Има противопоказания. Преди да започнете, консултирайте се с Вашия лекар.
Тук са антибактериални антибиотици.
Задайте въпрос или оставете коментар за лекарството (моля, не забравяйте да включите името на лекарството в текста на съобщението) тук.
Активните вещества се разглеждат по азбучен ред.
Ампицилин - инструкции за употреба. Лекарството е рецепта, информацията е предназначена само за здравни специалисти!
Клинико-фармакологична група:
Антибиотик пеницилин група от широкоспектърни, срутваща се пеницилиназа.
Фармакологично действие
Антибиотик от група полусинтетични пеницилини с широк спектър на действие. Той има бактерициден ефект, дължащ се на потискане на синтеза на бактериалната клетъчна стена.
Активен срещу грам-положителни аеробни бактерии: Staphylococcus spp. (с изключение на щамовете, произвеждащи пеницилиназа), Streptococcus spp. (включително Enterococcus spp.), Listeria monocytogenes; Грам-отрицателни аеробни бактерии: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Bordetella pertussis, някои щамове на Haemophilus influenzae.
Разрушен от действието на пеницилиназа. Е киселина.
Фармакокинетика
След поглъщане се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, като не се разрушава в киселата среда на стомаха. След парентерално приложение (в / m и / in) се открива в плазмата във високи концентрации.
Той прониква добре в тъканите и биологичните течности на тялото, намира се в терапевтични концентрации в плевралната, перитонеалната и синовиалната течности. Той прониква в плацентарната бариера. Тя прониква слабо в кръвно-мозъчната бариера, но при възпаление на мозъчните мембрани пропускливостта на ВВВ нараства драстично.
30% от ампицилина се метаболизира в черния дроб.
T1 / 2 - 1-1,5 часа, тя се екскретира главно с урината и в урината се създават много високи концентрации на непроменено лекарство. Частично се екскретира в жлъчката.
При многократни инжекции не се натрупва.
Показания за употреба на лекарството Ампицилин
Инфекциозни и възпалителни заболявания, причинени от микроорганизми, чувствителни към ампицилин, включително:
- инфекции на дихателните пътища (включително бронхит, пневмония, абсцес на белия дроб);
- инфекции на горните дихателни пътища (включително тонзилит);
- инфекции на жлъчните пътища (включително холецистит, холангит);
- инфекции на пикочните пътища (включително пиелит, пиелонефрит, цистит);
- стомашно-чревни инфекции (включително салмонелоза);
- гинекологични инфекции;
- инфекции на кожата и меките тъкани;
- перитонит;
- сепсис, септичен ендокардит;
- менингит;
- ревматизъм;
- еризипел;
- червена треска;
- гонорея.
Режим на дозиране
Поставя се индивидуално в зависимост от тежестта, локализацията на инфекцията и чувствителността на патогена.
Когато се прилага орално, еднократна доза за възрастни е 250-500 mg, дневна доза 1-3 g. Максималната дневна доза е 4 g.
За деца, лекарството се предписва в дневна доза от 50-100 мг / кг, за деца с тегло до 20 кг - 12,5-25 мг / кг.
Дневната доза се разделя на 4 дози. Продължителността на лечението зависи от тежестта на инфекцията и ефективността на лечението.
Таблетките се приемат през устата, независимо от храненето.
За да приготвите суспензията в бутилка с прах, добавете 62 ml дестилирана вода. Готовата суспензия се дозира със специална лъжица с 2 етикета: долната част съответства на 2,5 ml (125 mg), а горната - на 5 ml (250 mg). Суспензията трябва да се измие с вода.
За парентерално приложение (в / м, в / в струята или в / в капково) единична доза за възрастни е 250-500 мг, дневна доза - 1-3 г; при тежки инфекции дневната доза може да се увеличи до 10 g или повече.
Новородените употребяват лекарството на дневна доза от 100 mg / kg, деца от другите възрастови групи - 50 mg / kg. При тежки инфекции посочените дози могат да бъдат удвоени.
Дневната доза се разделя на 4-6 инжекции с интервал от 4-6 часа, а продължителността на инжекцията - 7-14 дни. Продължителност в / в заявлението от 5-7 дни, последвана от преход (ако е необходимо) към / м въвеждане.
Разтворът за i / m инжектиране се приготвя чрез прибавяне към съдържанието на флакона 2 ml вода за инжектиране.
За интравенозно инжектиране еднократна доза от лекарството (не повече от 2 g) се разтваря в 5-10 ml вода за инжекции или изотоничен разтвор на натриев хлорид и се инжектира бавно в продължение на 3-5 минути (1-2 g за 10-15 минути)., При еднократна доза от повече от 2 g, лекарството се прилага в / в капково състояние. За да направите това, еднократна доза от лекарството (2-4 g) се разтваря в 7.5-15 ml вода за инжектиране, след това полученият разтвор се добавя към 125-250 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид или 5-10% разтвор на глюкоза и се инжектира със скорост 60-80 капки. / мин Когато при деца се прилага интравенозно капене, 5-10% разтвор на глюкоза се използва като разтворител (30-50 ml в зависимост от възрастта).
Разтворите се използват веднага след приготвянето им.
Странични ефекти
Алергични реакции: кожен обрив, уртикария, ангиоедем, сърбеж, ексфолиативен дерматит, еритема мултиформе; в редки случаи, анафилактичен шок.
От страна на храносмилателната система: гадене, повръщане, диария, глосит, стоматит, псевдомембранозен колит, чревна дисбиоза, повишена активност на чернодробните трансаминази.
От хемопоетичната система: анемия, левкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоза.
Ефекти, дължащи се на химиотерапевтично действие: кандидоза на устната кухина, вагинална кандидоза.
Противопоказания за употребата на лекарството ампицилин
- свръхчувствителност към пеницилинови антибиотици и други бета-лактамни антибиотици;
- тежка чернодробна дисфункция (за парентерална употреба).
Използване на лекарството Ампицилин по време на бременност и кърмене
Възможно е употребата на лекарството по време на бременност, ако е посочено в случаите, когато ползата за майката надвишава потенциалния риск за плода.
Ампицилин се екскретира в кърмата в ниски концентрации. Ако е необходимо, употребата на лекарството по време на кърмене трябва да вземе решение за прекратяване на кърменето.
Заявление за нарушения на черния дроб
Парентералното приложение е противопоказано при изразена нарушена чернодробна функция.
Заявление за нарушения на бъбречната функция
Пациентите с нарушена бъбречна функция изискват режим на корекция на дозата, в зависимост от СС.
Когато се използва лекарството във високи дози при пациенти с бъбречна недостатъчност, е възможен токсичен ефект върху ЦНС.
Употреба при деца
Когато се прилага на деца, лекарството се предписва в дневна доза от 50-100 мг / кг за деца с тегло до 20 кг - 12,5-25 мг / кг. Парентерално за новородени, лекарството се предписва в дневна доза от 100 mg / kg, за деца от другите възрастови групи - 50 mg / kg. При тежки инфекции посочените дози могат да бъдат удвоени.
Специални инструкции
С повишено внимание и на фона на едновременното използване на десенсибилизиращи средства, лекарството трябва да се предписва за бронхиална астма, сенна хрема и други алергични заболявания.
В процеса на прилагане на ампицилин е необходимо системно проследяване на функцията на бъбреците, черния дроб и периферната кръв.
Когато чернодробна недостатъчност лекарство трябва да се използва само под контрола на черния дроб.
Пациентите с нарушена бъбречна функция изискват режим на корекция на дозата, в зависимост от СС.
Когато се използва лекарството във високи дози при пациенти с бъбречна недостатъчност, е възможен токсичен ефект върху ЦНС.
Когато се използва лекарството за лечение на сепсис, е възможна реакция на бактериолиза (реакция Jarish-Herxheimer).
Ако при употреба на ампицилин се появят алергични реакции, лекарството трябва да се преустанови и да се назначи десенсибилизираща терапия.
При изтощени пациенти, при продължителна употреба на лекарството, може да се появи суперинфекция, причинена от устойчиви на ампицилин микроорганизми.
За предотвратяване развитието на кандидоза, нистатин или леворин трябва да се предписват едновременно с ампицилин, както и с витамини В и С. t
свръх доза
Понастоящем се съобщава за случаи на свръхдоза ампицилин.
Взаимодействие с лекарства
Пробенецид, когато се прилага едновременно с ампицилин, намалява тубулната секреция на ампицилин, в резултат на което концентрацията му в кръвната плазма се увеличава и рискът от токсично действие се увеличава.
С едновременното използване на ампицилин с алопуринол увеличава вероятността от кожен обрив.
При едновременна употреба с ампицилин ефективността на естроген-съдържащите орални контрацептиви намалява.
С едновременна употреба с ампицилин повишава ефективността на антикоагулантите и антибиотиците, аминогликозидите.
Условия за съхранение
Списък Б. Лекарството трябва да се съхранява на сухо, тъмно място; таблетки и прах за приготвяне на суспензия - при температура от 15 ° до 25 ° С, прах за приготвяне на разтвор за инжекции - при температура не по-висока от 20 ° С. Срокът на годност на таблетки, прах за суспензия и прах за инжекционен разтвор е 2 години.
Приготвената суспензия трябва да се съхранява в хладилник или на стайна температура за не повече от 8 дни. Готови решения за / м и / при въвеждането на складирането не могат да бъдат.
Условия за продажба на аптеки
Лекарството се предписва по лекарско предписание.
Бензилпеницилин натриева сол - инструкции за употреба. Лекарството е рецепта, информацията е предназначена само за здравни специалисти!
Фармакологично действие
Антибиотична група биосинтетични пеницилини. Той има бактерицидно действие чрез инхибиране на синтеза на клетъчната стена на микроорганизмите.
Активни срещу грам-положителни бактерии: Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (включително Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; грам-отрицателни бактерии: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; анаеробни спорообразуващи пръчки; както и Actinomyces spp., Spirochaetaceae.
Към действието на резистентни към бензилпеницилин щамове на Staphylococcus spp., Произвеждащи пеницилиназа. Унищожени в кисела среда.
Новокаиновата сол на бензилпеницилин в сравнение с калиевите и натриевите соли се характеризира с по-голяма продължителност на действие.
Фармакокинетика
След инжектирането / m бързо се абсорбира от мястото на инжектиране. Широко разпространен в тъканите и телесните течности. Бензилпеницилин добре прониква в плацентарната бариера, ВВВ с възпаление на менингите.
T1 / 2 - 30 min. Екскретира се с урината.
свидетелство
Лечение на заболявания, причинени от чувствителни бензилпеницилин микроорганизми: крупозен и лобуларен пневмония, емпиема, сепсис, сепсис, пиемия, остър и подостър бактериален ендокардит, менингит, остри и хронични остеомиелити, инфекции на пикочните и жлъчните пътища, ангина, гнойни инфекции на кожата, меките тъкани и лигавици, еризипел, дифтерия, скарлатина, антракс, актиномикоза, лечение на гнойно-възпалителни заболявания в акушерска и гинекологична практика, УНГ, очни заболявания, гонорея, смесени Норея, сифилис.
Режим на дозиране
Индивидуална. Въведете в / m, в / in, n / a, ендолюмбно.
С / м и / при въвеждане на дневна доза за възрастни варира от 250 000 до 60 млн. Дневната доза за деца под 1 година е 50 000-100 000 Е / кг за 1 година - 50 000 Е / кг; ако е необходимо, дневната доза може да бъде увеличена до 200 000-300 000 U / kg, по здравословни причини - до 500 000 U / kg. Честотата на приложение е 4-6 пъти дневно.
В зависимост от заболяването и тежестта на курса, възрастни - 5000-10 000 IU се прилагат ендолумбално, а деца - 2000 - 5000. Лекарството се разрежда в стерилна вода за инжекции или в 0,9% разтвор на натриев хлорид в размер на 1 000 U / ml. Преди инжектиране (в зависимост от нивото на вътречерепно налягане), 5-10 ml CSF се отстраняват и се добавят към антибиотичния разтвор в равно съотношение.
Р / към бензилпеницилин се използва за заобикаляне на инфилтрати (100 000-200 000 IU в 1 ml 0,25% -0,5% разтвор на новокаин).
Бензилпеницилин калиева сол се използва само в / m и s / c, в същите дози като бензилпеницилин натриева сол.
Бензилпеницилин Новокаиновата сол се използва само в / m. Средната терапевтична доза за възрастни: единична - 300 000 IU, дневно - 600 000. Деца на възраст под 1 година - 50 000-100 000 IU / kg / ден, на възраст над 1 година - 50 000 U / kg / ден. Честотата на приложение 3-4 пъти на ден.
Продължителността на лечението с бензилпеницилин, в зависимост от формата и тежестта на заболяването, може да варира от 7-10 дни до 2 месеца или повече.
Странични ефекти
От страна на храносмилателната система: диария, гадене, повръщане.
Ефекти, дължащи се на химиотерапевтично действие: вагинална кандидоза, орална кандидоза.
От страна на централната нервна система: когато се използва бензилпеницилин във високи дози, особено при ендоликумално приложение, може да се развият невротоксични реакции: гадене, повръщане, повишена рефлексна възбудимост, симптоми на менингизма, конвулсии, кома.
Алергични реакции: повишена температура, уртикария, кожен обрив, обрив по лигавиците, болки в ставите, еозинофилия, ангиоедем. Описани са случаи на анафилактичен шок с фатален изход.
Противопоказания
Свръхчувствителност към бензилпеницилин и други лекарства от групата на пеницилините и цефалоспорините. Ендолумбалното приложение е противопоказано при пациенти с епилепсия.
Употреба по време на бременност и кърмене
Приложението по време на бременност е възможно само в случаите, когато предвидената полза от лечението за майката надвишава потенциалния риск за плода.
Ако е необходимо, употребата по време на кърмене трябва да вземе решение за прекратяване на кърменето.
Заявление за нарушения на бъбречната функция
Използва се с повишено внимание при пациенти с нарушена бъбречна функция.
Специални инструкции
Използва се с повишено внимание при пациенти с нарушена бъбречна функция, със сърдечна недостатъчност, чувствителност към алергични реакции (особено с лекарствени алергии) и с повишена чувствителност към цефалоспорини (поради възможността от кръстосана алергия).
Ако след 3-5 дни след началото на приложението, ефектът не се наблюдава, е необходимо да се пристъпи към използване на други антибиотици или комбинирана терапия.
Във връзка с възможността за развитие на гъбична суперинфекция е препоръчително да се предписват противогъбични лекарства за лечение с бензилпеницилин.
Трябва да се има предвид, че използването на бензилпеницилин в субтерапевтични дози или ранно прекратяване на лечението често води до появата на резистентни щамове на патогени.
Взаимодействие с лекарства
Пробенецидът намалява тубулната секреция на бензилпеницилин, в резултат на което концентрацията на последната в кръвната плазма се увеличава, а полуживотът се увеличава.
При едновременна употреба с антибиотици, които имат бактериостатичен ефект (тетрациклин), бактерицидният ефект на бензилпеницилин намалява.
Бицилин-5 - инструкции за употреба. Лекарството е рецепта, информацията е предназначена само за здравни специалисти!
Клинико-фармакологична група:
Антибиотични пеницилини, рушаща се пеницилиназа.
Фармакологично действие
Антибиотик от групата на пеницилина с удължено действие, разпадаща се пеницилиназа. В основата на механизма на действие е нарушение на синтеза на пептидогликан - мукопептидът на клетъчната стена, който води до инхибиране на синтеза на клетъчната стена на микроорганизма и потискане на растежа и размножаването на бактериите.
Активен срещу грам-положителни бактерии: Staphylococcus spp. (не образува пеницилиназа), Streptococcus spp. (включително Streptococcus pneumoniae), както и Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis.
За резистентните към лекарства вируси, рикетсии, гъби, протозои, повечето грам-отрицателни бактерии.
Лекарството има продължителен ефект.
Фармакокинетика
С въвеждането на Bicillin-5 се създава висока концентрация в първите часове след инжектирането.
След прилагане на Bicillin-5 при доза от 1,2-1,5 милиона единици при деца и възрастни, се достига терапевтична концентрация от 0,3 U / ml, която продължава 28 дни.
Показания за употреба на лекарството BICYLLIN®-5
- лечение на инфекциозни заболявания, причинени от патогени, които са чувствителни към пеницилин (особено в случаите, когато е необходимо да се създаде дългосрочна терапевтична концентрация в кръвта);
- целогодишна профилактика на ревматизъм при възрастни и деца.
Режим на дозиране
Не допускайте по-често прилагане на лекарството, отколкото е показано в режима на дозиране.
За възрастни, лекарството се предписва в доза от 1,5 милиона IU 1 път в 4 седмици.
За деца в предучилищна възраст, лекарството се предписва в доза от 600 000 U, 1 на всеки 3 седмици, деца на възраст над 8 години, 1,2-1,5 милиона IU 1 път в 4 седмици.
Правила за приготвяне и прилагане на разтвора
Суспензия Бицилин-5 се приготвя непосредствено преди употреба. В бутилката с лекарството се инжектира 5-6 мл стерилна вода за инжекции, или 0,9% разтвор на натриев хлорид, или 0,25-0,5% разтвор на новокаин.
Сместа във флакона се разбърква (чрез завъртане на флакона между дланите), докато се образува хомогенна суспензия (или суспензия), която веднага се инжектира дълбоко в горния външен квадрант на седалището. Триенето на задните части след инжектирането не се препоръчва.
Странични ефекти
Алергични реакции: главоболие, треска, уртикария, обрив по кожата и лигавиците, артралгия, еозинофилия, ангиоедем. Описани са случаи на анафилактичен шок с фатален изход.
Локални реакции: възможна болка на мястото на инжектиране.
Противопоказания за употребата на лекарството BICYLLIN®-5
- бронхиална астма;
- уртикария;
- сенна хрема;
- свръхчувствителност към пеницилини.
Употреба на лекарството BICYLLIN®-5 по време на бременност и кърмене
Данните за употребата на Bicillin-5 по време на бременност и кърмене (кърмене) не са предоставени.
Употреба при деца
За деца в предучилищна възраст, лекарството се предписва в доза 600 000 U, 1 на всеки 3 седмици, за деца над 8 години, 1,2-1,5 милиона U на всеки 1 седмица.
Специални инструкции
Bicillin-5 може да се използва само в случаи, когато е известно, че пациентът няма реакции на свръхчувствителност към пеницилин, тъй като лекарството осигурява постоянен поток на пеницилин в кръвта за дълго време.
Пациентите, които са имали необичайни реакции към лекарството, трябва да бъдат под постоянен лекарски контрол, докато страничните ефекти изчезнат напълно. В тежки случаи се предписва подходяща терапия (атропин 0,1% 0,5-0,6 ml, епинефрин 0,1% 1 ml, ефедрин 5% 1 ml, кофеин натриев бензоат 10%, амоняк).
свръх доза
Понастоящем няма съобщения за случаи на предозиране на Bicillin-5.
Взаимодействие с лекарства
Лекарственото лекарство за взаимодействие Bicillin-5 не е описано.
Условия за съхранение
Списък Б. Лекарството трябва да се съхранява на сухо и хладно място при температура не по-висока от 20 ° С. Срок на годност - 3 години.
Пеницилинови аналогови препарати - свойства и кратки описания
Пеницилинът е първият изкуствено синтезиран антибиотик. През 1928 г. той е избран от известния британски бактериолог Александър Флеминг. Пеницилинът се отнася до бета-лактамни лекарства. Той е способен да инхибира синтеза на клетъчната мембрана на микроорганизмите, което води до тяхното унищожаване и смърт (бактерициден ефект).
За дълго време, този антибиотик е лекарството на избор за различни бактериални инфекции, причинени от стафилококи, стрептококи, коринебактерии, невралии, анаеробни патогени, актиномицети и спирохети. Сега пеницилинът се използва главно за следните показания:
- сифилис;
- бактериален миокардит;
- лечение на инфекциозни патологии при бременни жени;
- менингит;
- остеомиелит;
- възпалено гърло;
- актиномикоза.
Безспорното предимство на пеницилина е ниската гама от странични ефекти, което позволява да се използва за почти всички категории пациенти. Понякога има различни алергични реакции - уртикария, обрив, анафилактичен шок и др. При дългосрочно приемане са описани случаи на присъединяване към инфекция с кандида.
Въпреки това, активната употреба на пеницилин в клиничната практика е довела до развитие на резистентност. Например, стафилокок започва да произвежда специален ензим пеницилиназа, който е в състояние да разгради този антибиотик. Ето защо, имаше належащ въпрос за това какво да замени пеницилин.
амоксицилин
Амоксицилин е по-ново лекарство от пеницилиновата група.
Лекарството също има бактерициден ефект, лесно преминава през кръвно-мозъчната бариера. Частично се метаболизира в черния дроб и се екскретира от пациента през бъбреците.
Сред недостатъците на амоксицилин - необходимостта от многократни дози. Днес това лекарство е широко използвано за лечение на инфекции на дихателните пътища (фарингит, възпалено гърло, синузит, трахеит, бронхит), пикочна система (цистит, уретрит, пиелонефрит), както и със салмонелоза, лептоспироза, листериоза, борелиоза и стомашна язва, причинени от хелико-затваряне.,
Амоксицилин не трябва да се предписва за свръхчувствителност към лекарства от пеницилинов тип, инфекциозна мононуклеоза (настъпва специфичен обрив или увреждане на черния дроб). Сред страничните ефекти са различни алергични реакции, синдром на Стивънс-Джонсън, диспептични нарушения, преходна анемия и главоболие.
Лекарството е представено в аптеките под имената "Амоксицилин", "Амофаст", "В-Мокс", "Флемоксин Солютаб". Цената варира значително в зависимост от производителя.
Възрастните обикновено се предписват амоксицилин 500 mg 3 пъти дневно, а за деца с тегло под 40 kg - 25–45 mg на 1 kg. Лечението на заболявания с лека или средна тежест прекарва една седмица, при по-сериозни патологии, курсът се удължава до 10 или повече дни.
ампицилин
Ампицилин, като аналог на пеницилин, започва да се използва за лечение на бактериални патологии от 1961 г. насам. Той също принадлежи към групата на пеницилина и има бактерициден ефект.
Но за разлика от предишните лекарства, неговият спектър на действие включва не само грамположителни микроорганизми, но и грам-отрицателни (Е. coli, Proteus, хемофилна пръчица и др.). Въпреки това, много бактерии могат да го разцепят с пеницилиназа.
Днес ампицилин се използва за:
- бактериален холецистит;
- холангит;
- бронхит, синузит;
- пневмония без усложнения;
- възпалено гърло;
- отит;
- салмонелоза;
- шигелоза;
- цистит;
- уретрит;
- пиелонефрит;
- инфекция на рани в хирургия.
Ампицилин не трябва да се предписва, ако има анамнеза за алергични реакции към пеницилини, нарушена чернодробна функция, инфекциозна мононуклеоза, левкемия и HIV инфекция. Описани са случаи на неврологични симптоми след приема на лекарството. Също така понякога се наблюдават диспептични симптоми, добавяне на кандидоза, токсичен хепатит и псевдомембранозен колит.
Налично лекарство под формата на таблетки за перорално приложение от 0,25 g или прах за вътрешно приложение. Съществуват следните търговски наименования: ампицилин, ампицилин-север.
Лекарството се препоръчва да се вземе половин час преди хранене или 120 минути след него. Дозата за възрастни варира от 250 до 1000 mg на всеки 6 часа. Продължителността на терапията не трябва да бъде по-малка от 5 дни.
Аугментин
Пеницилин може да бъде заменен с Augmentin, комбинирано лекарство от амоксицилиновия антибиотик и клавулановата киселина. Последният е специфичен инхибитор на пеницилиназа, която се произвежда от стрептококи, стафилококи, ентерококи и несерии. Това избягва унищожаването на антибактериалното лекарство, което значително повишава неговата ефективност в ситуация на повишаване на резистентността на микроорганизмите. За първи път Аугментин синтезира и започва да произвежда британската фармацевтична компания Beecham Pharmaceuticals.
Най-често лекарството се предписва за бактериални възпалителни процеси на дихателната система - бронхит, трахеит, ларингит, отит, синузит и извънболнична пневмония. Augmentin се използва и при цистит, уретрит, пиелонефрит, остеомиелит, гинекологични патологии, превенция на усложнения след хирургични операции и манипулации.
Сред противопоказанията се различават различни дисфункции на черния дроб, повишена чувствителност на пациента към пеницилиновите антибиотици, лактационния период при жените. Най-често лекарството е придружено от следните нежелани реакции:
- алергични реакции;
- диспептични разстройства;
- псевдомембранозен колит;
- главоболие;
- виене на свят;
- сънливост или смущение на съня;
- ангиоедем;
- токсичен преходен хепатит.
Augmentin се предлага под формата на прах за приготвяне на сироп или таблетки за перорално приложение. Суспензия се използва при деца с телесно тегло над 5 килограма на 0,5 или 1 ml от лекарството на 1 kg. За тийнейджъри и възрастни използвайте формата на таблетката. Като стандарт, приемайте по една таблетка (875 mg амоксицилин / 125 mg клавуланова киселина) 2 пъти дневно. Минималната продължителност на курса на лечение е 3 дни.
ефазолин
Цефазолин принадлежи към групата на цефалоспорините от първо поколение. Подобно на пеницилините, той има бета-лактамова основа, която му придава бактерициден ефект срещу значителен брой грам-положителни бактерии.
Този антибиотик се използва само за интравенозно или интрамускулно приложение. Терапевтичната кръвна концентрация се поддържа 10 часа след приложението.
Цефазолин също не прониква в кръвно-мозъчната бариера и почти напълно се елиминира от тялото чрез бъбреците на пациента. Днес, лекарството се използва предимно за лечение на леки форми на инфекции на дихателната система, както и с бактериално възпаление на пикочните пътища (особено при деца, бременни жени и възрастни хора).
Цефазолин не трябва да се предписва при наличие на свръхчувствителност към пациента към цефалоспорини или пеницилини, както и в комбинация с бактериостатични лекарства. Когато се използва, понякога се развиват алергични реакции, временно се нарушава филтрационната функция на бъбреците, появяват се диспептични нарушения, присъединява се гъбична инфекция.
Цефазолин се освобождава във флакони с 0,5 или 1,0 g от активната съставка за приготвяне на инжекции. Дозата на лекарството зависи от вида и тежестта на инфекцията, но обикновено се предписват по 1,0 g антибиотик 2 или 3 пъти дневно.
цефтриаксон
Към днешна дата цефтриаксон е един от най-често използваните антибиотици в болниците. Той принадлежи към третото поколение цефалоспорини. Сред основните предимства на лекарството е наличието на активност срещу грам-отрицателна флора и анаеробна инфекция. Освен това, цефтриаксон, за разлика от цефазолин, прониква добре в кръвно-мозъчната бариера, което позволява активното му използване за лечение на бактериален менингит в ситуация, когато няма резултати от бактериологично изследване. Освен това, резистентността към него се наблюдава много по-рядко, отколкото на лекарствата от пеницилиновата група.
Цефтриаксон се използва за лечение на възпалителните процеси на бактериалната етиология на дихателната, урогениталната и храносмилателната системи. Също така се предписва антибиотик за менингит, сепсис, инфекциозен ендокардит, лаймска болест, сепсис, остеомиелит и за предотвратяване на усложнения по време на хирургични манипулации и операции.
От особено значение е употребата на фитриаксон при неутропения и други състояния с нарушено образуване на кръв. Това се дължи на факта, че лекарството, за разлика от много други групи антибиотици, не инхибира пролиферацията на кръвните клетки.
Цефтриаксон не трябва да се прилага с лекарства, съдържащи калций (разтвори на Hartmann и Ringer). Когато се използва при новородени, се наблюдава повишаване на стойностите на плазмения билирубин. Също така, преди първата доза е необходимо да се тества за наличие на свръхчувствителност към лекарството. Сред нежеланите реакции са храносмилателни нарушения, алергични реакции и главоболие.
Лекарството се освобождава под формата на прах в бутилки от 0.5, 1.0 и 2.0 g под наименованията: "Alcizon", "Blitsef", "Lendatsin", "Norakson", "Rotazef", "Cefograf", "Ceftriaxone", Дозировката и количеството на приема зависи от възрастта, патологията на пациента и тежестта на състоянието му.
Фармакологична група - пеницилини
Подгрупите се изключват. се даде възможност на
описание
Пеницилини (penicillina) е група от антибиотици, произведени от много видове плесени от рода Penicillium, активни срещу повечето грам-положителни, както и някои грам-отрицателни микроорганизми (гонококи, менингококи и спирохети). Пеницилините принадлежат към т.нар. бета-лактамни антибиотици (бета-лактами).
Бета-лактамите са голяма група антибиотици, за които присъствието на четири-членен бета-лактамен пръстен в структурата на молекулата е често срещано явление. Бета лактамите включват пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми, монобактами. Бета-лактамите са най-многобройната група антимикробни лекарства, използвани в клиничната практика, която заема водеща позиция в лечението на повечето инфекциозни заболявания.
Историческа информация. През 1928 г. английският учен А. Флеминг, който е работил в болница St.Mary`s в Лондон, открива способността на нишковидната гъба на зелената плесен (Penicillium notatum) да причини смъртта на стафилококите в клетъчната култура. Активното вещество на гъбата, което има антибактериална активност, A. Флеминг нарича пеницилин. През 1940 г. в Оксфорд група изследователи, водена от Х.В. Флори и Е.Б. Cheyna изолира в чиста форма значителни количества от първия пеницилин от културата на Penicillium notatum. През 1942 г. изключителен руски изследовател З.В. Yermolyeva получава пеницилин от гъби penicillium crustosum. От 1949 г. практически неограничени количества бензилпеницилин (пеницилин G) стават достъпни за клинична употреба.
Пеницилиновата група включва природни съединения, произведени от различни видове плесенни гъбички Penicillium, и редица полусинтетични. Пеницилините (подобно на други бета-лактами) имат бактерицидно действие върху микроорганизмите.
Най-често срещаните свойства на пеницилините са: ниска токсичност, широка гама от дози, кръстосана алергия между всички пеницилини и частично цефалоспорини и карбапенеми.
Антибактериалният ефект на бета-лактамите е свързан с тяхната специфична способност да нарушават синтеза на бактериалната клетъчна стена.
Клетъчната стена на бактериите има строга структура, придава форма на микроорганизмите и осигурява тяхната защита срещу разрушаване. Тя се основава на хетерополимер - пептидогликан, състоящ се от полизахариди и полипептиди. Неговата омрежена мрежеста структура дава на клетъчната стена здравина. Съставът на полизахаридите включва такива аминозахари като N-ацетилглюкозамин, както и N-ацетилмураминова киселина, която се среща само в бактерии. Кратки пептидни вериги, включително някои L- и D-аминокиселини, са свързани с аминозахари. В грам-положителните бактерии клетъчната стена съдържа 50-100 слоя пептидогликан, в грам-отрицателни бактерии, 1-2 слоя.
Около 30 бактериални ензими участват в процеса на биосинтеза на пептидогликан, като този процес се състои от 3 етапа. Смята се, че пеницилините нарушават късните етапи на синтеза на клетъчна стена, предотвратявайки образуването на пептидни връзки чрез инхибиране на транспептидазния ензим. Транспептидазата е един от пеницилин-свързващите протеини, с които взаимодействат бета-лактамните антибиотици. Пеницилин свързващите протеини, ензимите, включени в крайните стадии на образуване на бактериалната клетъчна стена, в допълнение към транспептидазите, включват карбоксипептидази и ендопептидази. Всички бактерии ги имат (например Staphylococcus aureus има 4 от тях, Escherichia coli - 7). Пеницилините се свързват с тези протеини с различни скорости, за да образуват ковалентна връзка. Когато това се случи, настъпва инактивиране на пеницилин-свързващите протеини, силата на бактериалната клетъчна стена се счупва и клетките се подлагат на лизис.
Фармакокинетика. При поглъщане пеницилините се абсорбират и разпределят в цялото тяло. Пеницилини проникват добре в тъканите и телесните течности (синовиална, плеврална, перикардна, жлъчна), където бързо достигат терапевтични концентрации. Изключение правят цереброспиналната течност, вътрешната среда на окото и тайната на простатната жлеза - тук концентрациите на пеницилините са ниски. Концентрацията на пеницилините в гръбначно-мозъчната течност може да варира в зависимост от условията: в нормален - по-малко от 1% серум, с възпаление може да се увеличи до 5%. Терапевтичните концентрации в гръбначно-мозъчната течност се създават с менингит и прилагане на лекарства във високи дози. Пеницилините се екскретират бързо от тялото, предимно от бъбреците чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Полуживотът им е кратък (30–90 мин), концентрацията в урината е висока.
Има няколко класификации на лекарства, принадлежащи към пеницилиновата група: по молекулярна структура, по източник, по спектър на активност и др.
Според класификацията, предоставена от D.A. Харкевич (2006), пеницилините са подразделени, както следва (класификацията се основава на редица характеристики, включително различия в начините на получаване):
I. Препарати на пеницилини, получени чрез биологичен синтез (биосинтетични пеницилини):
I.1. За парентерално приложение (унищожено в киселата среда на стомаха):
бензилпеницилин (натриева сол),
бензилпеницилин (калиева сол);
бензилпеницилин (Новокаинова сол)
I.2. За ентерално приложение (киселиноустойчиво):
феноксиметилпеницилин (пеницилин V).
II. Полусинтетични пеницилини
II.1. За парентерално и ентерално приложение (киселинно устойчиви):
- устойчив на действието на пеницилиназа:
оксацилин (натриева сол),
- широк спектър:
II.2. За парентерално приложение (разрушено в киселата среда на стомаха)
- широк спектър, включително Pseudomonas aeruginosa:
карбеницилин (динатриева сол),
II.3. За ентерално приложение (киселиноустойчиво):
карбеницилин (инданил натрий),
Според класификацията на пеницилините, дадени от И. Б. Михайлов (2001), пеницилините могат да бъдат разделени на 6 групи:
1. Естествени пеницилини (бензилпеницилини, бицилини, феноксиметилпеницилин).
2. Изоксазолпеницилини (оксацилин, клоксацилин, флуклоксацилин).
3. Амидинопеницилин (амдиноцилин, пивамдиноцилин, бакамдиноцилин, ацидоцилин).
4. Аминопеницилини (ампицилин, амоксицилин, талампицилин, бакампицилин, пивампицилин).
5. Карбоксипеницилини (карбеницилин, карбецилин, кариндацилин, тикарцилин).
6. Уреидопеницилин (азлоцилин, мезлоцилин, пиперацилин).
Източникът на получаване, спектърът на действие, както и комбинацията с бета-лактамази са взети предвид при създаването на класификацията, дадена във Федералното ръководство (формулярна система), издание VIII.
бензилпеницилин (пеницилин G),
феноксиметилпеницилин (пеницилин V),
3. Разширен спектър (аминопеницилини):
4. Активен срещу Pseudomonas aeruginosa:
5. В комбинация с бета-лактамазни инхибитори (защитени от инхибитори): t
Естествени (естествени) пеницилини - Това са антибиотици с тесен спектър, които засягат грам-положителните бактерии и коки. Биосинтетичните пеницилини се получават от културалната среда, върху която се отглеждат определени щамове от плесенни гъбички (Penicillium). Има няколко разновидности на естествените пеницилини, един от най-активните и устойчиви от тях е бензилпеницилин. В медицинската практика бензилпеницилин се използва под формата на различни соли - натрий, калий и новокаини.
Всички естествени пеницилини имат подобна антимикробна активност. Естествените пеницилини са разрушени от бета-лактамази, поради което не са ефективни за лечение на стафилококови инфекции, тъй като в повечето случаи стафилококите произвеждат бета-лактамаза. Те са ефективни главно срещу грам-положителни бактерии (включително Streptococcus SPP., Включително Streptococcus пневмония, Enterococcus SPP.), Bacillus SPP., Listeria моноцитогени, Erysipelothrix rhusiopathiae, Грам отрицателни коки (Neisseria meningitidis, Neisseria гонорея), някои анаеробни бактерии (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Грам-отрицателните микроорганизми обикновено са устойчиви, с изключение на Haemophilus ducreyi и Pasteurella multocida. По отношение на вирусите (причинители на грип, полиомиелит, едра шарка и др.), Микобактерията туберкулоза, причинител на амебиаза, рикетсия, гъби пеницилини са неефективни.
Бензилпеницилинът е активен главно срещу грам-положителните коки. Спектрите на антибактериалното действие на бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин са почти идентични. Бензилпеницилинът е 5-10 пъти по-активен от феноксиметилпецилин за чувствителни Neisseria spp. и някои анаероби. Феноксиметилпеницилин се предписва за инфекции със средна тежест. Активността на пеницилиновите препарати се определя биологично чрез антибактериалното действие върху определен щам Staphylococcus aureus. За единица действие (1 U) се взема активност от 0.5988 ug от химически чиста кристална натриева сол на бензилпеницилин.
Значителни недостатъци на бензилпеницилин са неговата нестабилност към бета-лактамази (когато ензимното разцепване на бета-лактамния пръстен с бета-лактамази (пеницилини) образува пеницилинова киселина, антибиотикът губи антимикробната си активност), незначителна абсорбция в ин вилант, или се нуждае от инхалантин във витин или при нужда от инхалантин. срещу повечето грам-отрицателни микроорганизми.
При нормални условия бензилпеницилинът слабо прониква в гръбначно-мозъчната течност, но с възпаление на менингите пропускливостта през ВВВ се увеличава.
Бензилпеницилин, използван под формата на силно разтворими натриеви и калиеви соли, има кратка продължителност от 3-4 часа, тъй като бързо се отделя от тялото и това изисква чести инжекции. В тази връзка са предложени за използване в медицинската практика лошо разтворими соли на бензилпеницилин (включително новокаинова сол) и бензатин бензилпеницилин.
Удължени фигури ) са суспензии, които могат да се прилагат само интрамускулно. Те се абсорбират бавно от мястото на инжектиране, създавайки депо в мускулната тъкан. Това ви позволява да поддържате концентрацията на антибиотика в кръвта за значително време и по този начин да намалите честотата на прилагане на лекарството.
Всички соли на бензилпеницилин се използват парентерално, тъй като те се унищожават в киселата среда на стомаха. От естествените пеницилини само феноксиметилпеницилин (пеницилин V) притежава киселинно стабилни свойства, макар и в слаба степен. Феноксиметилпеницилинът се различава по химична структура от бензилпеницилин чрез присъствието на феноксиметилова група в молекулата вместо бензилова група.
Бензилпеницилин се използва при инфекции, причинени от стрептококи, включително Streptococcus pneumoniae (придобита в обществото пневмония, менингит), Streptococcus pyogenes (стрептококов тонзилит, импетиго, еризипел, скарлатина, ендокардит), при менингококови инфекции. Бензилпеницилин е изборът на антибиотик при лечението на дифтерия, газова гангрена, лептоспироза, лаймска болест.
Показани са бицилини, преди всичко, ако е необходимо, дългосрочно поддържане на ефективни концентрации в организма. Използват се за сифилис и други заболявания, причинени от бледи трепонеми (стрелки), стрептококови инфекции (с изключение на инфекции, причинени от стрептококи от група В) - остър тонзилит, скарлатина, инфекции на рани, еризипела, ревматизъм, лейшманиоза.
През 1957 г. от естествените пеницилини се изолира 6-аминопенициланова киселина и на негова основа започва разработването на полусинтетични препарати.
6-аминопенициланова киселина - основа на молекулата на всички пеницилини ("пеницилин ядро") - сложно хетероциклично съединение, състоящо се от два пръстена: тиазолидинов и бета-лактам. С бета-лактамен пръстен е прикрепен страничен радикал, който определя основните фармакологични свойства на получената лекарствена молекула. При естествените пеницилини структурата на радикалите зависи от състава на средата, върху която се съдържа Penicillium spp.
Полусинтетичните пеницилини се произвеждат чрез химична модификация, свързваща различни радикали към молекулата на 6-аминопеницилановата киселина. Така бяха получени пеницилини с определени свойства:
- резистентни към действието на пеницилини (бета-лактамаза);
- бързо киселинно, ефективно при назначаване вътре;
- притежаващ широк спектър на действие.
Izoksazolpenitsilliny (изоксазолил пеницилини, пеницилин-стабилни, антистафилококови пеницилини). Повечето стафилококи произвеждат специфичен ензим, бета-лактамаза (пеницилиназа) и са резистентни към бензилпеницилин (80-90% от щамовете Staphylococcus aureus са пеницилин-образуващи).
Основното антистафилококово лекарство е оксацилин. Групата на резистентни към пеницилин лекарства включва също клоксацилин, флуклоксацилин, метицилин, нафцилин и диклоксацилин, които поради високата си токсичност и / или ниска ефикасност не намират клинична употреба.
Спектърът на антибактериалното действие на оксацилин е подобен на спектъра на действие на бензилпеницилин, но поради резистентността на оксацилин към пеницилиназа, той е активен срещу пеницилин-образуващи стафилококи, резистентни към бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин, както и резистентни към други антибиотици.
Чрез активност срещу грам-положителни коки (включително стафилококи, които не произвеждат бета-лактамаза), изоксазолпеницилини, включително оксацилин, значително по-нисък от естествените пеницилини, следователно, при болести, чиито патогени са чувствителни към бензилпеницилин микроорганизми, те са по-малко ефективни от последните. Оксацилин не е активен срещу грам-отрицателните бактерии (с изключение на Neisseria spp.), Anaerobes. В тази връзка, лекарства от тази група са показани само в случаите, когато е известно, че инфекцията е причинена от пеницилинообразуващи стафилококови щамове.
Основните фармакокинетични разлики между изоксазолпеницилините и бензилпеницилина:
- бързо, но не и пълно (30-50%) абсорбция от стомашно-чревния тракт. Можете да използвате тези антибиотици като парентерално (в / м, в / в) и вътре, но 1–1,5 часа преди хранене, защото имат ниска устойчивост на солна киселина;
- висока степен на свързване на плазмен албумин (90-95%) и невъзможност за отстраняване на изоксазолпеницилините от организма по време на хемодиализа;
- не само бъбречна, но и чернодробна екскреция, няма нужда от корекция на режима на дозиране с лека бъбречна недостатъчност.
Основното клинично значение на оксацилин е лечението на стафилококови инфекции, причинени от резистентни на пеницилин щамове Staphylococcus aureus (с изключение на инфекции, причинени от метицилин-резистентен Staphylococcus aureus, MRSA). Трябва да се има предвид, че в болниците щамовете Staphylococcus aureus, устойчиви на оксацилин и метицилин (метицилин, първият пеницилин, резистентни към пеницилин, са излезли от производство) са чести. Отоксилин / метицилин резистентни към нозокомиални и придобити в обществото щамове Staphylococcus aureus обикновено са мултирезистентни - те са резистентни към всички други бета-лактами, а често и към макролиди, аминогликозиди, флуорохинолони. Избраните лекарства за инфекции, причинени от MRSA, са ванкомицин или линезолид.
Nafcillin е малко по-активен от оксацилин и други пеницилини, резистентни към пеницилини (но по-малко активни от бензилпеницилин). Nafcillin прониква през BBB (концентрацията му в гръбначно-мозъчната течност е достатъчна за лечение на стафилококов менингит), екскретира се главно с жлъчката (максималната концентрация в жлъчката е много по-висока от серумната), в по-малка степен от бъбреците. Може да се прилага орално и парентерално.
Amidinopenitsilliny - Това са пеницилини с тесен спектър на действие, но с преобладаваща активност спрямо грам-отрицателните ентеробактерии. Амидинопеницилин препарати (амидиноцилин, пивамдиноцилин, бакамминоцилин, ацидоцилин) не са регистрирани в Русия.
Пеницилини с широк спектър на действие
В съответствие с класификацията, представена от D.A. Харкевич, полусинтетичните широкоспектърни антибиотици са разделени на следните групи:
I. Лекарства, които не засягат синия гной:
- Аминопеницилини: ампицилин, амоксицилин.
II. Лекарства, действащи срещу Pseudomonas aeruginosa: t
- Карбоксипеницилини: карбеницилин, тикарцилин, карбецилин;
- Уреидопеницилин: пиперацилин, азлоцилин, мезлоцилин.
аминопеницилинов - антибиотици с широк спектър на действие. Всички те са унищожени от бета-лактамази както на грам-положителни, така и на грам-отрицателни бактерии.
В медицинската практика широко се използват амоксицилин и ампицилин. Ампицилин е предшественик на аминопеницилиновата група. Що се отнася до грампозитивните бактерии, ампицилин, подобно на всички полусинтетични пеницилини, е по-нисък в активност от бензилпеницилин, но е по-добър от оксацилин.
Ампицилин и амоксицилин имат подобен спектър на действие. В сравнение с естествените пеницилини, антимикробният спектър на ампицилин и амоксицилин се простира до чувствителни щамове ентеробактерии, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; По-добри от естествените пеницилини действат Listeria monocytogenes и чувствителни ентерококи.
От всички перорални бета-лактами, амоксицилинът е най-активен срещу Streptococcus pneumoniae, който е устойчив на природни пеницилини.
Ампицилин не е ефективен срещу пеницилинообразуващите щамове на Staphylococcus spp., Всички щамове на Pseudomonas aeruginosa, повечето щамове на Enterobacter spp., Proteus vulgaris (индол-позитивен).
Комбинирани лекарства са на разположение, например, Ampioks (ампицилин + оксацилин). Комбинацията от ампицилин или бензилпеницилин с оксацилин е рационална, защото спектърът на действие с тази комбинация става по-широк.
Разликата между амоксицилин (който е един от водещите перорални антибиотици) и ампицилин е неговият фармакокинетичен профил: когато се прилага амоксицилин по-бързо и добре се абсорбира в червата (75-90%), отколкото ампицилин (35-50%), бионаличността не зависи от приема на храна., Амоксицилинът прониква по-добре в някои тъкани, вкл. в бронхопулмоналната система, където концентрацията му е 2 пъти по-висока от концентрацията в кръвта.
Най-значимите разлики във фармакокинетичните параметри на аминопеницилините от бензилпеницилин:
- възможност за назначаване вътре;
- слабо свързване с плазмените протеини - 80% от аминопеницилините остават в кръвта в свободна форма - и добро проникване в тъканите и телесните течности (с менингит, концентрацията в гръбначно-мозъчната течност може да бъде 70–95% от концентрациите в кръвта);
- честотата на предписване на комбинирани лекарства - 2-3 пъти дневно.
Основните индикации за предписване на аминопеницилини са инфекции на горните дихателни пътища и УНГ органи, инфекции на бъбреците и инфекциите на пикочните пътища, стомашно-чревни инфекции, ерадикация на Helicobacter pylori (амоксицилин), менингит.
Характерно за нежеланото действие на аминопеницилините е развитието на "ампицилин" обрив, който е неалергичен макулопапулен обрив, който бързо изчезва, когато лекарството бъде отменено.
Едно от противопоказанията за назначаването на аминопеницилини е инфекциозна мононуклеоза.
Те включват карбоксипеницилини (карбеницилин, тикарцилин) и уреидопеницилини (азолилин, пиперацилин).
Karboksipenitsilliny - Това са антибиотици с антимикробен спектър, подобен на аминопеницилините (с изключение на действието върху Pseudomonas aeruginosa). Карбеницилинът е първият анти-гноен пеницилин, по-малък по отношение на активността на други анти-псевдомонасни пеницилини. Карбоксипеницилини действат върху Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) и индол-позитивни видове Proteus (Proteus spp.), Устойчиви на ампицилин и други аминопеницилини. Клиничното значение на карбоксипеницилините в момента намалява. Въпреки че имат широк спектър на действие, те са неактивни срещу голяма част от щамовете Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Почти не минават през BBB. Многообразието от назначения - 4 пъти на ден. Вторичната резистентност на микроорганизмите се развива бързо.
Ureidopenitsilliny - това са и антибиотици, чийто спектър на действие съвпада с карбоксипеницилини. Най-активното лекарство в тази група е пиперацилин. От лекарствата от тази група само азолилин запазва стойността си в медицинската практика.
Уреидопеницилините са по-активни от карбоксипеницилините за Pseudomonas aeruginosa. Използват се за лечение на инфекции, причинени от Klebsiella spp.
Всички антипестицидни пеницилини са разрушени от бета-лактамази.
Фармакокинетични характеристики на уреидопеницилините:
- въведете само парентерално (в / м и / в);
- не само бъбреците, но и черният дроб участват в екскрецията;
- честота на употреба - 3 пъти на ден;
- вторичната резистентност на бактериите се развива бързо.
Поради появата на щамове с висока резистентност към антисексни пеницилини и липсата на предимства пред други антибиотици, антисексагиновите пеницилини на практика са загубили своето значение.
Основните индикации за тези две групи антипероксидативни пеницилини са вътреболнични инфекции, причинени от чувствителни щамове на Pseudomonas aeruginosa, в комбинация с аминогликозиди и флуорохинолони.
Пеницилини и други бета-лактамни антибиотици имат висока антимикробна активност, но много от тях могат да развият резистентност на микроорганизмите.
Тази резистентност се дължи на способността на микроорганизмите да произвеждат специфични ензими - бета-лактамаза (пеницилиназа), които разрушават (хидролизират) бета-лактамния пръстен на пеницилините, което ги лишава от антибактериална активност и води до развитие на резистентни микроорганизми.
Някои полусинтетични пеницилини са устойчиви на бета-лактамаза. В допълнение, за да се преодолее придобитата резистентност, са разработени съединения, които могат необратимо да инхибират активността на тези ензими, т.нар. бета-лактамазни инхибитори. Те се използват при създаването на инхибиторни пеницилини.
Бета-лактамазните инхибитори, като пеницилините, са бета-лактамни съединения, но сами по себе си имат минимална антибактериална активност. Тези вещества необратимо свързват бета-лактамазите и инактивират тези ензими, като по този начин предпазват бета-лактамните антибиотици от хидролиза. Инхибиторите на бета-лактамаза са най-активни срещу бета-лактамаза, кодирана от плазмидни гени.
Инхибитор пеницилини са комбинация от пеницилинов антибиотик със специфичен бета-лактамазен инхибитор (клавуланова киселина, сулбактам, тазобактам). Инхибиторите на бета-лактамаза не се използват самостоятелно, но се използват в комбинация с бета-лактами. Тази комбинация позволява да се увеличи стабилността на антибиотика и неговата активност срещу микроорганизми, произвеждащи тези ензими (бета-лактамаза): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. ч. Bacteroides fragilis. В резултат на това щамовете на микроорганизми, които са резистентни към пеницилините, стават чувствителни към комбинираното лекарство. Спектърът на антибактериалната активност на инхибиторните бета-лактами съответства на спектъра на пеницилините, съдържащи се в техния състав, като само нивото на придобитата резистентност е различно. Инхибиторите пеницилини се използват за лечение на инфекции с различна локализация и за периоперативна профилактика в коремната хирургия.
Инхибиторните пеницилини включват амоксицилин / клавуланат, ампицилин / сулбактам, амоксицилин / сулбактам, пиперацилин / тазобактам, тикарцилин / клавуланат. Тикарцилин / клавуланат има антисептична активност и е активен срещу Stenotrophomonas maltophilia. Сулбактам има своя антибактериална активност спрямо грам-отрицателните коки от семейството Neisseriaceae и неферментиращото Acinetobacter семейство.
Показания за употреба на пеницилини
Пеницилините се използват за инфекции, причинени от патогени, които са чувствителни към тях. Най-често се използват при инфекции на горните дихателни пътища, при лечение на ангина, скарлатина, отит, сепсис, сифилис, гонорея, стомашно-чревни инфекции, инфекции на пикочните пътища и др.
Пеницилините трябва да се използват само по предназначение и под наблюдението на лекар. Трябва да се помни, че използването на недостатъчни дози пеницилини (както и други антибиотици) или преждевременното спиране на лечението може да доведе до развитие на резистентни щамове на микроорганизми (това е особено вярно за естествените пеницилини). Ако се появи резистентност, продължете лечението с други антибиотици.
Използването на пеницилини в офталмологията. В офталмологията пеницилините се прилагат локално под формата на инстилации, субконъюнктивални и интравитреални инжекции. Пеницилините не преминават добре през хематофталмичната бариера. На фона на възпалителния процес тяхното проникване във вътрешните структури на окото се увеличава и концентрациите в тях достигат терапевтично значими. Така, когато се вкоренят в конюнктивалния сак, терапевтичните концентрации на пеницилините се определят в стромата на роговицата, когато се прилагат локално, предната камера на практика не прониква. Когато субконъюнктивното прилагане на лекарства се определя в роговицата и влагата на предната камера на окото, в стъкловидното тяло - концентрацията е по-ниска от терапевтичната.
Разтвори за локално приложение са приготвени ex tempore. Пеницили се използват за лечение на и др.) и други очни заболявания. В допълнение, пеницилините се използват за предотвратяване на инфекциозни усложнения на увреждания на клепачите и орбитите, особено когато чуждо тяло прониква в тъканите на орбитата (ампицилин / клавуланат, ампицилин / сулбактам и др.).
Употребата на пеницилин в урологичната практика. В урологичната практика на антибиотици-пеницилини широко се използват инхибиторно-защитените лекарства (употребата на естествени пеницилини, както и използването на полусинтетични пеницилини като лекарства на избор се счита за неоправдано поради високата степен на резистентност на уропатогенните щамове.
Странични ефекти и токсични ефекти на пеницилините. Пеницилините имат най-ниска токсичност при антибиотиците и широка терапевтична активност (особено естествена). Най-сериозните странични ефекти са свързани със свръхчувствителност към тях. Алергични реакции се наблюдават при значителен брой пациенти (според различни източници, от 1 до 10%). Пеницилините, по-често от лекарства от други фармакологични групи, предизвикват лекарствени алергии. При пациенти, които са имали алергични реакции към пеницилините в анамнезата, с последващо приложение на тези реакции се наблюдават в 10-15% от случаите. При по-малко от 1% от хората, които преди не са имали подобни реакции, при многократно приложение се появява алергична реакция към пеницилин.
Пеницилините могат да предизвикат алергична реакция при всяка доза и всяка форма на дозиране.
Когато се използват пеницилини, са възможни както алергични реакции от непосредствен тип, така и забавени. Смята се, че алергичната реакция към пеницилините е свързана главно с междинен продукт на техния метаболизъм - пеницилоиновата група. Тя се нарича голяма антигенна детерминанта и се образува, когато бета-лактамният пръстен се счупи. Малките антигенни детерминанти на пеницилина включват по-специално непроменени молекули на пеницилините, бензилпеницилат. Те се образуват in vivo, но също така се определят в пеницилинови разтвори, приготвени за приложение. Счита се, че ранните алергични реакции към пеницилините се медиират главно от IgE антитела за малки антигенни детерминанти, забавени и късни (уртикария), обикновено IgE антитела към големи антигенни детерминанти.
Реакциите на свръхчувствителност се дължат на образуването на антитела в организма и обикновено се появяват няколко дни след началото на употребата на пеницилин (периодите могат да варират от няколко минути до няколко седмици). В някои случаи алергичните реакции се проявяват като кожни обриви, дерматити, треска. В по-тежките случаи тези реакции се проявяват чрез подуване на лигавиците, артрит, артралгия, увреждане на бъбреците и други нарушения. Възможни са анафилактичен шок, бронхоспазъм, коремна болка, подуване на мозъка и други прояви.
Тежката алергична реакция е абсолютно противопоказание за въвеждането на пеницилини в бъдеще. Необходимо е пациентът да обясни, че дори малко количество пеницилин, погълнат с храна или по време на кожни тестове, може да бъде смъртоносно за него.
Понякога единственият симптом на алергична реакция към пеницилините е треска (по своята същност тя е постоянна, ремитентна или периодична, понякога придружена от втрисане). Температурата обикновено изчезва в рамките на 1—1,5 дни след преустановяване на употребата на лекарството, но понякога може да продължи няколко дни.
Всички пеницилини се характеризират с кръстосана сенсибилизация и кръстосани алергични реакции. Всички пеницилин-съдържащи препарати, включително козметика и храна, могат да предизвикат сенсибилизация.
Пеницилините могат да предизвикат различни нежелани и токсични ефекти от неалергичен характер. Те включват: поглъщане - дразнител, вкл. глосит, стоматит, гадене, диария; с i / m приложение - болка, инфилтрация, асептична мускулна некроза; с / при въвеждане - флебит, тромбофлебит.
Може би увеличаване на рефлексната възбудимост на централната нервна система. При използване на високи дози могат да се появят невротоксични ефекти: халюцинации, заблуди, нарушена регулация на кръвното налягане, гърчове. Конвулсивните припадъци са по-вероятни при пациенти, получаващи високи дози пеницилин и / или при пациенти с тежко увредена чернодробна функция. Поради риска от тежки невротоксични реакции, пеницилините не могат да се прилагат ендолибумално (с изключение на натриева сол на бензилпеницилин, която се прилага много внимателно, поради житейски причини).
При лечението на пеницилините може да се развие суперинфекция, кандидоза на устната кухина, влагалището, чревната дисбиоза. Пеницилини (обикновено ампицилин) могат да причинят диария, свързана с антибиотици.
Употребата на ампицилин води до "ампицилин" обрив (при 5-10% от пациентите), придружен от сърбеж, треска. Този страничен ефект най-често се появява на 5-10-ия ден от използването на големи дози ампицилин при деца с лимфаденопатия и вирусни инфекции или при едновременна употреба на алопуринол, както и при почти всички пациенти с инфекциозна мононуклеоза.
Специфичните нежелани реакции при употребата на бицилини са локални инфилтрати и съдови усложнения под формата на синдроми на Е (исхемия и гангрена на крайниците със случайна инжекция в артерията) или Николау (белодробна и церебрална съдова емболия).
При използване на оксацилин са възможни хематурия, протеинурия и интерстициален нефрит. Употребата на антипелагични пеницилини (карбоксипеницилини, уреидопеницилини) може да бъде придружена от поява на алергични реакции, симптоми на невротоксичност, остър интерстициален нефрит, дисбактериоза, тромбоцитопения, неутропения, левкопения, еозинофилия. С използването на карбеницилин е възможен хеморагичен синдром. Комбинираните лекарства, съдържащи клавуланова киселина, могат да предизвикат остри увреждания на черния дроб.
Употреба по време на бременност. Пеницилини преминават през плацентата. Въпреки че няма адекватни и строго контролирани проучвания за безопасност при хора, пеницилините, вкл. инхибитор, широко използван при бременни жени, без регистрирани усложнения.
В проучвания върху лабораторни животни с пеницилини в дози от 2-25 (за различни пеницилини), надвишаващи терапевтичните, не са открити нарушения на фертилитета и ефекти върху репродуктивната функция. Тератогенни, мутагенни, ембриотоксични свойства с въвеждането на пеницилини животни не са идентифицирани.
В съответствие с общоприетите световни препоръки на FDA (Администрация по храните и лекарствата), които определят възможността за употреба на лекарства по време на бременност, лекарствата от пеницилиновата група относно ефекта върху плода попадат в категория FDA (проучването на репродукцията на животни не разкрива неблагоприятния ефект на лекарствата върху плода и адекватни и не са провеждани строго контролирани проучвания при бременни жени).
Когато се предписват пеницилини по време на бременност, трябва да се вземе предвид (както за всеки друг начин) продължителността на бременността. В процеса на терапията е необходимо стриктно да се контролира състоянието на майката и плода.
Употреба по време на кърмене. Пеницилините проникват в кърмата. Въпреки че не са регистрирани значими човешки усложнения, употребата на пеницилини от кърмачки може да доведе до чувствителност на детето, промени в чревната микрофлора, диария, развитие на кандидоза и поява на кожен обрив при кърмачета.
Педиатрия. Когато се използват пеницилини при деца, специфични педиатрични проблеми не се регистрират, но трябва да се има предвид, че недостатъчно развитата бъбречна функция при новородените и малките деца може да доведе до кумулиране на пеницилини (следователно има повишен риск от невротоксично действие с развитието на припадъци).
Гериатрия. Специфични гериатрични проблеми при прилагането на пеницилините не са регистрирани. Все пак трябва да се помни, че по-възрастните хора са по-склонни към възрастова дисфункция на бъбреците и следователно могат да изискват корекция на дозата.
Нарушена бъбречна функция и черния дроб. В случай на бъбречна / чернодробна недостатъчност е възможно кумулиране. При умерена и тежка бъбречна и / или чернодробна недостатъчност е необходимо коригиране на дозата и увеличаване на периода между приложението на антибиотика.
Взаимодействието на пеницилините с други лекарства. Бактерицидни антибиотици (включително цефалоспорини, циклосерин, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиди) имат синергичен ефект, бактериостатичните антибиотици (включително макролиди, хлорамфеникол, линкозамиди, тетрациклини) са антагонистични. Трябва да се внимава при комбиниране на пеницилини, които са активни срещу Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) с антикоагуланти и антиагреганти (потенциален риск от повишено кървене). Не се препоръчва комбинирането на пеницилини с тромболитици. В комбинация със сулфонамиди може да се намали бактерицидния ефект. Пероралните пеницилини могат да намалят ефективността на оралните контрацептиви поради нарушена ентерохепатална циркулация на естрогените. Пеницилините могат да забавят елиминирането на метотрексат от организма (да инхибират нейната тубуларна секреция). Комбинацията от ампицилин с алопуринол увеличава вероятността от кожен обрив. Употребата на високи дози калиева сол на бензилпеницилин в комбинация с калий-спестяващи диуретици, калиеви препарати или АСЕ инхибитори увеличава риска от хиперкалиемия. Пеницилините са фармацевтично несъвместими с аминогликозиди.
Поради факта, че при продължително перорално приложение на антибиотици, може да се потисне чревната микрофлора, произвеждайки витамини В1, Най-6, Най-12, PP, пациенти за профилактика на хиповитаминоза, е препоръчително да се предписват витамини от група В.
В заключение, трябва да се отбележи, че пеницилините са голяма група от естествени и полусинтетични антибиотици, които имат бактерициден ефект. Антибактериалното действие е свързано с нарушен синтез на пептидогликана на клетъчната стена. Ефектът се дължи на инактивирането на ензима транспептидаза, един от пеницилин-свързващите протеини, разположени на вътрешната мембрана на бактериалната клетъчна стена, която участва в по-късните етапи на неговия синтез. Разликите между пеницилините са свързани с характеристиките на техния спектър на действие, фармакокинетичните свойства и спектъра на нежеланите ефекти.
За няколко десетилетия на успешна употреба на пеницилините възникнаха проблеми, свързани с неправилното им използване. По този начин профилактичното приложение на пеницилините с риск от бактериална инфекция често е неразумно. Грешният режим на лечение - неправилната селекция на дозата (твърде висока или твърде ниска) и честотата на приложение може да доведе до развитие на странични ефекти, намалена ефективност и развитие на лекарствена резистентност.
Така че понастоящем повечето щамове Staphylococcus spp. устойчиви на природни пеницилини. През последните години честотата на откриване на резистентни щамове на Neisseria gonorrhoeae се е увеличила.
Основният механизъм на придобитата резистентност към пеницилините е свързан с производството на бета-лактамаза. За да се преодолее общата придобита резистентност сред микроорганизмите, са разработени съединения, които могат необратимо да потискат активността на тези ензими, т.нар. бета-лактамазни инхибитори - клавуланова киселина (клавуланат), сулбактам и тазобактам. Те се използват за създаване на комбинирани (инхибиторно-защитени) пеницилини.
Трябва да се помни, че изборът на антибактериално лекарство, включително Пеницилинът трябва да бъде причинен преди всичко от чувствителността на патогена, причиняващ болестта, както и от липсата на противопоказания за неговото използване.
Пеницилините са първите антибиотици, които се използват в клиничната практика. Въпреки разнообразието на съвременните антимикробни агенти, включително Цефалоспорини, макролиди, флуорохинолони, пеницилини, досега остават една от основните групи антибактериални средства, използвани при лечението на инфекциозни заболявания.