенти с тежко увредена чернодробна функция не са проучени.

Пациенти в напреднала възраст и възраст

При пациенти в напреднала възраст и възраст (65-78 години) експозицията на активния метаболит в равновесно състояние е с 25-35% по-висока, отколкото при по-млади пациенти, когато се предписват подобни дози Tamiflu®. T1/2 наркотици при пациенти в напреднала възраст и старческа възраст не се различава значително от тази при по-младите пациенти. Като се имат предвид данните за експозицията на лекарството и неговата поносимост при пациенти в старческа и сенилна възраст, не се изисква коригиране на дозата за лечение и профилактика на грип.

Фармакокинетиката на Tamiflu ® е проучена при деца на възраст от 1 до 16 години във фармакокинетично проучване с еднократна доза от лекарството и в клинично проучване на многократната употреба на лекарството при малък брой деца на възраст 3-12 години. При малки деца елиминирането на пролекарството и активния метаболит се осъществява по-бързо, отколкото при възрастни, което води до по-ниска AUC спрямо специфична доза. Приемането на лекарството в доза от 2 mg / kg осигурява същата AUC на озелтамивир карбоксилат, която се постига при възрастни след еднократна доза капсула с 75 mg от лекарството (което е еквивалентно на около 1 mg / kg). Фармакокинетиката на озелтамивир при деца над 12-годишна възраст е същата като при възрастни.

Показания за употреба на лекарството

- лечение на грип при възрастни и деца над 1 година;

- превенция на грип при възрастни и юноши над 12-годишна възраст, които са в групи с повишен риск от инфекция с вируса (във военни единици и големи производствени екипи, при изтощени пациенти);

- превенция на грип при деца на възраст над 1 година.

Режим на дозиране

Лекарството се приема през устата, с храна или независимо от храненето. Поносимостта на лекарството може да бъде подобрена, ако се приема с храна.

Възрастни, тийнейджъри или деца, които не могат да поглъщат капсула, могат да получават Tamiflu ® лечение под формата на прах за приготвяне на перорална суспензия.

В случаите, когато Tamiflu® в прахообразна форма не е налична за перорална суспензия или ако има признаци на стареещи капсули, трябва да отворите капсулата и да изсипете съдържанието му в малко количество (максимум 1 ч.л.) подходящ подсладен хранителен продукт (шоколадов сироп с нормална захар, захар, мед, светла кафява захар или таблична захар, разтворена във вода, сладък десерт, подсладено кондензирано мляко, ябълково пюре или кисело мляко), за да скрие горчивия вкус, Сместа трябва внимателно да се смеси и да се даде на пациента като цяло. Погълнете сместа веднага след приготвянето.

Стандартна схема на дозиране

Лекарството трябва да започне не по-късно от 2 дни от появата на симптомите на грип.

Възрастни и юноши на възраст 12 и повече години се предписват по 75 mg (1 капсула 75 mg, или 1 капсула 30 mg + 1 капсула 45 mg, или суспензия) 2 пъти на ден в продължение на 5 дни. Увеличаването на дозата от повече от 150 mg / ден не увеличава ефекта.

Деца на възраст 8 или повече години или с телесно тегло над 40 kg, които могат да поглъщат капсули, могат също да получат Tamiflu ® под формата на капсули от 75 mg (1 капсула 75 mg или 1 капсула 30 mg + 1 капсула 45 mg) 2 пъти. на ден

Деца на възраст 1 и повече години препоръчва прах за суспензия за перорално приложение или капсули от 30 mg и 45 mg (за деца над 2 години).

Препоръчителният режим на дозиране на Tamiflu ® под формата на капсули от 30 mg и 35 mg или на екто-временно приготвена суспензия е представен в таблицата.

TAMIFLU

Твърди желатинови капсули, размер №2, тяло сиво, непрозрачно, капачка светложълта, непрозрачна; с надпис "ROCHE" (в случая) и "75 mg" (на капачката) в светлосиньо; съдържанието на капсулите е бял до жълтеникав бял прах.

Помощни вещества: прежелатинирано нишесте, повидон К30, кроскармелоза натрий, талк, натриев стеарил фумарат.

Съставът на обвивката на капсулата: случай - желатин, железен багрилен черен оксид (E172), титанов диоксид (E171); капачка - желатин, железен багрилен червен оксид (E172), жълт оцветител (E172), титанов диоксид (E171).
Съставът на мастилото за отпечатване върху капсулата: етанол, шеллак, бутанол, титанов диоксид (Е171), алуминиев лак на базата на индиго кармин, денатуриран етанол (метилиран алкохол).

10 бр. - блистери (1) - опаковки от картон.

Забележка: след 5 години съхранение на лекарството, може да има признаци на стареене капсули, които могат да доведат до тяхната повишена чупливост или други физически нарушения, които не влияят на ефективността или безопасността на лекарството.

Антивирусно лекарство. Озелтамивир фосфат е пролекарство, неговият активен метаболит (озелтамивир карбоксилат, ОК) е ефективен и селективен инхибитор на невраминидазни грипни А и В вируси - ензим, който катализира процеса на освобождаване на новообразувани вирусни частици от инфектирани клетки, тяхното проникване в епителните клетки на дихателните пътища и по-нататъшното им разпространение. вируса в тялото.

Той инхибира растежа на грипния вирус in vitro и инхибира репликацията на вируса и неговата патогенност in vivo, намалява секрецията на грипните вируси А и В от организма. ОК концентрация, необходима за инхибиране на невраминидаза с 50% (IC50) е 0,1–1,3 пМ за вируса на инфлуенца А и 2,6 пМ за вируса на грип Б. Средни стойности на IC50 за вирус на грип В е малко по-висок и е 8.5 nM.

В проведени проучвания Tamiflu не повлиява образуването на анти-грипни антитела, вкл. върху производството на антитела в отговор на въвеждането на инактивирана противогрипна ваксина.

Проучвания за естествена грипна инфекция

При клинични проучвания, проведени по време на сезонна грипна инфекция, пациентите започват да получават Tamiflu не по-късно от 40 часа след първите симптоми на грипна инфекция. 97% от пациентите са били заразени с вируса на инфлуенца А и 3% от пациентите с грипен вирус В. Тамифлу значително скъсява периода на клинични прояви на грипна инфекция (за 32 часа). При пациенти с потвърдена диагноза на грип, който е приемал Tamiflu, тежестта на заболяването, изразена като площта под кривата на кумулативния индекс на симптомите, е с 38% по-малка в сравнение с пациентите, получаващи плацебо. Освен това, при млади пациенти без съпътстващи заболявания, Тамифлу намалява с около 50% честотата на усложнения от грип, изискващи употребата на антибиотици (бронхит, пневмония, синузит, отит). Получени са ясни доказателства за ефикасността на лекарството по отношение на вторичните критерии за ефикасност, свързани с антивирусната активност: Tamiflu причинява едновременно съкращаване на времето на отделяне на вируса и намаляване на площта под кривата "вирусно време-титър".

Данните, получени в проучване за лечение на Tamiflu при пациенти на възраст и на възраст, показват, че приемането на Tamiflu в доза от 75 mg 2 пъти на ден в продължение на 5 дни е придружено от клинично значимо намаление на медианата на периода на клинични прояви на грипна инфекция, подобно на тази при възрастни пациенти. възрастта обаче разликите не достигат статистическа значимост. В друго проучване, пациенти с грип по-възрастен от 13 години, които са имали едновременно хронични заболявания на сърдечносъдовата и / или респираторната система, са получавали Tamiflu при същия режим на дозиране или плацебо. Няма разлики в медианата на периода преди намаляване на клиничните прояви на грипна инфекция в групите на Тамифлу и плацебо, но периодът на повишаване на температурата, когато се приема Tamiflu намалява с около 1 ден. Делът на пациентите, които освобождават вируса на 2-ри и 4-ти ден, стават значително по-малко. Профилът на безопасност на Tamiflu при рискови пациенти не се различава от този в общата популация на възрастни пациенти.

Лечение на грип при деца

Деца на възраст 1–12 години (средна възраст 5,3 години), които са имали повишена температура (≥37,8 ° C) и един от симптомите на дихателната система (кашлица или ринит) по време на циркулацията на грипния вирус сред населението, имат двойно сляпо плацебо контролирано проучване. 67% от пациентите са били заразени с вируса на грип А и 33% от пациентите с вируса на грип В. Лекарството Тамифлу (когато се приема не по-късно от 48 часа след появата на първите симптоми на грипна инфекция) значително намалява продължителността на заболяването (с 35,8 часа) в сравнение с плацебо. Продължителността на заболяването се определя като времето за спиране на кашлицата, запушване на носа, изчезване на температурата и връщане към нормална активност. В групата на децата, получаващи Tamiflu, честотата на остър среден отит е намалена с 40% в сравнение с групата на плацебо. Възстановяването и връщането към нормална активност настъпват почти 2 дни по-рано при деца, които са получавали Tamiflu, в сравнение с плацебо групата.

Друго проучване включва деца на възраст 6–12 години, страдащи от бронхиална астма; 53,6% от пациентите са имали грипна инфекция, потвърдена серологично и / или в култура. Средната продължителност на заболяването в групата пациенти, лекувани с Tamiflu, не намалява значително. Но през последните 6 дни на терапията с Тамифлу, принудителният обем на издишване за 1 секунда (FEV1) се увеличи с 10,8% в сравнение с 4,7% при пациенти, получаващи плацебо (р = 0,0148).

Профилактика на грип при възрастни и юноши

Профилактичната ефикасност на Tamiflu при естествени грипни инфекции А и В е доказана в три отделни клинични проучвания фаза III. Около 1% от пациентите се разболяват от приема на Tamiflu грип, а Tamiflu значително намалява честотата на вирусното отделяне от дихателните пътища и предотвратява предаването на вируса от един член на семейството към друг.

Възрастни и юноши, които са били в контакт с болен член на семейството, са започнали да приемат Tamiflu в рамките на два дни след появата на симптомите на грип у членовете на семейството и продължават в продължение на 7 дни, което значително намалява честотата на случаите на грип чрез свързване с 92% от хората.

При неваксинирани и общо здрави възрастни на възраст 18–65 години, приемането на Tamiflu по време на грипна епидемия значително намалява честотата на грипа (с 76%). Пациентите са приемали лекарството за 42 дни.

Пациенти в напреднала възраст и възрастни хора, които са били в домове за възрастни хора, 80% от които са били ваксинирани преди сезона, когато проучването е проведено, Tamiflu значително намалява честотата на грип с 92%. В същото проучване Tamiflu значително (с 86%) намалява честотата на грипните усложнения: бронхит, пневмония, синузит. Пациентите са приемали лекарството за 42 дни.

Профилактика на грип при деца

Профилактичната ефикасност на Tamiflu при естествена грипна инфекция е доказана в проучване на деца на възраст от 1 до 12 години след контакт с болен член на семейството или някой от постоянна среда. Основният параметър за ефикасност е честотата на лабораторно потвърдена грипна инфекция. При деца, които получават Tamiflu / прах за приготвяне на суспензия за перорално приложение / в доза от 30 до 75 mg 1 път / ден в продължение на 10 дни и първоначално не освобождават вируса, честотата на лабораторно потвърдения грип намалява до 4% (2/47) в сравнение с 21% (15/70) в плацебо групата.

Предотвратяване на грип при имунокомпрометирани лица

При имунокомпрометирани лица със сезонна грипна инфекция и при липса на вирусно освобождаване, първоначално профилактичната употреба на Tamiflu намалява честотата на лабораторно потвърдена грипна инфекция, придружена от клинични симптоми, до 0,4% (1/232) в сравнение с 3% (7/231) плацебо група. Лабораторно потвърдена грипна инфекция, придружена от клинични симптоми, е диагностицирана, когато е имало перорална температура над 37,2 ° С, кашлица и / или остър ринит (всички регистрирани на същия ден, докато приемат лекарството / плацебо), както и положителен резултат. транскриптазна полимеразна верижна реакция за грипен вирус РНК.

Рискът от грипни вируси с намалена чувствителност или резистентност към лекарството е проучен в клинични проучвания, спонсорирани от Roche. При всички пациенти с ОК-резистентен вирус носителят има временен характер, не повлиява елиминирането на вируса и не причинява влошаване на клиничното състояние.