Отзиви за Рибавирин

Форма на освобождаване: Таблетки, капсули

Аналози Рибавирин

Инструкции за употреба на рибавирин

Международно непатентно име:

Химично наименование: 1- (3-0-рибофуранозил-1Н-1,2,4-триазол-3-карбоксамид

Форма за дозиране:

Съставки:

Активно вещество:
Рибавирин - 0.2 g
Помощни вещества: млечна захар (лактоза), картофено нишесте, водоразтворима метилцелулоза, магнезиев стеарат.

Описание: Таблетки с цвят, бяло или бяло с жълтеникав оттенък. По вид те отговарят на изискванията на Глобалния фонд XI.

Фармакотерапевтична група:

Код ATX: [J05AB04]

Фармакологични свойства
Рибавирин е синтетичен нуклеозиден аналог с ясно изразен антивирусен ефект. Той има широк спектър на действие срещу различни ДНК и РНК вируси.
фармакодинамика
Рибавирин лесно прониква в инфектираните клетки и бързо се фосфорилира чрез вътреклетъчна аденозин киназа в рибавирин моно-, ди- и трифосфат. Тези метаболити, особено рибавирин трифосфат, имат изразена антивирусна активност.
Механизмът на действие на рибавирин не е достатъчно ясен. Известно е обаче, че рибавирин инхибира инозин монофосфат дехидрогеназата (IMP), този ефект води до ясно изразено намаляване на нивото на вътреклетъчния гуанозин трифосфат (GTP), което от своя страна е съпроводено от потискане на синтеза на вирусна РНК и вирусни специфични протеини. Рибавирин инхибира репликацията на нови вириони, което намалява вирусния товар. Рибавирин селективно инхибира синтеза на вирусна РНК, без да инхибира синтеза на РНК в нормално функциониращи клетки.
Рибавирин е ефективен срещу много ДНК и РНК вируси. Вирусите, които са най-податливи на ДНК на rnbavirin са: симплекс херпесен вирус, poks-virus, вирус на болестта на Marek. Нечувствителни към rnbavirin ДНК вируси са: Varicella Zoster, псевдобери, крава едра шарка. Най-чувствителни към рибавирин РНК вируси са: грип А, В, парамиксовирус (параинфлуенца, епидемичен паротит, болест на Nucasl), реовируси, РНК туморни вируси. Нечувствителни към рибавирин РНК вируси са: ентеровируси, риновирус, Semlicy Forest.
Рибавирин има активност срещу вируса на хепатит С (HCV). Механизмът на действие на рибавирин срещу HCV не е напълно изяснен. Предполага се, че натрупването на рибавирин трифосфат като фосфорилиране продължава до конкурентно инхибира образуването на гуанозин трифосфат, като по този начин намалява синтеза на вирусна РНК. Счита се, че механизмът на синергичния ефект на рибавирин и интерферон алфа срещу HCV се дължи на повишено фосфорилиране на рибавирин чрез интерферон.
Фармакокинетика
Абсорбция: Пероралното приложение на рибавирин се абсорбира бързо в стомашно-чревния тракт. Освен това, неговата бионаличност е повече от 45%.
Разпределение: Рибавирин се разпределя в плазмата, секрецията на лигавицата на дихателните пътища и червените кръвни клетки. Голямо количество рибавирин трифосфат се натрупва в червените кръвни клетки, достигайки плато до 4-ия ден и продължаващи няколко седмици след приложението. Периодът на полуразпределение е 3,7 часа, а обемът на разпределение (Vd) е 647 -802 литра. Когато приемате курс, рибавирин се натрупва в плазмата в големи количества. Съотношението на бионаличност (AUC - площта под кривата "концентрация / време") с повтаряща се и единична доза е 6. Значителна концентрация на рибавирин (повече от 67%) може да бъде открита в цереброспиналната течност след продължителна употреба. Леко се свързва с плазмените протеини.
Времето за достигане на максималната плазмена концентрация е от 1 до 1.5 часа.
Времето за достигане на терапевтична плазмена концентрация зависи от величината на минималния обем на кръвта.
Средната стойност на максималната концентрация (Cмакс) в плазмата: около 5 µmol на литър в края на 1 седмица от приложението в доза от 200 mg на всеки 8 часа и около 11 µmol на литър в края на 1 седмица от приложението в доза от 400 mg на всеки 8 часа.
Биотрансформация: рибавирин се фосфорилира в чернодробните клетки в активни метаболити под формата на моно-, ди- и трифосфат, които след това се метаболизират до 1,2,4-триазолкарбоксамид (амидна хидролиза до трикарбоксилна киселина и деборозилиране до образуване на триазолов карбоксилен метаболит).
Екскреция: Рибавирин бавно се елиминира от тялото. Полуживотът (Т½след еднократна доза от 200 mg е от 1 до 2 часа от плазмата и до 40 дни от червени кръвни клетки. След прекратяване на курса прием T½ около 300 часа рибавирин и неговите метаболити се екскретират главно с урината. Само около 10% се екскретират в изпражненията. В непроменена форма, около 7% от рибавирин се елиминира за 24 часа и около 10% за 48 часа.
Фармакокинетика при специални клинични състояния: При приемане на лекарството при пациенти с бъбречна недостатъчност AUC и Cмакс рибавирин се увеличава, поради намаление на реалния клирънс. При пациенти с чернодробна недостатъчност (А, В и С градуси), фармакокинетиката на рибавирин не се променя. След приемане на еднократна доза с храна, съдържаща мазнини, фармакокинетиката на рибавирин се променя значително (AUC и Cмакс увеличение с 70%).

Показания за употреба
Хроничен хепатит С (в комбинация с интерферон алфа-2b или пегинтерферон алфа-2b): при първични пациенти, които преди това не са лекувани с интерферон алфа-2b или пегинтерферон алфа-2b; по време на обостряне след курс на монотерапия с интерферон алфа-2b или пегинтерферон алфа-2b; при пациенти, резистентни на монотерапия с интерферон алфа-2b или пегинтерферон алфа-2b.

Противопоказания
Свръхчувствителност, бременност, кърмене, хронична сърдечна недостатъчност II6-III, инфаркт на миокарда, бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 50 ml / min), тежка анемия, чернодробна недостатъчност, декомпенсирана чернодробна цироза, автоимунни заболявания (включително автоимунни) хепатит), нелечими заболявания на щитовидната жлеза, тежка депресия със самоубийствено намерение, детска и юношеска възраст (под 18 години).

С грижа
Жени в репродуктивна възраст (бременност е нежелана), декомпенсиран захарен диабет (с пристъпи на кетоацидоза); хронична обструктивна белодробна болест, белодробна емболия, хронична сърдечна недостатъчност, заболяване на щитовидната жлеза (включително тиреотоксикоза), нарушения на кръвосъсирването, тромбофлебит, миелодепресия, хемоглобинопатия (включително таласемия, сърповидно-клетъчна анемия), депресия, хемоглобинопатия суицидна тенденция (включително история), старост.

Дозировка и приложение
Вътре, без дъвчене и питейна вода, заедно с приема на храна от 0,8-1,2 г на ден в 2 разделени дози (сутрин и вечер). В същото време, интерферон алфа-2b се предписва подкожно, 3 милиона мен всеки 3 пъти седмично или пегинтерферон алфа 2b подкожно, 1,5 µg / kg 1 път седмично. Когато се комбинира с интерферон алфа-2b с телесно тегло до 75 kg, дозата на рибавирин е 1 g дневно (0,4 g сутрин и 0,6 g вечер); над 75 kg - 1,2 g на ден (0,6 g сутрин и 0,6 g вечер). Когато се комбинира с пегинтерферон алфа-2b с телесно тегло под 65 kg, дозата на рибавирин е 0,8 g на ден (0,4 g сутрин и 0,4 g вечер); 65-85 kg - 1 g дневно (0,4 g сутрин и 0,6 g вечер); повече от 85 kg (0,6 g сутрин и 0,6 g вечер).
Продължителността на лечението е 24 до 48 седмици; в същото време за нелекувани преди това пациенти - най-малко 24 седмици, при пациенти с вирус на генотип 1 - 48 седмици. При пациенти, които не са чувствителни към монотерапия с интерферон алфа, както и по време на рецидив, в продължение на поне 6 месеца до 1 година (в зависимост от клиничното протичане на заболяването и отговора на терапията).

Странични ефекти
Нарушения на нервната система: главоболие, замаяност, обща слабост, неразположение, безсъние, астения, депресия, раздразнителност, тревожност, емоционална лабилност, нервност, възбуда, агресивно поведение, объркване; рядко - суицидни тенденции, повишен гладък мускулен тонус, тремор, парестезии, хиперестезия, хипестезия, синкоп.
Тъй като сърдечно-съдовата система: намаляване или увеличаване на кръвното налягане, бради- или тахикардия, сърцебиене, сърдечен арест.
От страна на кръвотворните органи: хемолитична анемия, левкопения, неутропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; изключително рядко - апластична анемия.
От страна на дихателната система: диспнея, кашлица, фарингит, задух, бронхит, отит, синузит, ринит.
От страна на храносмилателната система: сухота в устата, намален апетит, гадене, повръщане, диария, коремна болка, запек, извращение на вкуса, панкреатит, метеоризъм, стоматит, глосит, гингивално кървене, хипербилирубинемия.
От страна на сетивата: увреждане на слъзната жлеза, конюнктивит, замъглено зрение, увреждане / загуба на слуха, шум в ушите.
От опорно-двигателния апарат: артралгия, миалгия.
От страна на пикочно-половата система: горещи вълни, намалено либидо, дисменорея, аменорея, менорагия, простатит.
Алергични реакции: кожен обрив, еритема, уртикария, хипертермия, ангиоедем, бронхоспазъм, анафилаксия, фотосенсибилизация, еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза.
Други: загуба на коса, конюнктивит, алопеция, нарушена структура на косата, суха кожа, хипотиреоидизъм, болка в гърдите, жажда, гъбична инфекция, вирусна инфекция, грипоподобен сайдер, изпотяване, лимфаденопатия.

свръх доза
Може би повишена тежест на страничните ефекти.
Лечение: отнемане на лекарството, симптоматична терапия.

Взаимодействие с други лекарства
Лекарства, съдържащи съединения на магнезий и алуминий, симетикон намалява бионаличността на лекарството (AUC се намалява с 14%, няма клинично значение).
Когато се комбинира с интерферон алфа-2b или пегинтерферон алфа-2b - синергизъм на действие.
Прилагането на рибавирин по време на лечението със зидовудин и / или ставудин е придружено от намаляване на тяхното фосфорилиране, което може да доведе до HIV виремия и изисква промени в режима на лечение.
Увеличава концентрацията на фосфорилирани метаболити на пуринови нуклеозиди (включително диданозин, абакавир) и свързания с тях риск от развитие на лактатна ацидоза.
Не повлиява ензимната активност на черния дроб с участието на цитохром P450.
Едновременните храни с високо съдържание на мазнини увеличават бионаличността на рибавирин (AUC и Cмакс увеличение с 70%).

Специални инструкции
Помислете за тератогенността на лекарството, мъжете и жените в репродуктивна възраст по време на лечението и в продължение на 7 месеца след края на терапията трябва да използвате ефективни контрацептиви.
Лабораторни проучвания (клиничен анализ на кръвта с изчисляване на левкоцитната формула и броя на тромбоцитите, определяне на електролити, креатинин, функционални проби от черния дроб) трябва да се извършват преди началото на терапията, на 2 и 4 седмици, и след това редовно.
В процеса на лечение с рибавирин, максималното намаление на съдържанието на хемоглобин в повечето случаи се наблюдава след 4-8 седмици от началото на лечението. При понижаване на хемоглобина под 110 mg / ml, дозата на рибавирин трябва временно да бъде намалена с 400 mg дневно, а при понижаване на хемоглобина под 100 mg / ml, дозата трябва да се намали до 50% от първоначалната доза. В повечето случаи препоръчваните промени на дозата осигуряват възстановяване на нивата на хемоглобина. При понижаване на хемоглобина под 85 mg / ml, лекарството трябва да се преустанови.
При остри прояви на свръхчувствителност (уртикария, ангиоедем, бронхоспазъм, анафилаксия), употребата на лекарството трябва незабавно да бъде спряна. Преходният обрив не изисква прекъсване на лечението.
По време на лечението лицата, които изпитват умора, сънливост или дезориентация, трябва да се въздържат от шофиране на превозни средства и практикуване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и психомоторна скорост.
Във връзка с възможното влошаване на бъбречната функция при пациенти в напреднала възраст, преди да се използва лекарството, е необходимо да се определи бъбречната функция, по-специално креатининовия клирънс.

Формуляр за освобождаване
Таблетки от 0.2 g.
10 или 20 таблетки в блистерна опаковка. 1 или 2 блистера заедно с инструкции за употреба се поставят в опаковка от картон.
В случай на опаковки за болници: 5, 10, 14, 20, 28, 50, 100 блистерни опаковки заедно с инструкции за употреба се поставят в опаковка от картон.
50, 100, 200, 500, 1000 таблетки в пластмасов контейнер или пластмасова кутия. 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 кутии или контейнери заедно с равен брой инструкции за медицинска употреба се поставят в картонена кутия.

Условия за съхранение
Списък Б. На сухо място, защитено от светлина, при температура не по-висока от 25 ° С. В достъпа на деца.

Срок на годност
3 години. Да не се използва след изтичане на срока на годност.

Хепатит С - мистериозният вирус! Форумът е посветен на проблемите на рехабилитацията след терапията, естествените методи за укрепване на имунитета, здравословното хранене, историята на пациентите.

Меню за навигация

Персонализирани връзки

Информация за потребителя

Истината за рибавирин - тъй като лекарите мълчат.

Мнения 1 Страница 30 от 48

Сподели12009-12-03 09:27:47

  • Публикувано от: Kosmonavt
  • администратор
  • Местоположение: Великобритания
  • Регистриран: 2009-11-29
  • Покани: 0
  • Съобщения: 242
  • Уважение: +10
  • Положително: +19
  • Възраст: 40 [1978-01-25]
  • Вашият генотип: 1
  • Кръвна група: 1
  • Звезден знак: Водолей
  • Прекарахме във форума:
    1 ден 12 часа
  • Последно посещение:
    2013-11-18 15:52:06

рибавирин

Синтетично лекарство, сходно по структура с нуклеотид гуанозин. Той има широк спектър на действие срещу много ДНК и РНК вируси и е силно токсичен.

Противопоказания

абсолютен
Свръхчувствителност към рибавирин.
Тежка чернодробна и / или бъбречна недостатъчност.
Анемия.
Хемоглобинопатии.
Тежка сърдечна недостатъчност.
Бременност.
Кърменето.

относителен
Неконтролирана хипертония.
Възраст
Декомпенсиран диабет (с пристъпи на кетоацидоза).
Белодробна емболия.
Сърдечна недостатъчност.
Заболявания на щитовидната жлеза.
Депресия, суицидна тенденция.
Цироза на черния дроб.
Автоимунен хепатит.

предупреждения

Рибавирин за инхалационна употреба се използва само в специализирани ОИТ. Медицинският персонал, който работи с лекарството, трябва да вземе предвид тератогенността му.
За да използвате лекарството под формата на разтвор за вдишване при кърмачета, които са на дихателен апарат, трябва да бъдат медицински работници, които са добре запознати с инхалационната техника.
За да се защити медицинският персонал, инхалационното приложение на рибавирин се разрешава само с помощта на специален инхалатор (инхалатор).
Бременност. Рибавирин има тератогенен ефект, поради което е противопоказан по време на бременност и е опасен в случай на бременност в медицинския персонал.
Кърменето. Рибавирин е строго противопоказан за кърмене.
Педиатрия. Вдишването е разрешено само при деца със серологично потвърдена RSV инфекция.
Нарушена бъбречна функция и черния дроб. Рибавирин е противопоказан при пациенти с тежка бъбречна и / или чернодробна недостатъчност.

Share22009-12-03 09:32:23

  • Публикувано от: Kosmonavt
  • администратор
  • Местоположение: Великобритания
  • Регистриран: 2009-11-29
  • Покани: 0
  • Съобщения: 242
  • Уважение: +10
  • Положително: +19
  • Възраст: 40 [1978-01-25]
  • Вашият генотип: 1
  • Кръвна група: 1
  • Звезден знак: Водолей
  • Прекарахме във форума:
    1 ден 12 часа
  • Последно посещение:
    2013-11-18 15:52:06

Рибавирин за инхалационна употреба се използва само в специализирани ОИТ. Медицинският персонал, който работи с лекарството, трябва да вземе предвид тератогенността му.

Тератогенен ефект (от гръцки. Τερατος "чудовище, изрод, деформация") - нарушение на ембрионалното развитие под влияние на тератогенни фактори - някои физически, химически (включително лекарства) и биологични агенти (например вируси) с появата на морфологични аномалии и малформации.

Особено силно внимание към проблема с тератогенността на наркотиците беше прикачено в средата на 20-ти век, след скандал с хипнотичен талидомид, който в европейските страни причинява масивни нарушения в развитието на крайниците при деца, чиито майки са употребявали този наркотик по време на бременността. и е важна за оформянето на системата за контрол на наркотиците.

Share32009-12-03 09:39:54

  • Публикувано от: Kosmonavt
  • администратор
  • Местоположение: Великобритания
  • Регистриран: 2009-11-29
  • Покани: 0
  • Съобщения: 242
  • Уважение: +10
  • Положително: +19
  • Възраст: 40 [1978-01-25]
  • Вашият генотип: 1
  • Кръвна група: 1
  • Звезден знак: Водолей
  • Прекарахме във форума:
    1 ден 12 часа
  • Последно посещение:
    2013-11-18 15:52:06

Екскрецията на рибавирин от организма е бавна. Екскретира се с урината под формата на метаболити и непроменен. 10% се екскретират с фекалиите. T1 / 2, когато се прилага еднократна доза - 27-36 часа, когато се достигне стабилна концентрация - 151 - 298 часа, което показва бавното му освобождаване от други части на тялото, с изключение на плазмата. След интравенозно приложение, 19% от лекарството се екскретира през бъбреците непроменено в продължение на 24 часа и 24% в рамките на 48 часа След прилагане, 30-55% се екскретира чрез инхалация чрез бъбреците за 72-80 часа.

Странични ефекти:
Наблюдаваните ефекти обикновено са обратими, не засягат ефективността на лечението и спират след края на приема. Повечето отклонения на лабораторните параметри могат да бъдат коригирани чрез избор на доза.
Нервната система: главоболие, безсъние, астеничен синдром, депресия.
Тъй като сърдечно-съдовата система: артериална хипотония, брадикардия, сърдечен арест (изключително рядко).
От страна на кръвотворните органи: хемолитична анемия, левкопения, неутропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения (в повечето случаи е слабо изразена). Най-честата странична реакция е хемолитична анемия. Хемолизата е основният токсичен ефект на рибавирин. Въпреки това, в клинични проучвания, в никакъв случай не е трябвало да спира терапията само поради намаляване на съдържанието на хемоглобин. След временно намаляване на дозата се наблюдава нормализация на хемоглобина.
От страна на дихателната система: диспнея, кашлица, бронхоспазъм, белодробен оток, синдром на хиповентилация, пневмоторакс, ателектази на белите дробове, апнея (по време на инхалация).
От страна на храносмилателната система: анорексия, загуба на тегло, гадене, болка в стомаха, метеоризъм, повишени нива на индиректния билирубин в кръвта.
Алергични реакции: кожен обрив, уртикария, бронхоспазъм, анафилаксия, обрив, грипоподобни симптоми с температура, болка в ставите и др.
Други: загуба на коса, промени в съдържанието на TSH (тиреоидна дисфункция), симптоми на автоимунни заболявания (изключително рядко).
При инжектиране с струя са възможни студени тръпки (следователно лекарството се препоръчва да се прилага бавно, в продължение на 10-15 минути).
Медицински специалисти, извършващи инхалационно приложение на лекарството: главоболие, сърбеж, очни вълни или оток на клепачите.

Специални инструкции и предпазни мерки:
Преди започване на лечението, на 2, 4, 8 седмици и след това редовно, колкото е необходимо, трябва да се извършат последващи лабораторни изследвания (клиничен кръвен тест с изчисляване на левкоцитната формула и броя на тромбоцитите, контрол на хемоглобина, електролитен анализ, чернодробни функционални тестове, креатинин, билирубин). и серумна пикочна киселина).
В процеса на лечение с рибавирин, максималното намаление на съдържанието на хемоглобин в повечето случаи се наблюдава след 4-8 седмици от началото на лечението. При понижаване на хемоглобина под 11 g / dsL, дозата трябва временно да бъде намалена до 50% от първоначалната доза. В повечето случаи препоръчваните промени на дозата осигуряват възстановяване на нивата на хемоглобина. Ако обаче хемоглобинът падне под 8,5 g / dtsL, лекарството трябва да се спре.
Въпреки че рибавирин не е имал пряк ефект върху сърдечно-съдовата система, анемията, свързана с приема на рибавирин, може да причини повишена сърдечна недостатъчност и / или влошаване на симптомите на коронарната болест. В тази връзка, лечението с рибавирин трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със сърдечно заболяване и само след подходящо изследване. По време на лечението такива пациенти се нуждаят от специално наблюдение. В случай на влошаване на състоянието на сърдечно-съдовата система, лечението трябва да се преустанови.
Рибавирин трябва да се използва с повишено внимание при лечение на пациенти, страдащи от тежки белодробни заболявания (особено хронични обструктивни белодробни заболявания) или захарен диабет с пристъпи на кетоацидоза. Трябва да се подхожда с повишено внимание в случай на нарушение на кръвосъсирването (например при тромбофлебит, белодробна емболия) или значително подтискане на костния мозък.
Във връзка с възможното влошаване на бъбречната функция при пациенти в напреднала възраст, преди да се използва лекарството, е необходимо да се определи бъбречната функция, в частност, креатининовия клирънс.
При остри алергични реакции (уртикария, ангиоедем, бронхоспазъм, анафилаксия) лекарството трябва да се преустанови и да се назначи подходящо лечение. Преходният обрив не изисква прекъсване на лечението.
Безопасността на лекарството при лечението на хепатит С при деца и юноши не е установена, поради което употребата му при пациенти под 18-годишна възраст с тази патология не се препоръчва.
Мъжете и жените в детеродна възраст по време на лечението и в продължение на 7 месеца след края на терапията трябва да използват ефективни контрацептиви.
Медицинският персонал, който работи с лекарството, трябва да вземе под внимание потенциалната му тератогенност.
Разтворът за IV инфузии и инхалации се използва само в болницата със специализирано отделение за интензивно лечение.
За да използвате лекарството под формата на разтвор за вдишване при бебета, които са на вентилатор, трябва само медицински специалисти, запознати с този метод на приложение (използвайки специален апарат). За инхалационна терапия трябва да се използва кислородна тента или кислородна маска.
Кремът не е предназначен за лечение на очен херпес. За да се повиши ефективността на терапията, е необходимо да се започне, когато се появят първите симптоми на заболяването.

Влияние върху способността за управление и работа с механизми:
По време на периода на лечение, лицата, изпитващи умора, сънливост или дезориентация, трябва да се въздържат от шофиране на превозни средства и други потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и психомоторна скорост.

дискусии

Странични ефекти на антивирусна терапия

62 публикации

Лечение на хепатит С: странични ефекти

Значителен напредък е постигнат в лечението на хроничен хепатит С през последното десетилетие. Лечението на хепатит С се счита за особено важно за хора с ХИВ, които имат коинфекция с хепатит С. Въпреки това, високата вероятност за странични ефекти е една от пречките за успешно лечение. Тази статия описва основните странични ефекти на съвременното лечение на хепатит С и начините за борба с тях.

В момента най-честото и ефективно лечение на хроничен хепатит С е седмична инжекция с пегилирани интерферон в комбинация с прием на рибавирин (таблетки). Понастоящем са одобрени две форми на пегилиран интерферон за едновременно приложение с рибавирин: алфа-2а (Pegasys) и алфа-2b (Pegintron).

Когато се използват тези комбинации, пълно излекуване на хепатит С може да се постигне средно при 54-56% от хората с хепатит, при ХИВ-позитивни хора тази цифра е около 40%. Успехът на лечението зависи до голяма степен от генотипа на хепатит С, двата генотипа на вируса са най-добре лекувани (до 70% шанс за излекуване), много по-лошо - 1 генотип.

Това обаче е успехът на лечението, както е определено от клинични проучвания. На практика резултатите не са толкова впечатляващи. За да се постигне неоткриваем вирусен товар на хепатит С, ключовият фактор е правилната доза и редовността на приема на лекарствата. Придържането към терапията се нарича придържане. Основната причина за липсата на придържане (т.е. неспазване на режима на лечение) при хепатит С са страничните ефекти, проблемите с поносимостта на лекарствата. Ето защо, за да се постигнат най-добри резултати при лечението на хора с хепатит С, е необходимо по-добре да се познават страничните ефекти и токсикозата, които възникват по време на лечението.

В тази статия се говори за най-честата токсикоза и странични ефекти, които се наблюдават при комбинирана терапия с пегилинатен интерферон и рибавирин при хора с хепатит С, както и начини за намаляване или елиминиране на тези нежелани действия.

Най-честите нежелани реакции от лечението с пегилинатен интерферон и рибавирин включват: грипоподобни симптоми, хронична умора, загуба на коса, депресия и други невропсихиатрични нарушения, кожни обриви, кашлица, безсъние, загуба на апетит, заболяване от гризачи, дразнене от инжекции, нарушения на зрението, анемия, неутропения и тромбоцитопения. В редки случаи комбинираната употреба на алфа-интерферон и рибавирин е придружена от колит, панкреатит и сериозни белодробни заболявания.

Рибавирин може да причини вродени деформации и / или смърт на плода. Следователно, по време на лечението с пегинтерферон-рибавирин, трябва да се вземат максимални мерки за предотвратяване на бременност при жени или жени, които са партньори на мъже. Не можете да започнете лечение с рибавирин без отрицателен тест за бременност. По време на лечението и в продължение на шест месеца след неговото приключване, пациентите трябва едновременно да използват поне два ефективни метода на контрацепция. Преди началото на лечението е необходима консултация с гинеколог за избор на контрацептиви. В същото време е необходимо да се провеждат месечни тестове за бременност.

Грипоподобни симптоми

При комбинирана терапия обикновено са характерни грипоподобни симптоми. Тази треска, втрисане, мускулни болки, главоболие, слабост, общо неразположение. Такива симптоми обикновено се появяват след известно време (от 2 до 24 часа) след инжектирането на интерферон. Грипоподобните симптоми обикновено са най-силно изразени в началото на курса на лечение и постепенно намаляват, тъй като тялото се адаптира към лекарството. Ако направите инжекция с интерферон през нощта, това може да намали нежеланите ефекти на лекарството. Висококачественото балансирано хранене и редовните упражнения могат да намалят хроничната умора, свързана с лечението. Комбинираната терапия може да доведе до дехидратация.

така че пациентите трябва да пият чаша вода на всеки 3-4 часа, което често помага за облекчаване на грипоподобните симптоми.

Необходимо е да се избягва шум, ярка светлина, да се изключи от диетата алкохол, кофеин и храни, съдържащи тирамин и фениланин. Това ще ви помогне да избегнете главоболие. Общото неразположение, главоболие и мускулни болки могат да бъдат облекчени с ацетаминофен или нестероидни антипиретици, като ибупрофен. Обичайната дневна доза таблетки от ацетаминофен 325 mg не трябва да надвишава 6 таблетки. Таблетки от 500 mg не трябва да се приемат повече от 4 на ден. Ако продължи главоболие, Вашият лекар трябва да потърси други възможности.

Лечението може да бъде усложнено и от гадене, загуба на апетит и диария. Рибавирин може да причини гадене, когато се консумира на празен стомах, така че трябва да го приемате с храна. За предотвратяване на храносмилателни проблеми е по-добре да се яде често, но на малки порции. Гаденето може да бъде предизвикано и от мастни храни, които са най-добре отстранени от диетата. Ако оплакванията за гадене продължат, можете да прибягвате до такива лекарства като Zofran или Compazin.

За диария трябва да разберете коя от причинените от нея лекарства. Ако диарията се превърне в реакция към интерферон, пациентът трябва да консумира колкото е възможно повече течност, да взема антидиарейни лекарства и да включва банани, ориз, ябълково пюре и препечен хляб в храната.

Диария, гадене и загуба на апетит могат също да доведат до значителна загуба на тегло. Ако в рамките на няколко седмици пациентът загуби повече от 800 g седмично, тогава трябва да прибегнете до агресивно използване на горепосочените средства.

По време на лечението абсорбцията на витамини може да бъде намалена. Ето защо, пациентите по време на терапията се препоръчва да се вземат мултивитаминни препарати, които не съдържат желязо, за да се компенсира възможната липса на витамини.

Дразнене на инжектирането

Дразнене от инжекции на пегинилиран интерферон най-често се проявява в случаи на пегинтерферон алфа-2b (Pegintron). Дразненето може да изглежда неестетично, но рядко става причина за отхвърляне на терапията. За да се намали възможното дразнене, се препоръчва на мястото на инжектиране да се приложи лед преди инжектирането, след като мястото на инжектиране се третира с алкохол - за да може той да изсъхне и да се гарантира, че инжекционният интерферон е при стайна температура.

По време на инжектирането иглата трябва да се постави под ъгъл от 45 до 90 градуса. След инжектирането избягвайте да докосвате мястото на инжектиране. Инжекциите с пегилинатен интерферон се правят веднъж седмично, така че се препоръчва да се планират 6-8 петна за инжекции по тялото, което ще намали до минимум реакцията на мястото на инжектиране и ще позволи на мястото на инжектиране да се излекува напълно.

Терапията може да доведе до загуба на коса, но обикновено е умерена. Косопад по време на лечението на хепатит С изобщо не е като сериозна загуба на коса по време на химиотерапия с рак, или „мъжка“ алопеция. Обикновено увеличаването на косопада е забележимо само при миене на главата и разресване на косата.

Много е важно да се разбере, че това е временно явление и след завършване на терапията нормалният растеж на косата ще се възобнови. Въпреки това, загубата на коса може да бъде симптом на нарушение на щитовидната жлеза и всички пациенти, които се оплакват от този симптом, трябва да бъдат тествани за функция на щитовидната жлеза. Можете да сведете до минимум загубата на коса, ако подстрижете косата по-кратко, изсушете косата с кърпа, а не със сешоар, и избягвайте излишните химикали за косата. Много пациенти съобщават, че успешно са се борили срещу този страничен ефект с помощта на Nioxin продукти за коса.

Една от най-честите оплаквания по време на комбинираната терапия е невъзможността за сън и безсъние. Трябва да се предприемат незабавни действия по този страничен ефект, в противен случай това ще доведе до тревожност, раздразнителност и намаляване на качеството на живот. Нарушенията на съня също често са първият симптом на зараждаща се депресия и всички хора с безсъние трябва да се подложат на диагноза депресия. Ако човек няма приятел

други симптоми на депресия, е необходимо да се справят директно с безсъние.

Основният ключ към успешната борба с безсънието е хигиената на съня. Необходимо е да се ограничи употребата на кофеин и алкохол - тези вещества пречат на съня и могат да предизвикат чести събуждания през нощта. Пациентите се съветват да заспиват само ако чувстват дрямка, а също и да наблюдават твърд сън.

Необходимо е да се избягва всеки сън през деня. Препоръчително е да се опитате да се отпуснете и да се приготвите за легло най-малко един час. В същото време различни техники за релаксация, като йога и биофидбек, са много ефективни. По-добре е да се използва спалня и легло само по време на сън или секс. Ако всички тези инструменти не водят до резултати, можете да се възползвате от приема на лекарства, например, предписани са Ambien, Sonata и малки дози Xanax.

Невропсихиатричните симптоми, като депресия, са най-честата причина за прекратяване. В две големи проучвания на тази тема, появата на депресия при пациенти е отбелязана съответно в 31% и 21% от случаите.

Много хора с ХИВ вече страдат от депресия и лечението на хепатит С може да доведе до увеличаване на симптомите му. Обикновено симптомите на депресия се появяват през първите четири седмици от началото на лечението, въпреки че депресията може да започне по всяко време по време на лечението.

Депресията е цял спектър от различни симптоми. Според настоящата класификация на DSM-IV заболявания, депресията е депресивно настроение и / или загуба на интерес, която продължава повече от две седмици и е придружена от поне четири от следните симптоми: промени в апетита или тегло, безсъние или повишена сънливост, хронична умора или загуба енергия, повишена психомоторна активност или инхибиране, чувство за безполезност и вина, намалено внимание или мисли за самоубийство.

Типични симптоми на депресия са безсъние, раздразнителност, намалено внимание, промени в хранителните навици, водещи до рязко намаляване или увеличаване на теглото, загуба на интерес към секса, невъзможност да се ползват дори предишните любими дейности. Ето защо е важно, когато появата на тези промени в поведението диагностицира депресия.

Депресията се лекува както с помощта на разговори с психотерапевт, така и с помощта на внимателно подбрано лекарствено лечение. Най-популярните антидепресивни лекарства в присъствието на хепатит С са някои инхибитори на обратното поемане на серотонин, като флуокситин (прозак), сертралин (золофт), парокситин (Paxil) и циталопрам (Celexis).

Приемането на рибавирин често води до анемия (намаляване на броя на червените кръвни клетки), което води до хронична умора и може да причини болка в сърцето, задух или дори инфаркт. Спадът в нивото на хемоглобина зависи от дозата на рибавирин. При много пациенти нивото на хемоглобина през първите осем седмици на лечение намалява до три до четири грама. В клинични проучвания значима анемия се наблюдава при 13-22% от пациентите. Не е ясно защо приемането на рибавирин води до подобен страничен ефект.

Обичайният метод за борба с анемията е да се намали дозата на рибавирин. Пациенти, които не са забелязали сърдечно заболяване, дозата на рибавирин се намалява с 200 mg (или една таблетка), ако нивото на хемоглобина пада под 10 g / dL. Ако нивото на хемоглобина падне под 8,5 g / dl, рибавирин се преустановява.

Ако пациентът има сърдечно заболяване преди лечението, рибавирин се намалява, когато нивата на хемоглобина спаднат с повече от 2 g / dl през последните 4 седмици. Ако нивото на хемоглобина не се повиши над 12 g / dL, въпреки намаляването на дозата, рибавирин е преустановен.

Напоследък има доказателства, че всяко намаляване на дозата рибавирин влияе неблагоприятно върху резултатите от лечението. Ето защо е необходимо да се търсят други начини за борба с анемията и се опитват да не намаляват дозата на рибавирин. Следователно, използването на еритропоетин (Procrit) като допълнително лекарство е широко разпространено, въпреки че

Заявлението все още не е официално одобрено. Еритропоетинът е лекарство за инжектиране, което ви позволява да повишавате нивата на хемоглобина с 40 000 - 60 000 единици на седмица. Приемането на това лекарство елиминира анемията и значително подобрява качеството на живот на пациента.
неутропения

Пегилирани интерферони могат да причинят неутропения - значително намаляване на броя на неутрофилите (броя на белите кръвни клетки от определен тип). Този страничен ефект по-често се причинява от пегилирани интерферони от обичайните и се наблюдава при 18-20% от пациентите, което често води до прекъсване на терапията.

Ако броят на неутрофилите спадне под 0.75 x 109 / L, дозата на пегилирани интерферон трябва да се намали с 50%. Ако броят на неутрофилите спадне под 0.50 x 109 / L, терапията трябва да се прекъсне. Обикновено броят на неутрофилите се възстановява през следващите 4 седмици. Като се има предвид рискът от неутропения, някои лекари препоръчват приемането на фактор за стимулиране на гранулоцитите (G-CSF). В момента ефективността на това лекарство все още не е доказана чрез клинични изпитвания, въпреки че клиничният опит подкрепя ефективността на лекарството в определени ситуации.

Последствие от комбинираната терапия на хепатит С може да бъде нарушение на белите дробове, например, затруднено дишане. Ако се появи кашлица, пациентите трябва да бъдат изследвани, за да се избегнат болести като пневмония или белодробна фиброза. Ако причината за кашлицата не бъде открита, е необходимо да се увеличи количеството на приема на течности, да се избегнат такива дразнители като цигарения дим, да се използва овлажнител, както и лекарства против кашлица, които облекчават този дразнещ симптом.

Недостигът на въздух е друг симптом, който може да е следствие от комбинирана терапия. В този случай е необходимо да се елиминира анемията, която рибавирин може да причини. Ако при липса на анемия се наблюдава задух, трябва да се направи преглед за белодробни заболявания като пневмония.

Тиреоидна дисфункция

Пегилираният интерферон може да причини прекомерна или недостатъчна активност на щитовидната жлеза. По време на лечението и през следващите шест месеца е необходимо да се следи работата на щитовидната жлеза. Трябва да знаете, че нарушенията в дейността на щитовидната жлеза поради антивирусна терапия могат да бъдат необратими. По този начин пациентите, чиято функция на щитовидната жлеза ще остане ниска, ще изискват доживотен прием на хормони на щитовидната жлеза.

Проблемите със зрението понякога се превръщат в негативна реакция към приема на пегилирани интерферон и рибавирин. Хората, склонни към офталмологични заболявания като ретинопатия (особено при наличие на диабет или високо кръвно налягане), трябва да бъдат прегледани от офталмолог преди започване на лечението и да бъдат изследвани по време на лечението. Всяко оплакване за зрително увреждане трябва незабавно да се консултира с лекар.

Други странични ефекти

Има единични данни за няколко други състояния, които пегилираният интерферон може да причини. В рамките на дванадесет седмици след началото на терапията рядко се наблюдава улцерозен, хеморагичен или исхемичен колит, който обикновено се изразява в коремна болка, кървава диария и треска. Известни са също случаи на панкреатит. В такива случаи терапията незабавно спира и пациентът се изпраща на съответния специалист.

Докато комбинираната терапия с пегилирани интерферон и рибавирин е най-ефективният начин за лечение на хепатит С, което може да доведе до освобождаване на вируса, неговата токсичност и странични ефекти остават основен фактор, който ограничава ефективността на този метод. Пациентът и лекарят трябва да са наясно с тези странични ефекти, както и с методите за справяне с тях, което, надявам се, ще повиши ефективността на лечението на тази инфекция.

Високото ниво на странични ефекти, водещи до намаляване на качеството на живот, води до факта, че почти 60%

Лекарството Ribavirin - употреба и странични ефекти.

Вирусният хепатит С (HCV) е бавно инфекциозно заболяване, което засяга черния дроб. Рибавирин е първото антивирусно лекарство, за което е установено, че патогенът на HCV е чувствителен. Активното вещество на това лекарство е същото химично съединение.

Антивирусно средство "Рибавирин"

Според указателя "Видал", "рибавирин" се отнася до фармакологичната група на антивирусни лекарства. Лекарството е включено в Регистъра на лекарствените продукти (РЛС) на Русия по различни търговски марки.
Рибавиринът се произвежда от Schering-Plough под търговската марка Rebetol.

Аналоговите лекарства Rebetola се предлагат под наименованията:
 Рибасфера (Cadman Pharmaceuticals, USA);
 “Хепавирин” (Pharmasines, Канада);
 „Copegus“ (Roche Pharmaceuticals, Франция);
 Рибавирин-Медуна (Meduna, Германия);
 ViroRib (Kusum Farm, Индия).
В Русия лекарството се произвежда от фармацевтичните компании Canon-Pharma, Vertex, Vektor Medika, Vero-Farm.
Лекарството, от което производителят (американски, индийски или руски) е по-добре да избере за лечение на хепатит С, трябва да бъде решено от лекуващия лекар и от самия пациент. Лекарствата съдържат същото количество активно вещество в една таблетка (капсула). Често ценовата политика играе важна роля в избора на лекарството.

"Даклатасвир", "Софосбувир" и "Рибавирин"

Рибавирин е включен в режима на хепатит С, свободен от интерферон, препоръчан от Световната здравна организация. Най-ефективна е комбинацията от лекарства "sof + duck": "Софосбувир" (Hepcinat, Cimivir) и "Daclatasvir" (Natdac, DaclaHep), който се използва при лечението на HCV от всеки генотип. Тази комбинация често се допълва с рибавирин.

"Рибавирин": доза

Лекарството се приема през устата заедно с храната. При лечението на HCV 1, генотипът се предписва на 1000-1200 mg дневно с интерферони. Дозировката зависи от теглото на пациента:
 С тегло до 75 kg - 400 mg през първата половина на деня и 600 mg - във втората;
С тегло от 75 kg - 600 mg сутрин и вечер.
Продължителността на антивирусната терапия е 24-48 седмици.

"Рибавирин" и алкохол

При лечението с "рибавирин" трябва да се избягва употребата на алкохол. Говорейки за съвместимостта на антивирусни лекарства и алкохол, трябва да се отбележи, че употребата на алкохол (водка, вино, бира) увеличава тежестта върху болния черен дроб, който вече "работи за износване".

"Рибавирин": инструкции за употреба

Според резюмето на приложението, лекарството е показано за комплексно лечение на вирусен хепатит С в комбинация с интерферон алфа-2b (Altevir, Reaferon-Lipint) или пегилиран интерферон (Pegasis, Algeron). Понастоящем той се използва и като спомагателно лекарство за терапевтичния режим без интерферон, базиран на Sofosbuvir, Daclatasvir, Ledipasvira и Velpatasvir.
"Рибавирин" има няколко различни форми на освобождаване: таблетки и капсули за перорално приложение, лиофилизирани флакони или ампули за приготвяне на инжекционен разтвор.

Използването на лекарството е противопоказано при:

• свръхчувствителност към лекарството;
• бременност;
• кърмене;
• хемоглобинопатии (сърповидно-клетъчна анемия, таласемия);
• хронична бъбречна недостатъчност (с минута креатининов клирънс под 50 ml);
• тежка депресия (със склонност към самоубийство);
• тежко чернодробно увреждане;
• декомпенсирана цироза;
• автоимунен хепатит;
Патологии на щитовидната жлеза.
Лекарството не трябва да се предписва за хормонални патологии по полов път (дисменорея при жени, простата при мъжете). Лекарството е забранено да се приема като монотерапия. Поради недостатъчно познаване на ефектите върху растящия организъм, лекарството не се предписва за лечение на деца.

"Рибавирин": странични ефекти

Страничните ефекти от лечението с Ribavirin включват: t
• инхибиране на хемопоетичната функция (хемолитична анемия, левкопения, тромбоцитопения, панцитопения);
• увеличаване на индиректния билирубин (свързан с хемолиза на еритроцитите);
• главоболие, нарушения на съня;
• болка в гърдите, стомаха;
• алергични реакции;
• бронхоспазъм;
• обща слабост.

Вероятността от "нежелани реакции" от лечението с Рибавирин се увеличава, когато се комбинира с интерферони - интерферон алфа-2b или пегинтерферон.
Повечето от нежеланите симптоми, когато се приемат през устата, вече са в началните етапи на употреба на лекарството. Ако патологичните симптоми не преминават с времето и / или увеличаването, е необходимо да се уведоми лекуващият лекар, който ще вземе решение за коригиране на дозата или замени / прекрати приема на лекарството.
Не са провеждани проучвания за тератогенния ефект върху човешкия ембрион, но при тази възможност лекарството е забранено за бременни жени. Когато се лекуват с това лекарство и в продължение на шест месеца след това, жените и техните сексуални партньори трябва да използват надеждни методи за контрацепция, за да изключат бременността.
Не е известно дали рибавирин прониква в кърмата, тъй като не са провеждани проучвания за това фармакокинетично действие. За да се избегнат възможни странични ефекти при малко дете, ако трябва да приемате това лекарство, кърменето трябва да бъде спряно.
През първата седмица от приема на Ribavirin трябва да се откажете от управлението на високорискови превозни средства и превозни средства. Защо само първата седмица? Това се дължи на възможността за замаяност, сънливост, умора, които или изчезват до края на първата седмица от лечението, или са толкова изразени, че изискват корекция на дозата или спиране на лекарството.

Интерферони и рибавирин

Лечението на хепатит С с комбинация от интерферон-алфа-2b ("Altevir") и "рибавирин" е ефективно само при 50% от пациентите. В същото време пациентите често се оплакват от изразени усложнения от такова лечение. Усложненията често бяха толкова тежки, че след курса на лечение почти всички пациенти се чудеха как да се възстановят от терапията.
Освобождаването на пегилиран интерферон (пегинтерферон), вещество с леко модифицирана молекула, спомага за намаляване на риска от сериозни усложнения. Лечението с комбинация от пегинтерферон ("Алгерон", "Пегасис") се оказа по-успешно и страничните ефекти не бяха толкова силни.

"Софосбувир" и "Рибавирин": хепатит С 3 генотип

Генотипът на хепатит С 3 отговаря най-добре на лечението. Хепатит С 3 и 2 генотипа се лекуват с комбинация от интерферон "Софосбувир" и "Даклатасвир" ("Ледипасвира") с "Рибавирин". Продължителността на лечението е от 12 до 24 седмици.

Рибавирин: рецепта
Лекарството в аптечната мрежа трябва да бъде отпускано по лекарско предписание, което според правилата за лекарства по рецепта трябва да бъде написано на латински. Обикновено рецептата не посочва търговската марка на лекарството, а активната му съставка. "Рибавирин" на латински е написан по следния начин: Рибавирин.
Рибавирин за грип
Първият рибавирин е освободен от американската компания ICN под търговската марка Verazol през 1975 година. Той е предложен като лекарство срещу грип и простуда, но тези показания за употребата на рибавирин не са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA). В научната литература има информация за употребата на "Рибавирин" при остри респираторни вирусни инфекции, херпес, с HFRS (хеморагична треска с бъбречен синдром).

Рибавирин: ревюта

Прегледите на пациентите за ефективността на назначението на рибавирин при хепатит С се различават в зависимост от това кой наркотик (или лекарства) е бил прилаган. Комбинацията от рибавирин и интерферон алфа-2b (Altevira) е най-малко ефективна и причинява много нежелани реакции при пациенти.
Според прегледа на пациентите, които са получили лечение с Pegasis (Algeron) и Ribavirin, е възможно да се постигне положителна динамика само до края на терапията - не по-рано от 24 седмици.
Най-положителните отзиви са открити при пациенти, лекувани с комбинация от "Софосбувир" (Хепцинат, Софовир) и "Даклатасвир", "Ледипасвир" или "Велпатасвир" (Натдак, Ледифос, Велпанат) с "Рибавирин". В същото време, Рибавирин от различни производители имаше същата ефективност (Canon, Vertex, Schering Plough, Astrapharm). Възстановяване от третична терапия се наблюдава при 92-100% от пациентите.

Ние лекуваме черния дроб

Лечение, симптоми, лекарства

Преглед на страничните ефекти на рибавирин

Международно непатентно име:

Химично наименование: 1- (3-0-рибофуранозил-1Н-1,2,4-триазол-3-карбоксамид

Форма за дозиране:

Съставки:

Активно вещество:
Рибавирин - 0.2 g
Помощни вещества: млечна захар (лактоза), картофено нишесте, водоразтворима метилцелулоза, магнезиев стеарат.

Описание: Таблетки с цвят, бяло или бяло с жълтеникав оттенък. По вид те отговарят на изискванията на Глобалния фонд XI.

Фармакотерапевтична група:

Код ATX: [J05AB04]

Фармакологични свойства
Рибавирин е синтетичен нуклеозиден аналог с ясно изразен антивирусен ефект. Той има широк спектър на действие срещу различни ДНК и РНК вируси.
фармакодинамика
Рибавирин лесно прониква в инфектираните клетки и бързо се фосфорилира чрез вътреклетъчна аденозин киназа в рибавирин моно-, ди- и трифосфат. Тези метаболити, особено рибавирин трифосфат, имат изразена антивирусна активност.
Механизмът на действие на рибавирин не е достатъчно ясен. Известно е обаче, че рибавирин инхибира инозин монофосфат дехидрогеназата (IMP), този ефект води до ясно изразено намаляване на нивото на вътреклетъчния гуанозин трифосфат (GTP), което от своя страна е съпроводено от потискане на синтеза на вирусна РНК и вирусни специфични протеини. Рибавирин инхибира репликацията на нови вириони, което намалява вирусния товар. Рибавирин селективно инхибира синтеза на вирусна РНК, без да инхибира синтеза на РНК в нормално функциониращи клетки.
Рибавирин е ефективен срещу много ДНК и РНК вируси. Най-податливите на ДНК на rnbavirin вируси са: симплексният херпесен вирус, poks-virus, на болестта на Марек. Нечувствителни към rnbavirin ДНК вируси са: Varicella Zoster, псевдобери, крава едра шарка. Най-податливите на рибавирин РНК вирусите са: грип А, В, парамиксовирус (параинфлуенца, епидемичен паротит, болест на Nucasl), реовируси, РНК туморни вируси. Нечувствителни към рибавирин РНК вируси са: ентеровируси, риновирус, Semlicy Forest.
Рибавирин има активност срещу вируса на хепатит С (HCV). Механизмът на действие на рибавирин срещу HCV не е напълно изяснен. Предполага се, че натрупването на рибавирин трифосфат като фосфорилиране продължава до конкурентно инхибира образуването на гуанозин трифосфат, като по този начин намалява синтеза на вирусна РНК. Счита се, че механизмът на синергичния ефект на рибавирин и интерферон алфа срещу HCV се дължи на повишено фосфорилиране на рибавирин чрез интерферон.
Фармакокинетика
Абсорбция: Пероралното приложение на рибавирин се абсорбира бързо в стомашно-чревния тракт. Освен това, неговата бионаличност е повече от 45%.
Разпределение: Рибавирин се разпределя в плазмата, секрецията на лигавицата на дихателните пътища и червените кръвни клетки. Голямо количество рибавирин трифосфат се натрупва в червените кръвни клетки, достигайки плато до 4-ия ден и продължаващи няколко седмици след приложението. Периодът на полуразпределение е 3,7 часа, а обемът на разпределение (Vd) е 647 -802 литра. Когато приемате курс, рибавирин се натрупва в плазмата в големи количества. Съотношението на бионаличност (AUC - площта под кривата "концентрация / време") с повтаряща се и единична доза е 6. Значителна концентрация на рибавирин (повече от 67%) може да бъде открита в цереброспиналната течност след продължителна употреба. Леко се свързва с плазмените протеини.
Времето за достигане на максималната плазмена концентрация е от 1 до 1.5 часа.
Времето за достигане на терапевтична плазмена концентрация зависи от величината на минималния обем на кръвта.
Средната стойност на максималната концентрация (Cмакс) в плазмата: около 5 µmol на литър в края на 1 седмица от приложението в доза от 200 mg на всеки 8 часа и около 11 µmol на литър в края на 1 седмица от приложението в доза от 400 mg на всеки 8 часа.
Биотрансформация: рибавирин се фосфорилира в чернодробните клетки в активни метаболити под формата на моно-, ди- и трифосфат, които след това се метаболизират до 1,2,4-триазолкарбоксамид (амидна хидролиза до трикарбоксилна киселина и деборозилиране до образуване на триазолов карбоксилен метаболит).
Екскреция: Рибавирин бавно се елиминира от тялото. Полуживотът (Т½след еднократна доза от 200 mg е от 1 до 2 часа от плазмата и до 40 дни от червени кръвни клетки. След прекратяване на курса прием T½ около 300 часа рибавирин и неговите метаболити се екскретират главно с урината. Само около 10% се екскретират в изпражненията. В непроменена форма, около 7% от рибавирин се елиминира за 24 часа и около 10% за 48 часа.
Фармакокинетика при специални клинични състояния: При приемане на лекарството при пациенти с бъбречна недостатъчност AUC и Cмакс рибавирин се увеличава, поради намаление на реалния клирънс. При пациенти с чернодробна недостатъчност (А, В и С градуси), фармакокинетиката на рибавирин не се променя. След приемане на еднократна доза с храна, съдържаща мазнини, фармакокинетиката на рибавирин се променя значително (AUC и Cмакс увеличение с 70%).

Показания за употреба
Хроничен хепатит С (в комбинация с интерферон алфа-2b или пегинтерферон алфа-2b): при първични пациенти, които преди това не са лекувани с интерферон алфа-2b или пегинтерферон алфа-2b; по време на обостряне след курс на монотерапия с интерферон алфа-2b или пегинтерферон алфа-2b; при пациенти, резистентни на монотерапия с интерферон алфа-2b или пегинтерферон алфа-2b.

Противопоказания
Свръхчувствителност, бременност, кърмене, хронична сърдечна недостатъчност II6-III, инфаркт на миокарда, бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 50 ml / min), тежка анемия, чернодробна недостатъчност, декомпенсирана чернодробна цироза, автоимунни заболявания (включително автоимунни) хепатит), нелечими заболявания на щитовидната жлеза, тежка депресия със самоубийствено намерение, детска и юношеска възраст (под 18 години).

С грижа
Жени в репродуктивна възраст (бременност е нежелана), декомпенсиран захарен диабет (с пристъпи на кетоацидоза); хронична обструктивна белодробна болест, белодробна емболия, хронична сърдечна недостатъчност, заболяване на щитовидната жлеза (включително тиреотоксикоза), нарушения на кръвосъсирването, тромбофлебит, миелодепресия, хемоглобинопатия (включително таласемия, сърповидно-клетъчна анемия), депресия, хемоглобинопатия суицидна тенденция (включително история), старост.

Дозировка и приложение
Вътре, без дъвчене и питейна вода, заедно с приема на храна от 0,8-1,2 г на ден в 2 разделени дози (сутрин и вечер). В същото време, интерферон алфа-2b се предписва подкожно, 3 милиона мен всеки 3 пъти седмично или пегинтерферон алфа 2b подкожно, 1,5 µg / kg 1 път седмично. Когато се комбинира с интерферон алфа-2b с телесно тегло до 75 kg, дозата на рибавирин е 1 g на ден (0,4 g сутрин и 0,6 g вечер); над 75 kg - 1,2 g на ден (0,6 g сутрин и 0,6 g вечер). Когато се комбинира с пегинтерферон алфа-2b с телесно тегло под 65 kg, дозата на рибавирин е 0,8 g на ден (0,4 g сутрин и 0,4 g вечер); 65-85 kg - 1 g дневно (0,4 g сутрин и 0,6 g вечер); повече от 85 kg (0,6 g сутрин и 0,6 g вечер).
Продължителността на лечението е 24 до 48 седмици; в същото време за нелекувани преди това пациенти - най-малко 24 седмици, при пациенти с вирус на генотип 1 - 48 седмици. При пациенти, които не са чувствителни към монотерапия с интерферон алфа, както и по време на рецидив, в продължение на поне 6 месеца до 1 година (в зависимост от клиничното протичане на заболяването и отговора на терапията).

Странични ефекти
Нарушения на нервната система: главоболие, замаяност, обща слабост, неразположение, безсъние, астения, депресия, раздразнителност, тревожност, емоционална лабилност, нервност, възбуда, агресивно поведение, объркване; рядко - суицидни тенденции, повишен гладък мускулен тонус, тремор, парестезии, хиперестезия, хипоестезия, синкоп.
Тъй като сърдечно-съдовата система: намаляване или увеличаване на кръвното налягане, бради- или тахикардия, сърцебиене, сърдечен арест.
От страна на кръвотворните органи: хемолитична анемия, левкопения, неутропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; изключително рядко - апластична анемия.
От страна на дихателната система: диспнея, кашлица, фарингит, задух, бронхит, отит, синузит, ринит.
От страна на храносмилателната система: сухота в устата, намален апетит, гадене, повръщане, диария, коремна болка, запек, извращение на вкуса, панкреатит, метеоризъм, стоматит, глосит, гингивално кървене, хипербилирубинемия.
От страна на сетивата: увреждане на слъзната жлеза, конюнктивит, замъглено зрение, увреждане / загуба на слуха, шум в ушите.
От опорно-двигателния апарат: артралгия, миалгия.
От страна на пикочно-половата система: горещи вълни, намалено либидо, дисменорея, аменорея, менорагия, простатит.
Алергични реакции: кожен обрив, еритема, уртикария, хипертермия, ангиоедем, бронхоспазъм, анафилаксия, фотосенсибилизация, еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза.
Други: загуба на коса, конюнктивит, алопеция, нарушена структура на косата, суха кожа, хипотиреоидизъм, болка в гърдите, жажда, гъбична инфекция, вирусна инфекция, грипоподобен сайдер, изпотяване, лимфаденопатия.

свръх доза
Може би повишена тежест на страничните ефекти.
Лечение: отнемане на лекарството, симптоматична терапия.

Взаимодействие с други лекарства
Лекарства, съдържащи съединения на магнезий и алуминий, симетикон намалява бионаличността на лекарството (AUC се намалява с 14%, няма клинично значение).
Когато се комбинира с интерферон алфа-2b или пегинтерферон алфа-2b - синергизъм на действие.
Прилагането на рибавирин по време на лечението със зидовудин и / или ставудин е придружено от намаляване на тяхното фосфорилиране, което може да доведе до HIV виремия и изисква промени в режима на лечение.
Увеличава концентрацията на фосфорилирани метаболити на пуринови нуклеозиди (включително диданозин, абакавир) и свързания с тях риск от развитие на лактатна ацидоза.
Не повлиява ензимната активност на черния дроб с участието на цитохром P450.
Едновременните храни с високо съдържание на мазнини увеличават бионаличността на рибавирин (AUC и Cмакс увеличение с 70%).

Специални инструкции
Помислете за тератогенността на лекарството, мъжете и жените в репродуктивна възраст по време на лечението и в продължение на 7 месеца след края на терапията трябва да използвате ефективни контрацептиви.
Лабораторни проучвания (клиничен анализ на кръвта с изчисляване на левкоцитната формула и броя на тромбоцитите, определяне на електролити, креатинин, функционални проби от черния дроб) трябва да се извършват преди началото на терапията, на 2 и 4 седмици, и след това редовно.
В процеса на лечение с рибавирин, максималното намаление на съдържанието на хемоглобин в повечето случаи се наблюдава след 4-8 седмици от началото на лечението. При понижаване на хемоглобина под 110 mg / ml, дозата на рибавирин трябва временно да бъде намалена с 400 mg дневно, а при понижаване на хемоглобина под 100 mg / ml, дозата трябва да се намали до 50% от първоначалната доза. В повечето случаи препоръчваните промени на дозата осигуряват възстановяване на нивата на хемоглобина. При понижаване на хемоглобина под 85 mg / ml, лекарството трябва да се преустанови.
При остри прояви на свръхчувствителност (уртикария, ангиоедем, бронхоспазъм, анафилаксия), употребата на лекарството трябва незабавно да бъде спряна. Преходният обрив не изисква прекъсване на лечението.
По време на лечението лицата, които изпитват умора, сънливост или дезориентация, трябва да се въздържат от шофиране на превозни средства и практикуване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и психомоторна скорост.
Във връзка с възможното влошаване на бъбречната функция при пациенти в напреднала възраст, преди да се използва лекарството, е необходимо да се определи бъбречната функция, по-специално креатининовия клирънс.

Формуляр за освобождаване
Таблетки от 0.2 g.
10 или 20 таблетки в блистерна опаковка. 1 или 2 блистера заедно с инструкции за употреба се поставят в опаковка от картон.
В случай на опаковки за болници: 5, 10, 14, 20, 28, 50, 100 блистерни опаковки заедно с инструкции за употреба се поставят в опаковка от картон.
50, 100, 200, 500, 1000 таблетки в пластмасов контейнер или пластмасова кутия. 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 кутии или контейнери заедно с равен брой инструкции за медицинска употреба се поставят в картонена кутия.

Условия за съхранение
Списък Б. На сухо място, защитено от светлина, при температура не по-висока от 25 ° С. В достъпа на деца.

Срок на годност
3 години. Да не се използва след изтичане на срока на годност.