озелтамивир

Описание от 18 февруари 2017 г.

• Латинско наименование: Oseltamyvirum
• ATC код: J05AH02
• Химична формула: C₁₆Н₂₈N₂О₄
• CAS код: 196618-13-0

Химично наименование

(3R, 4R, 5S) -4- (ацетиламино) -5-амино-3- (1-етилпропокси) -1-циклохексен-1-карбоксилна киселина етилов естер

Химични свойства

Озелтамивир е антивирусно средство, инхибитор на невроми-надаза, производно на амино-циклохексенкарбоксилна киселина. Инструментът е одобрен за употреба през 1999 г. За физични свойства - това е бяло кристално вещество. Молекулно тегло = 312.4 грама на мол. Предлага се под формата на прах и капсули за приготвяне на суспензии.

Фармакологично действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

След перорално приложение, оселтамивир се хидролизира до активната форма на озелтамивир карбоксилат. Веществото инхибира невраминидазни грипни вируси тип А и В, предотвратявайки нормалното им възпроизвеждане, процеса на проникване в здрави клетки. Има 9 подвида на невраминидаза от вируса на инфлуенца А и 16 подтипа хемаглутинин, чиито комбинации определят различни щамове от един и същ вирус. Най-честите и застрашаващи щамове на човешкото здраве са H3N2 и H1N1.

Въпреки това, някои видове и нови щамове на грип не са чувствителни към лечение с Oseltamivir. Има кръстосана резистентност между щамовете, резистентни към занамивир и агенти, резистентни към това вещество. Лекарството няма канцерогенни, мутагенни свойства, не повлиява фертилитета и ранното ембрионално развитие.

След поглъщане на лекарството бързо се абсорбира в храносмилателния тракт, под действието на чернодробните естерази се превръща в активния метаболит карбоксилат. Около 75% от метаболита и 5% от непромененото вещество се откриват в кръвта. Средствата за плазмена концентрация са в пряка пропорция с дозата. Приемът на храна не влияе върху фармакокинетичните параметри. Степента на свързване с кръвните протеини е около 42% (за метаболитите тази стойност не достига дори 3%).

Времето на полуразпад на лекарството от кръвната плазма е от 1 до 3 часа, метаболитите - до 10 часа. Веществото се отделя чрез бъбреците (гломерулна филтрация) и с фекални маси. Корекция на дозата на лекарството не се изисква на възраст от 12 години и при пациенти в напреднала възраст.

Показания за употреба

• за лечение на грип при възрастни и деца от 1 година;
• като профилактично средство за възрастни и юноши с повишен риск от инфекция;
• за профилактика на грип при деца от една година.

Противопоказания

Лекарството е противопоказано да се получи:

• при хронична бъбречна недостатъчност, ако креатининовият клирънс е по-малък от 10 ml на минута;
• с чернодробни заболявания;
• пациенти с алергии към активното вещество.

Странични ефекти

Най-честите симптоми, които могат да се появят по време на лечението с Oseltamivir са:

• повръщане, болка в корема, гадене, диария;
• главоболие, нарушения на съня, замаяност, запушване на носа;
• умора, слабост, кашлица и възпалено гърло;
• оток, алергични, включително анафилактични реакции, уртикария, дерматит;
• колит, повишена активност на чернодробните ензими, тревожност, кошмари, конвулсии.

При деца по-често се проявяват: коремна болка, слухови нарушения, кървене от носа, конюнктивит.

Указания за употреба (метод и дозировка)

Лекарството се предписва през устата, независимо от храненето.

Препоръчва се лечението с Oseltamivir да започне не по-късно от 2 дни след появата на първите симптоми на заболяването. Средната доза е 75 mg, два пъти дневно. Курсът на лечение е 5 дни. Увеличаването на дневната доза е непрактично.

За профилактика се използват от 75 до 150 mg на ден в продължение на 6 седмици.

В случай на бъбречна недостатъчност се извършва корекция на дозата. Не е посочено повече от 75 mg на ден.

свръх доза

Не са съобщени случаи на предозиране. При еднократен прием на много големи дози се наблюдава: гадене и повръщане. Лечението е симптоматично.

взаимодействие

Лекарствата, които блокират тубулната секреция, повишават плазмената концентрация на Oseltamivir и неговия активен метаболит 3 пъти. Въпреки това не се налага коригиране на дозата.

Специални инструкции

С изключително внимание, лекарството се използва в педиатричната практика.

Няма данни за безопасността на приема на веществото, ако креатининовият клирънс е по-малък от 10 ml на минута.

Лекарството не е ефективно при лечение на други вирусни заболявания или бактериални инфекции.

Ефикасността и безопасността на употребата на оселтамивир при имунокомпрометирани пациенти, при заболявания на дихателната и сърдечно-съдовата система, 40 часа след първите симптоми на грип, не са установени.

По време на постмаркетингови проучвания са докладвани случаи на тежки кожни реакции, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, мултиформен еритем; анормално поведение, делириум, халюцинации. Много рядко горните реакции са били фатални.

За деца

Лечението с лекарства се провежда при деца от една година. Трябва да се внимава, ако е необходимо, да се коригира дневната доза.

По време на бременност и кърмене

Трябва да се внимава при лечение на бременни и кърмещи жени.

Препарати, които съдържат (Аналози)

Синоними на Oseltamivir: Nomides, Oseltamivir Canon, Tamiflu, Oseltamivir phosphate.

Отзиви

Някои отзиви за Оселтамивир:

• „… По време на сезона на грипа всички в семейството се разболяха. Е, това време започна да използва този инструмент. Болестта премина без усложнения, не забелязах нищо от страничните реакции ”;
• „… Преди около година тя взима това лекарство. Тя започна да пие хапчета след няколко часа, когато треската се надигна. След 5 дни лечение - няма симптоми на заболяването. Не са наблюдавани нежелани реакции. Но лекарството не ми помогна с обичайната ARVI ”;
• „... бях изписан от лекар - тя даде детето си и почти веднага се почувства гадене, имаше повръщане. Решихме да бъдем лекувани без това лекарство. "

Цена къде да купите

Цената на лекарството Tamiflu е около 1000 рубли за 10 таблетки от 75 mg.

Образование: Завършила е Ровенски държавен основен медицински колеж със специалност фармация. Завършила е Винницкия държавен медицински университет. М. И. Пирогов и стаж в неговата база.

Трудов стаж: От 2003 г. до 2013 г. работи като фармацевт и ръководител на аптечен киоск. Беше й присъдена диплома и отличие за дълги години упорита работа. Медицински статии бяха публикувани в местни публикации (вестници) и на различни интернет портали.

Озелтамивир - описание на лекарството, инструкции за употреба, ревюта

Капсула Оселтамивир (Оселтамивир)

Инструкции за медицинска употреба на лекарството

Описание на фармакологичното действие

Показания за употреба

Формуляр за освобождаване

фармакодинамика

Механизмът на действие на оселтамивир карбоксилат е свързан с инхибиране на невраминидаза от вируса на грип А и В. Невраминидазата, повърхностен гликопротеин на грипния вирус, е един от ключовите ензими, участващи в репликацията на вируси от инфлуенца А и В. 9 са известни антигенни подвидове невраминидаза от вирус А тип А - N1, N2. и др., които заедно с 16 антигенни подтипа на хемаглутинин - Н1, Н2 и т.н., определят различни щамове от един и същи вид вирус. В човешката популация няколко щама на вируса на инфлуенца А едновременно циркулират с хемаглутинин 1-5 и невраминидаза 1 и 2, като основните от тях са H3N2 и H1N1.

Инхибирането на невраминидаза нарушава способността на вирусните частици да проникват в клетката, както и освобождаването на вириони от инфектираната клетка, което води до ограничаване на разпространението на инфекцията в организма.

Антивирусната активност на оселтамивир карбоксилат in vitro се оценява върху клетъчни култури, като се използват лабораторни щамове и клинични изолати на грипния вирус. Показано е, че концентрациите на оселтамивир карбоксилат, необходими за инхибиране на грипния вирус, са много променливи и зависят от метода, използван за тестване и вируса, който се изследва. Стойностите на IC_50 и IC_90 (концентрации, необходими за инхибиране на ензимната активност с 50 и 90%) са в диапазона от 0.0008 до> 35 цМ и от 0.004 до> 100 цМ, съответно (1 цМ = 0.284 μg / ml). Връзката между антивирусната активност in vitro в клетъчната култура и инхибирането на вирусната репликация при хора не е установена.

Фармакокинетика

Употреба по време на бременност

Противопоказания

Свръхчувствителност, бъбречна недостатъчност.

Ограничения за употребата на: Чернодробна недостатъчност (ефикасността и безопасността на употреба при тази категория пациенти не са определени).

Възраст на децата до 1 година (ефективност и безопасност при употреба не са дефинирани). Оселтамивир фосфат не е показан за лечение или за профилактика на грип при деца под 1 година, тъй като Съществува несигурност по отношение на времето на образуване на ВВВ при хора и клиничната значимост на данните за животни при кърмачета не е известна.

Ефикасността и безопасността на оселтамивир фосфат за профилактика на грип при деца под 13-годишна възраст не са определени.

Странични ефекти

Дозировка и приложение

Вътре. Лечение: лекарството трябва да започне не по-късно от 2 дни след появата на симптомите на грип; възрастни и деца над 12 години - в доза 75 mg 2 пъти дневно в продължение на 5 дни; увеличаване на дозата с повече от 150 mg / ден не води до увеличаване на ефекта. Деца от 1 година до 12 години - в зависимост от телесното тегло.

Профилактика: Възрастни и деца над 12 години - 75 mg 1 път на ден в продължение на 6 седмици (по време на грипна епидемия).

При пациенти с Cl креатинин по-малко от 30 ml / min е необходимо коригиране на дозата (75 mg 1 път дневно в продължение на 5 дни); с Cl креатинин по-малко от 10 ml / min, няма данни за приложение.

свръх доза

Специални инструкции за допускане

Срок на годност

Подобни лекарства в действие:

• Ergoferon () Таблетки за смучене
• Groprinosin (Groprinosin) Таблетки за перорално приложение
• Groprinosin (Groprinosin) перорални таблетки
• Чаено дърво (Чаено дърво DN) Маз за външна употреба
• Valtrex (Valtrex) Таблетки за перорално приложение
• Zanamivir (Zanamivir) Прах за инхалаторно дозиране
• Валацикловир (Валацикловир) Таблетки за перорално приложение
• Анаферон деца (Anaferon filios) Таблетки за смучене
• Lipront (Larypront) Таблетки за смучене
• Вайрова (перорална) таблетка перорална

** Директорията на лекарствата е само за информационни цели. За повече информация, моля, свържете се с анотацията на производителя. Не се лекувайте самостоятелно; Преди да започнете да приемате озелтамивир, трябва да се обърнете към лекар. EUROLAB не носи отговорност за последиците, причинени от използването на информацията, публикувана на портала. Всяка информация на сайта не замества съвет от лекар и не може да служи като гаранция за положителния ефект на лекарството.

Интересувате ли се от лекарството Озелтамивир? Искате ли да знаете по-подробна информация или се нуждаете от медицински преглед? Или имате нужда от проверка? Можете да си уговорите среща с лекар - клиниката на Eurolab е винаги на ваше разположение! Най-добрите лекари ще ви прегледат, съветват, осигурят необходимата помощ и поставят диагноза. Можете също да се обадите на лекар вкъщи. Клиниката Eurolab е отворена за вас денонощно.

** Внимание! Информацията, представена в това ръководство за лекарства, е предназначена за медицински специалисти и не трябва да бъде основа за самолечение. Описанието на лекарството Oseltamivir се дава за запознаване и не е предназначено да предписва лечение без участието на лекар. Пациентите се нуждаят от експертен съвет!

Ако проявявате интерес към други лекарства и лекарства, техните описания и инструкции за употреба, информация за състава и формата на освобождаване, указания за употреба и нежелани реакции, методи за употреба, цени и прегледи на лекарства или имате някакви други въпроси и предложения - пишете ни, определено ще се опитаме да ви помогнем.

Оселтамивир - инструкции за употреба, аналози, прегледи

Инструкции за употреба Озелтамивир показва как да се пие лекарството за постигане на антивирусна активност. Той се предписва за лабораторно потвърден грип. Инструментът е ефективен само ако дозировката и времето на придържане. Инструкции за употреба Ценовите прегледи и аналозите на Oseltamivir са представени по-долу.

Действие оселтамивир

Oseltamyvir се освобождава в неактивна форма. Той придобива лечебни свойства в човешкото тяло под влиянието на ензими. В черния дроб той приема формата на карбоксилат. Повече от 70% от лекарството след преминаване през чернодробната бариера влиза в кръвта. Около 5% от средствата остават непроменени и циркулират в кръвта в неактивна форма. Лекарството се екскретира в урината.

Инструментът блокира вирусната неираминидаза, която е необходима за тяхното възпроизвеждане. Без този ензим патогенът не може да влезе в клетката, както и да излезе от вече заразена клетка. Поради това, вирусът не може да се възпроизведе и да улови нова тъкан. Озелтамивир засяга 2 от най-често срещаните видове инфекции - А, Б. t

Приложение на оселтамивир

Oseltamyvir се използва за:

• лечение на вирусна патология (H3N2 и H1N1);
• превенция на заболяването по време на сезонни огнища и след контакт с пациенти.

Ако лечението започне 2 дни след появата на симптомите, Oseltamyvir може да няма ефект. Същите условия възникват, когато втори курс на лечение се повтаря със същото лекарство. Лекарството се използва само срещу 2 щама на грип. При други респираторни инфекции той не е ефективен.

Трябва да се помни, че инструментът не замества въвеждането на противогрипна ваксина. Той също не влияе на нивото на антителата и може да се комбинира с ваксинация.

Озелтамивир таблетки - инструкции за употреба

Лекарството се произвежда под формата на капсули, които се поглъщат. Официалните инструкции за употреба на лекарството Озелтамивир показва, че те могат да пият вода с обем 50-100 мл.

В зависимост от целта на приема, се различават дневните дози от лекарството. Капсули могат да се приемат при пациенти с тегло над четиридесет килограма.

Максималната доза, която може да се пие в един ден, е 75 mg. Увеличаването на дозата не повишава ефективността на лекарството.

Инструкциите за употреба на Tamiflu и Zanamivir са идентични, тъй като и двете съдържат една и съща активна съставка.

Суспензия Оселтамивир - инструкции за употреба

Суспензията се използва главно при деца, но може да се предписва на възрастни пациенти.

Лекарството може да бъде закупено като прах в бутилка, от която суспензията се приготвя самостоятелно. В бутилката се добавя обичайната вода в количество от 52 милилитра. След това бутилката трябва да се разклати, за да се образува хомогенна субстанция. За правилна употреба комплектът включва измервателна спринцовка и адаптер за бутилка.

Преди всяка употреба разклатете бутилката, прикрепете спринцовката и съберете необходимата доза суспензия. Детето може да пие лекарството директно от спринцовката. След това трябва да се измие в течаща вода.

Дозите на суспензията са представени в таблицата.

Оселтамивир - инструкции за употреба при деца

В детска възраст могат да се предпишат капсули или суспензия. Инструкциите за употреба и цената на таблетките за оселтамивир са представени по-долу.

Тези дози са подходящи за капсули и сироп.

Оселтамивир - инструкции за употреба при деца и цената

Цената на лекарството варира в зависимост от броя на капсулите в опаковката и дозите:

• Капсули от 75 mg - около 950 рубли.
• Капсули 45 мг - 400 рубли.
• Окачване - 600-900 рубли.

Оселтамивир - инструкции за употреба и аналози

Oseltamyvir може да бъде закупен под следните търговски наименования:

Те съдържат оселтамивир в различни дози. Честотата на прилагане и дозировката на тези лекарства не се различават.

Оселтамивир - инструкции за употреба и цена

Цената на лекарствата зависи от производителя, броя на капсулите в опаковката, региона. Средства под търговското наименование Nomides:

• 75 mg - 700 рубли.
• 45 мг - 400 рубли.
• 30 мг - 300 рубли.

1. 75 mg - 1100 рубли.
2. Окачване - 900 рубли.

Цена Influcein 75 мг варира в диапазона от 600-700 рубли. Инструкциите за употреба и цената на Oseltamivir и Zanamivir са подобни.

Какви нежелани ефекти се наблюдават след лечението?

Известно е, че използването на високи дози не причинява нарушения на общото състояние. Рядко се появяват гадене и повръщане. Прокинетични, антиеметични, успокоителни са предписани за тяхното елиминиране.

Основните странични ефекти на озелтамивир са представени в таблицата.

По-рядко от изброените ефекти, псевдомембранозен колит, нестабилна стенокардия, настъпва анемия. При деца, загуба на слуха, кървене от носа, може да възникне конюнктивит. Тези признаци изчезват дори и без прекъсване на лекарството. Също така в детството може да има обостряне на бронхиална астма, подути лимфни възли, кожни лезии.

Допълнителните странични ефекти включват:

• промяна в нивото на кръвната захар, която е важна при пациенти със захарен диабет;
• промяна в ритъма, която причинява влошаване на състоянието при пациенти в напреднала възраст и хора със сърдечна недостатъчност;
• гърчове (с предразположение към тях);
• психични разстройства - възбуда, делириум, делириум, промяна на съзнанието (объркване), кошмари;
• кожни реакции: подуване на лицето, езика, алергичен обрив, уртикария;
• поражение на храносмилателната система: хеморагичен колит, хепатит, кървене.

В кои случаи агентът е предписан с повишено внимание?

Специални наблюдения се изискват от хората в такива случаи:

• Хронична сърдечна болест.
• Хронична белодробна болест.
• Състояние на декомпенсацията на вътрешните органи.
• Чернодробна недостатъчност.
• Бъбречна недостатъчност (етап на компенсация, субкомпенсация).

Преди да предпише лекарството, трябва да знаете нивото на креатин в кръвта. Ако е по-висока от 30 ml / min, дозата се избира според таблицата. В случаите, когато е в диапазона от 10-30 ml / min, дозата на лекарството се намалява два пъти.

В случай на вирусна инфекция, бактериите могат да се включат отново. Лекарството не е показано за предотвратяване на бактериални усложнения (например грип). Употребата на Oseltamyvir при хора с чернодробна недостатъчност не е проучена и следователно изисква наблюдение от лекар.

Според проучвания са установени отделни случаи на халюцинации, делириум и други психични разстройства, които са били фатални. Те са причинени от енцефалопатия или възпаление на мозъчната субстанция. Много рядко се появяват тежки кожни лезии - еритема мултиформе, токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson.

По време на лечението се препоръчва да се избягва работа с механизмите на шофиране.

Кой е противопоказан?

Лекарството не се предписва за следните заболявания:

• Бъбречна недостатъчност в крайната фаза.
• Период на бременност
• Период на кърмене.

Инструментът също не се използва за свръхчувствителност към неговите компоненти. Oseltamyvir не може да се предписва на пациенти на възраст под 12 месеца. Това се дължи на проникването му през кръвно-мозъчната бариера, което все още не е напълно оформено преди този срок.

Използването на средства при бременни жени не може да се нарече безопасно, тъй като не са провеждани проучвания. Не е известно дали Oseltamivir преминава в кърмата. Въз основа на тези данни лекарството се предписва по здравословни причини (при висок риск от грип за майката).

Как взаимодейства Oseltamivir с други лекарства?

Лекарството може да се използва безопасно с:

• Парацетамол.
• Алуминиев или магнезиев хидроксид.
• Амоксицилин.

Когато се използва с пробенецид, концентрацията на Oseltamyvir в кръвта се увеличава (2-2.5 пъти). Той е свързан с намаляване на бъбречната секреция. Комбинираната употреба с циметидин изисква контрол на черния дроб, тъй като и двете лекарства са свързани със същия чернодробен ензим.

съхранение

Затворена бутилка прах може да се съхранява в продължение на 2 години, а готовият сироп може да продължи не повече от седемнадесет дни. Неотворен препарат може да бъде при стайна температура (15-25 ° С), а готовата суспензия се съхранява в хладилник (температура 2-8 ° С).

Капсулите се държат при същата температура като затворения флакон със суспензия и се съхраняват за не повече от пет години.

Оселтамивир е показал висока ефикасност за профилактика и лечение, ако се приема възможно най-скоро. Преди да използвате инструмента, е необходимо лабораторно потвърждаване на вирусната инфекция (грипни щамове А, В).

Оселтамивир (Оселтамивир)

Съдържанието

Структурна формула

Руско име

Името на латинското вещество Оселтамивир

Химично наименование

(3R, 4R, 5S) -4- (ацетиламино) -5-амино-3- (1-етилпропокси) -1-циклохексен-1-карбоксилна киселина етилов естер (и под формата на фосфат)

Брутна формула

Фармакологична група субстанция Оселтамивир

Нозологична класификация (МКБ-10)

CAS код

Характерни вещества Оселтамивир

Производно на аминоциклохексенкарбоксилна киселина.

Озелтамивир фосфат е бяло кристално вещество. Молекулно тегло 410.40.

фармакология

Озелтамивир е пролекарство, когато се приема орално, той се подлага на хидролиза и се превръща в активна форма - озелтамивир карбоксилат. Механизмът на действие на оселтамивир карбоксилат е свързан с инхибирането на невраминидаза от грипни вируси тип А и В. Невраминидаза, повърхностен гликопротеин на грипния вирус, е един от ключовите ензими, участващи в репликацията на вирусите на инфлуенца А и В. Налични са 9 антигенни подтипа на невраминидаза от грипен вирус А - N1, N2 и др., които заедно с 16 антигенни подтипа на хемаглутинин - Н1, Н2 и т.н., определят различни щамове от един и същи вид вирус. Няколко щама на грипен вирус А с хемаглутинин 1-5 и невраминидаза 1 и 2 циркулират едновременно в човешката популация, като основните от тях са H3N2 и H1N1.

Инхибирането на невраминидаза нарушава способността на вирусните частици да проникват в клетката, както и освобождаването на вириони от инфектираната клетка, което води до ограничаване на разпространението на инфекцията в организма.

In vitro антивирусната активност на озелтамивир карбоксилат се оценява върху клетъчни култури, като се използват лабораторни щамове и клинични изолати на грипния вирус. Показано е, че концентрациите на оселтамивир карбоксилат, необходими за инхибиране на грипния вирус, са много променливи и зависят от метода, използван за тестване и вируса, който се изследва. IC стойности₅₀ и IC₉₀ (концентрациите, необходими за инхибиране на ензимната активност с 50 и 90%) са в диапазона от 0.0008 до> 35 μM и от 0.004 до> 100 μM, съответно (1 μМ = 0.284 μg / ml). Връзката между антивирусната активност in vitro в клетъчната култура и инхибирането на вирусната репликация при хора не е установена.

Resistance. Изолати от грипен тип A вирус с намалена чувствителност към озелтамивир карбоксилат се подлагат на ин витро преминаване в присъствието на нарастващи концентрации на оселтамивир карбоксилат. Генетичният анализ на тези изолати показва, че намаляването на чувствителността към оселтамивир карбоксилат е свързано с мутации, които водят до промени в аминокиселините както на вирусната невраминидаза, така и на хемаглутинина. Мутациите, които са довели до in vitro резистентност, са I222T и H274Y невраминидаза N1 грипни А вируси и I222T и R292K невраминидазни N2 грипни А вируси.За невраминидаза N9 грип А вируси при птици, мутации на Е119В, R292K и R305305 са типични за грипния вирус А при птиците. за хемаглутинин на вируса на инфлуенца А H3N2 - A28T и R124M мутации, за хемаглутинин от реасортен човешки / птичи вирус H1N9 - H154Q мутация (пресортиране - изграждане на генома на вторичен вирус от геномите на различни родители, в този случай вирус на птичи грип и човешки грипен вирус).

Проучването на резистентността при клинични проучвания (инфекция с естествени средства) при пациенти, заразени с грипен вирус, показва, че 1,3% (4/301) от клинични изолати, получени след лечение от възрастни и юноши, и 8,6% (9/105) - от деца на възраст от 1 до 12 години са идентифицирани сортове с намалена чувствителност на невраминидазата на вируса към озелтамивир карбоксилат in vitro. Мутациите на вируса на грип А, които са довели до намаляване на чувствителността, са H274Y при невраминидаза N1 и E119V и R292K при невраминидаза N2. За пълно охарактеризиране на риска от резистентност към озелтамивир фосфат при клиничното използване на информацията не е достатъчно.

При пост-експозиционна и сезонна профилактична употреба на озелтамивир фосфат определянето на резистентност е ограничено поради ниската обща поява на вирусна инфекция.

Кръстосана резистентност. Наблюдавана е кръстосана резистентност между резистентни на занамивир мутантни щамове и резистентни към оселтамивир мутантни щамове на грипа in vitro, честотата на които не може да бъде установена.

Имунен отговор. Не са проведени проучвания за взаимодействията с противогрипната ваксина. В проучвания с естествена и експериментална инфекция с грип лечението с озелтамивир фосфат не повлиява нормалния процес на производство на антитела в отговор на инфекцията.

Канцерогенност, мутагенност, ефект върху фертилитета

Дългосрочни проучвания, оценяващи канцерогенния ефект на озелтамивир, все още не са завършени. Обаче, 26-седмично проучване на кожната канцерогенност на озелтамивир карбоксилат в FVB / Tg.AC трансгенни мишки показва отрицателни резултати. Животните получават 40, 140, 400 или 780 mg / kg / ден в две разделени дози. Най-високата доза отразява максималната възможна доза, базирана на разтворимостта на веществото в подходящ разтворител. Контролът (тетрадеканоилфорбол-13 ацетат, 2,5 mg на доза 3 пъти седмично) дава положителен резултат (индуцирана карциногенеза).

Не са открити мутагенни свойства на оселтамивир в теста на Ames, тест за хромозомни аберации върху човешки лимфоцити с / без метаболитно активиране, при микроядрен тест върху мишки. Положителен резултат е получен при тест за клетъчна трансформация на клетки на SHE (Emrique Hamster Embryo). Озелтамивир карбоксилат не показва мутагенни свойства при теста на Ames, тест върху лимфомните клетки на L5178Y мишки с / без метаболитно активиране; в теста за SHE клетките резултатът е отрицателен.

В репродуктивното проучване при плъхове, женски плъхове се инжектират с оселтамивир фосфат в дози от 50, 250 и 1500 mg / kg / ден за 2 седмици преди чифтосване, по време на чифтосване и до 6-ия ден от бременността; мъжки плъхове получават оселтамивир за 4 седмици преди чифтосване, по време на чифтосване и в продължение на 2 седмици след чифтосване. Няма индикация за ефекта на която и да е от изследваните дози върху фертилитета, чифтосването и ранното ембрионално развитие. Най-високата доза е около 100 пъти по-висока от системната експозиция при хора (AUC _{0–24 h}) Озелтамивир карбоксилат.

Токсикология при животни

В двуседмично проучване, прилагането на 7-дневни плъхове на оселтамивир фосфат в единична доза от 1000 mg / kg води до смърт поради необичайно висока експозиция на пролекарство. Обаче, при 14-дневни плъхове при дози от 2000 mg / kg, няма смъртни случаи или други значими неблагоприятни ефекти. В следващите проучвания е показано, че при 7-дневни мъртви плъхове концентрациите на пролекарство в мозъка са приблизително 1500 пъти по-високи от тези при възрастни плъхове, които получават същите 1000 mg / kg перорално и при които нивото на активния метаболит е около 3 пъти по-горе. Плазмените нива на пролекарства са 10 пъти по-високи при 7-дневни плъхове в сравнение с възрастни животни. Тези наблюдения показват, че концентрациите на оселтамивир в мозъка на плъх намаляват с нарастване на възрастта и най-вероятно отразяват етапа на образуване на ВВВ. При доза от 500 mg / kg / ден не са наблюдавани странични ефекти при 7-дневни и 21-дневни плъхове; при тази доза експозицията на пролекарство е около 800 пъти по-висока от тази, изчислена за едногодишно дете.

Озелтамивир се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт след перорално приемане на оселтамивир фосфат и се превръща в оселтамивир карбоксилат, предимно чрез чернодробни естерази. Най-малко 75% от получената доза влиза в системното кръвообращение под формата на озелтамивир карбоксилат, по-малко от 5% - в непроменена форма. След многократен прием на 75 mg оселтамивир фосфат под формата на капсули, 2 пъти дневно (n = 20) средните стойности на C_макс Оселтамивир и оселтамивир карбоксилат са 65,2 и 348 ng / ml, AUC _{0–12 h} - 112 и 2719 ng · h / ml, съответно. Плазмените концентрации на озелтамивир карбоксилат са пропорционални на дозата, когато се използва до 500 mg два пъти дневно. Едновременното хранене няма значително въздействие върху С_макс оселтамивир карбоксилат (551 ng / ml - когато се приема на празен стомах, 441 ng / ml - когато се приема след хранене) и AUC (съответно 6218 и 6069 ng · h / ml).

Обемът на разпределение на оселтамивир карбоксилат след iv приложение на 24 доброволци варира в диапазона от 23 до 26 литра. Свързването на озелтамивир с плазмените протеини е умерено (42%), oseltamivir carboxylate е много ниско (37,8 ° C, с поне един респираторен симптом (кашлица, ринит, възпалено гърло) и един соматичен симптом (миалгия, втрисане / изпотяване, неразположение) От 1 355 пациенти 849 (63%) са с потвърдена диагноза на грип, от които 849 са страдали от грип А, 3% от грип Б, 2% от грип не са идентифицирани. Възрастта на пациентите е от 18 до 65 години, средната възраст е 3 години 4 години, 52% мъже, 90% принадлежаха на бялата раса, 31% - на пушачите). По време на проучването, пациентите оценяват тежестта на основните симптоми на грипа като "никакъв симптом", "лек", "умерен" или "изразен". Основният критерий за ефективност е времето за разрешаване на симптомите на грипа, което е изчислено като време от началото на лечението за облекчаване на всички симптоми на грипа (назална конгестия, възпалено гърло, кашлица, тъпа, слабо локализирана болка, слабост, главоболие, втрисане / изпотяване), t. д. когато всички симптоми са оценени като леки или отсъстващи.

И в двете проучвания, при пациенти с грипен вирус, когато приемат оселтамивир фосфат в препоръчваните дози (75 mg 2 пъти дневно в продължение на 5 дни), средното време за разрешаване на симптомите е значително намалено с 1,3 дни в сравнение с плацебо. Ефективността на лечението не зависи от пола на пациентите (мъже, жени) и не се увеличава с увеличаване на дозата (150 mg 2 пъти дневно в продължение на 5 дни).

Изследвания при пациенти в напреднала възраст

Три двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания при пациенти на възраст ≥ 65 години са провеждани в продължение на три последователни сезона. От 741 пациенти, 476 (65%) са били заразени с вируса на грипа, 95% от тях с грипен вирус тип А, 5% с грипен вирус тип B. Комбинираният анализ показа, че когато се приемат оселтамивир фосфат в препоръчваните дози (75 mg 2 пъти дневно) в рамките на 5 дни), средното време за разрешаване на симптомите намалява с 1 ден (не е статистически значимо).

Ефикасността на озелтамивир фосфат е показана в двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване при деца на възраст от 1 до 12 години (средна възраст 5 години), които са имали висока температура (телесна температура> 37,8 ° C), последвана от един от респираторните симптоми ( кашлица или остър ринит). Проучването е проведено по време на циркулацията на грипния вирус сред населението. В това проучване от 698 пациенти 452 (65%) са били заразени с грипния вирус (50% са мъже, 68% са от бялата раса). От тези 452 пациенти 67% са били заразени с грипен вирус тип А и 33% с грипен тип Б.

Основният критерий за ефективност в това проучване е продължителността на заболяването, което е определено като период от време, през който са изпълнени 4 условия: намаляване на кашлицата, хрема, намаляване на температурата, връщане към нормално състояние и нормална активност. Лечението с оселтамивир фосфат в доза 2 mg / kg 2 пъти дневно, започнало през първите 48 часа след появата на симптомите, значително намалява продължителността на заболяването с 1,5 дни в сравнение с плацебо. Ефективността на лечението не зависи от пола на пациентите.

Проучвания при възрастни пациенти

Ефективността на оселтамивир фосфат за профилактика на грип е доказана в три проучвания за превенция на сезонния грип и проучване на постекспозиционната профилактика в семействата. Основният параметър за ефикасност във всички проучвания е честотата на поява на лабораторно потвърдени клинични случаи на грип - температура в устната кухина ≥37,2 ° C, наличието на поне един респираторен симптом (кашлица, възпалено гърло, запушване на носа) и поне един соматичен симптом ( тъпа, слабо локализирана болка, слабост, главоболие, втрисане / изпотяване), регистрирани за 24 часа, плюс вирусно-положителен тест или четирикратно увеличение на титъра на вирусните антитела.

Комбиниран анализ на две проучвания за превенция на сезонен грип при здрави неваксинирани възрастни (на възраст 13–65 години) показва, че употребата на оселтамивир фосфат в доза от 75 mg веднъж дневно в продължение на 42 дни по време на грипна епидемия в популацията намалява честотата на лабораторно потвърдени клинични случаи на грип. с 4,8% (25/519) в групата на плацебо, до 1,2% (6/520) в групата, получаваща оселтамивир фосфат.

Употребата на озелтамивир фосфат в доза от 75 mg веднъж дневно за 42 дни за сезонна профилактика на грип при пациенти в старческа възраст (живеещи в старчески домове) намалява честотата на лабораторно потвърдени клинични случаи на грип от 4,4% (12/272) в плацебо групата на 0.4% (1/276) в групата, лекувана с озелтамивир фосфат. Около 80% от пациентите в това проучване са ваксинирани, 14% са имали хронични обструктивни респираторни заболявания, 43% са имали сърдечни заболявания.

Проучване за постекспозиционна профилактика в семейства (лица на възраст ≥13 години) показва, че приемането на оселтамивир фосфат в доза от 75 mg 1 път дневно, започнало 48 часа след появата на симптомите и продължило 7 дни, намали честотата на лабораторно потвърдени клинични случаи на грип от 12% (24/200) в групата на плацебо до 1% (2/205) в групата, лекувана с озелтамивир фосфат.

Ефективността на оселтамивир фосфат за профилактика на грип е демонстрирана в рандомизирано отворено проучване за постекспозиционна профилактика в семейства между деца от 1 година до 12 години. Основният параметър за ефикасност в това проучване е честотата на лабораторно потвърдени клинични случаи на грип в семейства - перорална температура ≥37,8 ° C, в комбинация с кашлица и / или остър ринит в рамките на 48 часа, както и вирус-позитивен тест или четирикратно увеличение на вирусното антитяло титър. Използването на оселтамивир фосфат като суспензия в доза от 30 до 60 mg веднъж дневно в продължение на 10 дни доведе до намаляване на честотата на лабораторно потвърдени клинични случаи на грип от 17% (18/106) в групата на плацебо до 3% (3/95) в групата, лекувана с озелтамивир фосфат.

Употреба на веществото Озелтамивир

Лечение на грип при възрастни и деца над 1 година. Профилактика на грип при възрастни и юноши над 12-годишна възраст, които са в групи с повишен риск от инфекция с вируса. Профилактика на грип при деца над 1 година.

Противопоказания

Свръхчувствителност, бъбречна недостатъчност.

Ограничения за използването на. T

Тежка абнормна чернодробна функция (безопасността на употреба и фармакокинетиката при тази категория пациенти не са оценени).

Възраст на децата до 1 година (ефективност и безопасност при употреба не са дефинирани). Оселтамивир фосфат не е показан за лечение или за профилактика на грип при деца под 1 година, тъй като Липсва яснота по отношение на времето на образуване на ВВВ при хора и клиничната значимост на данните за животни при кърмачета е неизвестна (вж. Фармакология. Токсикология при животни).

Употреба по време на бременност и кърмене

Възможно е, ако очакваният ефект от терапията надвишава потенциалния риск за плода (не са провеждани адекватни и строго контролирани проучвания за безопасността на употреба при бременни жени).

Категория на действие върху плода от FDA - C.

Ефектите върху ембрионалното / феталното развитие при животни са оценени, когато се прилагат орално на плъхове при дози от 50, 250 и 1500 mg / kg / ден и за зайци при дози от 50, 150 и 500 mg / kg / ден. Относителните експозиции при тези дози са съответно 2, 13 и 100 пъти по-високи при хора (плъхове) и 4, 8 и 50 пъти по-високи (зайци), съответно. В проучването при плъхове е наблюдавана минимална токсичност за майчиния организъм при доза от 1500 mg / kg / ден и не е наблюдавана при дози от 50 и 250 mg / kg / ден. В проучването при зайци токсичността за майчиния организъм е изразена при доза от 500 mg / kg / ден, незначителна при доза от 150 mg / kg / ден и липсва при доза от 50 mg / kg / ден. При плъхове и зайци е наблюдавано дозо-зависимо увеличение на честотата на незначителни скелетни нарушения при потомството, изложено на лекарството.

Не е известно дали озелтамивир и оселтамивир карбоксилат се екскретират в майчиното мляко на жените. Оселтамивир и оселтамивир карбоксилат се екскретират в млякото на лактиращи плъхове.

Нежелани ефекти на Oseltamivir

Общият брой пациенти, които са участвали в контролирани фаза III клинични проучвания и са получили оселтамивир фосфат за лечение на грип, е 1171 души. Най-често съобщаваните нежелани реакции в тези проучвания са гадене и повръщане. Тези ефекти в повечето случаи са били леки или умерени и обикновено настъпват през първите 2 дни от приложението. По-малко от 1% от пациентите преждевременно са отпаднали от клинични изпитвания поради гадене и повръщане.

Нежеланите ефекти, наблюдавани с честота ≥1% при 1440 пациенти, които са получавали плацебо или озелтамивир фосфат 75 mg 2 пъти дневно по време на клинични изпитвания на фаза III при възрастни за лечение на грип (инфекция с естествени средства), са представени в таблица 1. Между 1440 пациентите са били 945 млади възрастни без съпътстващи заболявания и 495 рискови пациенти (пациенти в напреднала възраст, пациенти с хронични сърдечни или респираторни заболявания). Най-често пациентите, лекувани с оселтамивир фосфат, в сравнение с плацебо, са гадене, повръщане, бронхит, безсъние, световъртеж (вж. Таблица 1).

Най-честите нежелани реакции, наблюдавани при плацебо-контролирани клинични проучвания при лечение и профилактика на вирусен грип при възрастни

Tamiflu (Оселтамивир, Оселтамивир)

Има противопоказания. Консултирайте се с лекар.

В продължение на няколко години на върха на грипния сезон (февруари-март) Москва остава без Тамифлу. Това не е изненадващо, тъй като производителят на Arbidol се занимава с (внезапно) разпространението на наркотици в Русия (силни аплодисменти). Според предишен опит, лекарството се появява отново в аптеките, когато на практика няма грип. Резервирайте предварително!

Препарати, съдържащи Оселтамивир или Оселтамивир (Оселтамивир, АТХ код (ATC) J05AH02): t

Търговски наименования в чужбина (в чужбина) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.

Номиди: преглед от лекар

Първият родов Tamiflu в Русия. Ние въвеждаме в търсене на "pharmamasintez ревюта".

Сайт на Antijob (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):

"Производството е само опаковки. Оборудването е индийско, не може да работи стабилно, непрекъснато се проваля, разрушава се, е разстроено и в резултат на това се замества с ръчен труд. Нагласите към работниците са отвратителни. Качеството на продукта може само да се отгатне. говорене, не е много адекватно (алкохолици, психически неадекватни хора и т.н.).

От интерес, аз погледнах на същия сайт Antijob мнения за компанията, в която работя (федерална мрежа от клиники със стотици служители): отрицателна обратна връзка е ЕДНО. И на малка компания в Иркутск - десетки лоши отзиви.

Като цяло, аз вярвам, че хапчетата са направени от индийски вещества (вещества) в Иркутск под мъдрото ръководство на хиндуизъм за лошо оборудване. По мое скромно мнение, лекарството е „индуски“, само по-лошо, поради обичайната руска бъркотия.

Тамифлу и наркотици от руски грип - медицинска обратна връзка

В Америка има организация, наречена FDA (Администрация по храните и лекарствата - Управление на храните и лекарствата). За да я създаде, това води до висока степен на правна грамотност на американското население. Честите съдилища на потребителите с производители на продукти и наркотици и огромни суми на глоби и компенсации принудиха ръководството на страната да създаде орган, регулиращ продажбата на продукти и наркотици в Съединените щати.

Ако производителят е получил одобрение от FDA за продажба в Съединените щати, по време на валидността на одобрението, той е практически застрахован срещу съдебни дела във връзка с неговите продукти.

За да получите разрешение, трябва да похарчите много пари за изследване на продукти на реални пациенти за дълго време, така наречените рандомизирани двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания. По тази причина разходите за разработване и регистриране на ново лекарство в САЩ са много високи - около един милиард долара.

Не идеализирам FDA, само този, който не прави нищо, не се заблуждава, а обемът на работа на този отдел е много голям. Въпреки това, тази организация, например, спря продажбата на повече от дузина лекарства в САЩ, които след началото на комерсиализацията разкриха опасни свойства.

За съжаление в Русия няма подобен орган. И няма такива пари за руските производители на наркотици. И изследванията на наркотици в руски клиники, много международни фармацевтични компании са спрели заради високата цена и ненадеждността (с други думи, поради корупция, липсата на задължение за изпълнение на изискванията за проучване и манипулиране на резултатите).

Следователно в Русия е възможно да се регистрира лекарството без плацебо-контролирани рандомизирани проучвания (т.е. без строги доказателства за ефикасност и безопасност).

И - ето и ето - вече виждате това лекарство на рафтовете на аптеките.

И от телевизионния екран сто пъти на ден излъчваха за прекрасните му свойства.

И тук - вече доста зрял купувач на чудо лек.

Това завършва вписването и се обръща към действителните препарати за лечение на респираторни вирусни инфекции.

Повечето от тях са произведени в Русия (вж. Производителя в съответната колона на таблицата), нито една FDA не ги е регистрирала, не са провеждани дългосрочни проучвания върху хиляди пациенти. Те обаче струват стотици рубли на опаковка.

Честно казано, започвайки лечение с тези лекарства, вие поемате цялата отговорност за себе си и всъщност провеждате експерименти върху себе си. Сериозните странични ефекти от руските наркотици не изглеждаха забелязани, но тяхната ефективност не е доказана и, както твърди телевизионната реклама на Арбидол, „лекарството може да помогне.“ Чудите се - и може би не помагате.

Има такова нещо - плацебо ефект (залъгалка). Това означава, че приемането на хапчета, които не съдържат никакво полезно вещество, може в някои случаи да доведе до подобрение на състоянието. Тук са само плацебо за стотици рубли, които не могат да си позволят всички руски семейства. Изберете по-евтино плацебо, господа.

Ще кажа особено за хомеопатичните препарати. В анотацията към Анаферон се посочва, че съдържа "антитела към човешкия интерферон със съдържание от не повече от 10 до минус 15 градуса Ng". Съжалявам, но, първо, тя е много по-малка от теглото на една молекула, второ, интерферонът е защитно вещество и антителата са продукт на борбата на организма срещу вредни чужди молекули. Следователно, "антитела към интерферон" са продукт на организма, който убива собствените си защитни молекули. Нека разклатим юфка от ушите, господа.

Анаферон за възрастни и анаферон за деца имат еднаква доза (прочетете инструкциите). И в "възрастни" инструкции е написано, че възрастен наркотик е противопоказан за деца. Това се нарича плурализъм в една глава и явно желание да се прекъсне тестото върху любовта на децата.

И в инструкциите за Анаферон, продължителността на курса на лечение е щастлив - до 6 месеца. Това означава, че един обикновен гражданин "за предотвратяване на грип" трябва да купуват 9 пакета от един прекрасен продукт със средна цена от 150 рубли. Тамифлу вече е по-евтин.

Ето такова прекрасно лекарство Анаферон.

Малко докосване до руските наркотици. Ако прочетете анотацията към Tamiflu, точно в инструкциите ще видите описание на проучвания върху хиляди пациенти, подробен режим на дозиране за всички категории пациенти.

Не съм открил никакви описания на изследвания върху хиляди пациенти на руски резюме.

И, например, в инструкциите за руския римантадин е написано следното:

Индивидуално, в зависимост от доказателствата, възрастта на пациента и използвания режим на лечение.

ТОЧКА. ВСИЧКО, НЯМА ПОВЕЧЕ ЗА ДОЗИТЕ. Тоест аз, лекарят, не мога да разбера от горните официални инструкции как да използвам това чудотворно лекарство. Това вероятно е знак за голямо уважение към руската компания за лекари и пациенти и доказателства за високата ефикасност на лекарството.

Ето защо, когато аз или моите роднини започнем да се разболяваме, все още купуваме Тамифлу, регистриран в "буржоазната" организация на FDA.

Tamiflu (Оселтамивир) - инструкции за употреба. Лекарството е рецепта, информацията е предназначена само за здравни специалисти!

Клинико-фармакологична група:

Фармакологично действие

Антивирусно лекарство. Озелтамивир фосфат е пролекарство, неговият активен метаболит оселтамивир карбоксилат (OC) е ефективен и селективен инхибитор на невраминидазни грипни А и В вируси - ензим, който катализира процеса на освобождаване на новообразувани вирусни частици от инфектираните клетки, тяхното по-нататъшно разпространение в епителните клетки на дихателните пътища тялото.

Той инхибира растежа на грипния вирус in vitro и инхибира репликацията на вируса и неговата патогенност in vivo, намалява секрецията на грипните вируси А и В от организма. Проучванията на клинични изолати на грипния вирус показват, че концентрацията на ОК, необходима за инхибиране на невраминидазата с 50% (IC50), е 0,1-1,3 nM за вируса на инфлуенца А и 2,6 nM за вируса на грип В. Според публикуваните проучвания на средните стойности на IC50 за грипния вирус В малко по-висока и е 8.5 nM.

Клинична ефикасност

Клиничната ефикасност на Tamiflu® е доказана в проучвания с експериментален грип при хора и във фаза III проучвания на грипни инфекции, които са настъпили in vivo. В проведени проучвания Tamiflu® не повлиява образуването на анти-грипни антитела, включително производството на антитела в отговор на прилагането на инактивирана ваксина срещу грип.

Проучвания за естествена грипна инфекция

Във фаза III клинични проучвания, проведени в Северното полукълбо през 1997-1998 г. по време на сезонна грипна инфекция, пациентите започват да получават Tamiflu® не по-късно от 40 часа след появата на първите симптоми на грипна инфекция. 97% от пациентите са били заразени с вируса на инфлуенца А и 3% от пациентите с грипния вирус Б. Тамифлу® значително съкрати периода на клиничните прояви на грипната инфекция (за 32 часа). При пациенти с потвърдена диагноза на грип, който е приемал Tamiflu®, тежестта на заболяването, изразена като площ под кривата на кумулативния индекс на симптомите, е с 38% по-малка в сравнение с пациентите, получаващи плацебо. Освен това, при млади пациенти без съпътстващи заболявания, Тамифлу® намалява с около 50% честотата на усложнения от грип, изискващи употребата на антибиотици (бронхит, пневмония, синузит, отит). В тези клинични проучвания от Фаза III са получени ясни доказателства за ефикасността на лекарството по отношение на вторичните критерии за ефикасност, свързани с антивирусната активност: Tamiflu® води до съкращаване на времето за отделяне на вируса и намаляване на площта под кривата "вирусно време-титър".

Данните, получени в проучване за лечение на Tamiflu® при пациенти в старческа възраст и пациенти в старческа възраст, показват, че приемането на Tamiflu® в доза 75 mg 2 пъти дневно в продължение на 5 дни е придружено от клинично значимо намаление на медианата на периода на клинични прояви на грипна инфекция, подобно на това при възрастни пациенти. по-млади обаче различията не достигат статистическа значимост. В друго проучване, пациенти с грип по-възрастен от 13 години, които са имали едновременно хронични заболявания на сърдечно-съдовата и / или дихателната система, са получавали Tamiflu® в същия режим на дозиране или плацебо. Няма разлики в медианата на периода преди намаляване на клиничните прояви на грипна инфекция в групите с Tamiflu® и плацебо, но периодът на повишаване на температурата по време на приема на Tamiflu® се намалява с около 1 ден. Делът на пациентите, които освобождават вируса на 2 и 4 ден, стават значително по-малко. Профилът на безопасност на Tamiflu® при рискови пациенти не се различава от този в общата популация на възрастни пациенти.

Лечение на грип при деца

Деца на възраст от 1 до 12 години (средна възраст 5.3 години), които са имали повишена температура (повече от 37.8 ° C) и един от симптомите на дихателната система (кашлица или ринит) по време на циркулацията на грипния вирус сред популацията, имат двойно сляпо плацебо контролирано проучване. 67% от пациентите са били заразени с вируса на инфлуенца А и 33% от пациентите с вируса на грип В. Лекарството Тамифлу® (когато се приема не по-късно от 48 часа след появата на първите симптоми на грипна инфекция) значително намалява продължителността на заболяването (с 35,8 часа) в сравнение с плацебо. Продължителността на заболяването се определя като времето за спиране на кашлицата, запушване на носа, изчезване на температурата и връщане към нормална активност. В групата на децата, приемащи Tamiflu®, честотата на остър среден отит е намалена с 40% в сравнение с групата на плацебо. Възстановяването и връщането към нормалната активност настъпват почти 2 дни по-рано при деца, които са получавали Tamiflu®, в сравнение с групата на плацебо.

Друго проучване включва деца на възраст 6–12 години, страдащи от бронхиална астма; 53,6% от пациентите са имали грипна инфекция, потвърдена серологично и / или в култура. Средната продължителност на заболяването в групата пациенти, приемащи Tamiflu®, не се е понижила значително. Но през последните 6 дни на терапията с Tamiflu®, принудителният обем на експирация за 1 секунда (FEV1) се увеличава с 10,8% в сравнение с 4,7% при пациенти, получаващи плацебо (р = 0,0148).

Профилактика на грип при възрастни и юноши

Профилактичната ефикасност на Tamiflu® при естествени грипни инфекции A и B е доказана в 3 отделни клинични проучвания от фаза III.

В проучване във Фаза III възрастни и юноши, които са били в контакт с болен член на семейството, са приемали Tamiflu® в продължение на два дни след появата на симптомите на грип у членовете на семейството и продължавали в продължение на 7 дни, което значително намалило честотата на грип при контакти. 92%.

В двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване при неваксинирани и общо здрави възрастни на възраст 18–65 години, приемането на Tamiflu® по време на грипна епидемия значително намалява честотата на грипа (с 76%). Участниците в това проучване са приемали лекарството за 42 дни.

В двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на пациенти в старческа възраст и старци в старчески домове, 80% от които са ваксинирани преди сезона, когато проучването е проведено, Tamiflu® значително намалява честотата на грип с 92%. В същото проучване Tamiflu® значително (с 86%) намалява честотата на грипните усложнения: бронхит, пневмония, синузит. Участниците в това проучване са приемали лекарството за 42 дни.

При всичките три клинични проучвания с Tamiflu®, около 1% от пациентите се разболяват от грип.

В тези клинични проучвания Tamiflu® също значително намалява честотата на освобождаване на вируса и предотвратява предаването на вируса от един член на семейството към друг.

Профилактика на грип при деца

Профилактичната ефикасност на Tamiflu® при естествена инфекция с грип е демонстрирана в проучване при деца на възраст от 1 до 12 години след контакт с болен член на семейството или някой от постоянна среда. Основният параметър за ефикасност в това проучване е честотата на лабораторно потвърдена грипна инфекция. В проучване при деца, които са получавали Tamiflu® (прах за суспензия за перорално приложение) в доза 30-75 mg 1 път дневно в продължение на 10 дни и първоначално не е освободен вирусът, честотата на лабораторно потвърдения грип намалява до 4% (2/47) ) в сравнение с 21% (15/70) в плацебо групата.

При приемане на Tamiflu® за целите на постекспозиционна профилактика (7 дни), предотвратяване на контакти в семейството (10 дни) и сезонна профилактика (42 дни), не са отбелязани случаи на лекарствена резистентност.

Рискът от лекарствена резистентност, когато се използва за лечение на грип, е широко проучен. Според всички спонсорирани от Roche клинични проучвания за лечение на грипна инфекция при прием на Tamiflu® при възрастни пациенти / юноши, резистентност към озелтамивир е установена в 0,32% от случаите (4/1245), като се използва фенотипиране и 0,4% от случаите (5/1245), като се използва фенотипизиране и генотипиране, и при деца от 1 година до 12 години съответно при 4,1% (19/464) и 5,4% (25/464) от случаите. Всички пациенти са имали временен превоз на устойчив на ОК вирус. Това не повлиява елиминирането на вируса и не причинява влошаване на клиничното състояние.

Няколко различни подтип-специфични мутации на невраминидазните вируси са открити в in vitro проучвания или в литературата. Степента на десенсибилизация зависи от вида на мутацията, така че с мутацията на I222V в N1 чувствителността намалява 2 пъти, а при R292K в N2 - с 30 000 пъти. Не са открити мутации, които да намаляват чувствителността на вируса на невраминидазен грип В in vitro.

При пациенти, лекувани с озелтамивир, са регистрирани мутации N1 на невраминидаза (включително вируси H5N1), водещи до резистентност / понижена чувствителност към TC, са H274Y, N294S (1 случай), E119V (1 случай), R292K (1 случай) и невраминидаза мутации N2 - N294S (1 случай) и SASG245-248del (1 случай). В един от случаите беше открита G402S мутация на вируса на грип Б, което доведе до 4-кратно намаляване на чувствителността и в един случай мутацията на D198N с 10-кратно намаляване на чувствителността при дете с имунен дефицит.

Вирусите с устойчив генотип на невраминидаза се различават в различна степен в резистентност от естествения щам. Вирусите с мутация на R292K в N2 при животни (мишки и порове) са далеч по-инфекциозни, патогенни и заразни от вируси с E119V мутация в N2 и D198N в B и се различават леко от дивия тип щам. Вирусите с H274Y мутация в N1 и N294S в N2 заемат междинно положение.

При пациенти, които не са получавали озелтамивир, са открити мутации на A / H1N1 грипния вирус, които се срещат в естествени условия, които имат намалена чувствителност към лекарството in vitro. Степента на намаляване на чувствителността към озелтамивир и честотата на поява на такива вируси може да варира в зависимост от сезона и региона.

Резултатите от предклиничните проучвания

Предклиничните данни, получени въз основа на стандартни проучвания за фармакологична безопасност, генотоксичност и хронична токсичност, не показват особена опасност за хората.

Карциногенност: Резултатите от три проучвания за откриване на канцерогенен потенциал (две 2-годишни проучвания при плъхове и мишки за озелтамивир и едно 6-месечно проучване върху трансгенни Tg: AC мишки за активен метаболит) са отрицателни.

Мутагенност: Стандартните генотоксични тестове за озелтамивир и активния метаболит са отрицателни.

Влияние върху фертилитета: озелтамивир в доза от 1500 mg / kg / ден не оказва влияние върху генеративната функция при мъже и жени на плъхове.

Тератогенност: в проучвания за тератогенност на озелтамивир в дози до 1500 mg / kg / ден (при плъхове) и до 500 mg / kg дневно (при зайци) не е установен ефект върху ембрионално-феталното развитие. В проучвания на антенатални и постнатални периоди на развитие при плъхове с въвеждане на озелтамивир в доза от 1500 mg / kg / ден, се наблюдава повишаване на периода на раждане: границата на безопасност между експозицията при хора и максималната доза без ефект при плъхове (500 mg / kg / ден) за озелтамивир е 480 пъти по-висок, а за активния му метаболит - 44 пъти. Експозицията на плода е 15-20% от тази на майката.

Други: oseltamivir и активният метаболит проникват в млякото на лактиращи плъхове.

При около 50% от изследваните морски свинчета, когато активното вещество оселтамивир се прилага при максимални дози, се наблюдава кожна сенсибилизация под формата на еритема. Също така е установено обратимо дразнене на очите при зайци.

Докато оселтамивир фосфат в много високи еднократни перорални дози (657 mg / kg и повече) не повлиява възрастни плъхове, тези дози имат токсичен ефект върху незрели 7-дневни плъхове, включително довели до смъртта на животните. Не са наблюдавани странични ефекти при хронично приложение в доза от 500 mg / kg / ден от 7 до 21 дни от постнаталния период.

Фармакокинетика

Оселтамивир фосфат се абсорбира лесно от стомашно-чревния тракт и се превръща в активен метаболит чрез действието на черния дроб и чревните естерази. Концентрацията на активния метаболит в плазмата се определя в рамките на 30 минути, времето за достигане на Стах е 2-3 часа и повече от 20 пъти концентрацията на пролекарството. Най-малко 75% от приетата доза влиза в системното кръвообращение под формата на активен метаболит, по-малко от 5% под формата на оригиналното лекарство. Плазмените концентрации на пролекарства и активния метаболит са пропорционални на дозата и не зависят от приема на храна.

Vss активен метаболит - 23 l.

Според проучвания върху животни, след поглъщане на оселтамивир фосфат, активният му метаболит е намерен във всички основни огнища на инфекцията (бели дробове, бронхиални промивки, носната лигавица, средно ухо и трахея) в концентрации, които осигуряват антивирусен ефект.

Метаболитът, свързващ се с плазмените протеини, е 3%. Свързването на пролекарства с плазмените протеини е 42%, което не е достатъчно, за да предизвика значителни лекарствени взаимодействия.

Оселтамивир фосфатът се превръща в активен метаболит чрез действието на естерази, които са главно в черния дроб. Нито оселтамивир фосфатът, нито активният метаболит са субстрати или инхибитори на изоензимите на цитохром Р450.

Екскретира (> 90%) като активен метаболит предимно от бъбреците. Активният метаболит не се трансформира допълнително и се екскретира от бъбреците (> 99%) чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Бъбречният клирънс (18,8 l / h) надвишава скоростта на гломерулната филтрация (7,5 l / h), което показва, че лекарството също се екскретира чрез тубулна секреция. По-малко от 20% от приложеното лекарство се екскретира през червата. T1 / 2 активен метаболит е 6-10 часа.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Пациенти с бъбречно увреждане

Когато се използва Tamiflu® (100 mg 2 пъти дневно в продължение на 5 дни) при пациенти с различна степен на увреждане на бъбреците, AUC е обратно пропорционална на намаляване на бъбречната функция.

Лечение. Пациенти с QC повече от 30 ml / min корекция на дозата не се изисква. При пациенти с СК от 10 до 30 ml / min, дозата Tamiflu® трябва да се намали до 75 mg веднъж дневно в продължение на 5 дни. Препоръки за дозиране при пациенти на постоянна хемодиализа или хронична перитонеална диализа относно крайния стадий на хронична бъбречна недостатъчност и при пациенти с по-малко от 10 ml / min CC.

Предотвратяване. Пациенти с QC повече от 30 ml / min корекция на дозата не се изисква. При пациенти с CC от 10 до 30 ml / min се препоръчва дозата на Tamiflu® да се намали до 75 mg през ден; или капсули 30 mg дневно или 30 mg суспензия дневно. Препоръки за дозиране при пациенти на постоянна хемодиализа или хронична перитонеална диализа относно крайния стадий на хронична бъбречна недостатъчност и при пациенти с по-малко от 10 ml / min CC.

Пациенти с увреждане на черния дроб

Данните, получени in vitro и при проучвания при животни за отсъствието на значително повишаване на AUC на оселтамивир фосфат при лека и умерено нарушена чернодробна функция, са потвърдени в клинични проучвания. Безопасността и фармакокинетиката на озелтамивир фосфат при пациенти с тежко увредена чернодробна функция не са проучени.

Пациенти в напреднала възраст и възраст

При пациенти в напреднала възраст и възраст (65-78 години) експозицията на активния метаболит в равновесно състояние е с 25-35% по-висока, отколкото при по-млади пациенти, когато се предписват подобни дози Tamiflu®. T1 / 2 на лекарството при пациенти в старческа и сенилна възраст не се различава значително от това при по-младите пациенти. Като се имат предвид данните за експозицията на лекарството и неговата поносимост при пациенти в старческа и сенилна възраст, не се изисква коригиране на дозата за лечение и профилактика на грип.

Фармакокинетиката на Tamiflu® е изследвана при деца на възраст от 1 до 16 години във фармакокинетично проучване с единична доза от лекарството и в клинично проучване за проучване на повторната употреба на лекарството при малък брой деца на възраст 3-12 години. При малки деца елиминирането на пролекарството и активния метаболит се осъществява по-бързо, отколкото при възрастни, което води до по-ниска AUC спрямо специфична доза. Приемането на лекарството в доза от 2 mg / kg осигурява същата AUC на озелтамивир карбоксилат, която се постига при възрастни след еднократна доза капсула с 75 mg от лекарството (което е еквивалентно на около 1 mg / kg). Фармакокинетиката на озелтамивир при деца над 12-годишна възраст е същата като при възрастни.

Показания за употреба на лекарството TAMIFLU®

• лечение на грип при възрастни и деца над 1 година;
• профилактика на грип при възрастни и юноши над 12-годишна възраст, които са в групи с повишен риск от инфекция с вируса (във военни единици и големи производствени екипи, при изтощени пациенти);
• превенция на грип при деца над 1 година

Режим на дозиране

Лекарството се приема през устата, с храна или независимо от храненето. Поносимостта на лекарството може да бъде подобрена, ако се приема с храна.

Възрастни, тийнейджъри или деца, които не могат да поглъщат капсула, могат да получат Tamiflu® лечение под формата на прах за приготвяне на перорална суспензия.

В случаите, когато Tamiflu® под формата на прах за приготвяне на суспензия за перорално приложение липсва, или ако има признаци на “стареене” на капсули, е необходимо да отворите капсулата и да излее съдържанието му в малко количество (максимум 1 ч.л.) от подходящ подсладен хранителен продукт (шоколадов сироп с нормална захар, захар, мед, светла кафява захар или таблична захар, разтворена във вода, сладък десерт, подсладено кондензирано мляко, ябълково пюре или кисело мляко), за да скрие горчивия вкус, Сместа трябва внимателно да се смеси и да се даде на пациента като цяло. Погълнете сместа веднага след приготвянето.

Стандартна схема на дозиране

Лекарството трябва да започне не по-късно от 2 дни от появата на симптомите на грип.

Възрастни и юноши на възраст 12 и повече години се предписват 75 mg (1 капсула 75 mg или 1 капсула 30 mg + 1 капсула 45 mg или суспензия) 2 пъти дневно в продължение на 5 дни. Увеличаването на дозата от повече от 150 mg дневно не увеличава ефекта.

Деца на възраст 8 и повече години или над 40 kg, които могат да поглъщат капсули, могат също да получат Tamiflu® под формата на капсули от 75 mg (1 капсула 75 mg, или 1 капсула 30 mg + 1 капсула 45 mg) 2 пъти. на ден.

Деца на възраст 1 и повече години препоръчва прах за суспензия за перорално приложение или капсули от 30 mg и 45 mg (за деца над 2 години).

Препоръчителната схема на прилагане на Tamiflu® под формата на капсули от 30 mg и 35 mg или екстремална приготвена суспензия е представена в таблицата.