Заболяванията засягат всички хора. За образуването на имунитет, както и за неутрализиране на вирусните образувания в тялото, се препоръчва да се инжектира ефективно лекарство - циклоферон. Той има широк спектър от ефекти, засягащи най-отдалечените ъгли на вътрешните органи. Употребата му се извършва съгласно инструкциите и под наблюдението на лекар.
Как действа циклоферон
Лекарствено вещество Циклоферон действа като индуктор на интерферон с ниско молекулно тегло. Това въздействие определя широк спектър от човешки въздействия върху биологичната активност. Лекарството предизвиква имуномодулиращ ефект, провокира противовъзпалително действие и има антивирусен ефект, което позволява на организма да се противопостави на различни патогенни бактерии и микроорганизми.
Циклоферонът се използва активно срещу различни вирусни заболявания, като херпес или грипни марки. Някои лекари препоръчват приложението на лекарството като имуностимулант за лечение на бактериални инфекции.
Таблетки на циклоферон
Лекарството се препоръчва за имунодефицити на тялото с различна тежест, включително и тези с ХИВ инфекции. В допълнение, лекарството помага да се неутрализира образуването на автоимунни реакции. Открива канцерогенен ефект, който допълнително разширява терапевтичния ефект на лекарственото вещество.
Най-голямо въздействие на лекарството се наблюдава през първите часове на заболяването. Ако влезете в лекарството при първите признаци на заболяването, подобряването на здравето идва много по-бързо, отколкото в други ситуации. Това предполага, че по време на първоначалното влизане на вируса в тялото, ефектът на основния компонент на лекарството потиска образуването на вирусна природа.
Ако Циклоферон влезе в организма на 2 или 3 дни от заболяването, то резултатът от влиянието на активното вещество значително намалява. В този случай, лекарството неутрализира новите ДНК клетки на вируса, но старите продължават да присъстват в засегнатото тяло.
Следователно, в по-късните периоди на приложение на Cycloferon, лечението трябва да се извършва по-дълго, отколкото при приемане на лекарството в първите часове на първите признаци.
Когато въведете лекарството в тялото, максималната плазмена концентрация се открива през първите 2-3 часа. Действието на активния компонент започва да намалява след 8-ия час, когато се прилага вътре. Напълно се показва през следващите 24 часа. Времето на полуразпад на остатъците се регулира за 4-5 часа.
Лекарството се произвежда от руски фармацевтични компании. Основната активна субстанция на циклоферона е меглуминов акридон ацетат. В допълнение, съставът на лекарството включва помощни средства, такива като пропиленгликол, хипромелоза. Наблюдава се присъствието на съполимер на метакрилова киселина и етил акрилат и също се записват полисорбат и калциев стеарат.
Заболявания, срещу които Cycloferon е ефективен
Активният компонент разширява въздействието си върху широк спектър от заболявания. Циклоферон засяга не само болестите на вирусната етиология, но също така има положителен ефект върху неутрализацията на развитието на тумори, различни неоплазми и възпалителни процеси.
Съществуват болести, които при излагане на циклоферон намаляват тяхната активност:
Циклоферон - инструкции, приложение, ревюта
Активна съставка на циклоферон
Циклоферон е търговското наименование на лекарството. Активното вещество в него е меглумин акридон ацетат (Meglumini acridonacetas). Това е производно на акридон оцетна киселина с наименованието N-метилглюкамин 2- (9-оксоакридин-10 (9Н) -ил) ацетат и с химична формула С22Н28N2О8.
Механизъм на действие
Антивирусната активност на циклоферон до голяма степен е свързана с способността му да взаимодейства със синтеза на интерферон. Лекарството е индуктор на интерферон. Под действието му, производството на интерферон се стимулира от лимфоидни клетки на имунната система, разположени в тъканите на лимфните възли, сливиците, далака, черния дроб, тънките черва.
Интерфероните са протеинови съединения с различни молекулни тегла. Те са специфични за всеки вид животно. Интерфероните нямат директен пагубен ефект върху вирусите, но тяхната активност е насочена към унищожаване на вирусни частици.
Съществуват фундаментални различия между бактериите и вирусите. Размерът на вирусите е десет пъти по-малък от бактериите. Вирусите не са клетки и са доста примитивно подредени.
Те са молекула нуклеинова киселина (РНК или ДНК), заобиколена от черупка (капсид). Въпреки че има и безциклични вируси.
По същество вирусите са вътреклетъчни паразити. Извън клетката, те не могат да съществуват, те не се размножават на хранителни среди. И това е друга разлика между вирусите и бактериите.
Прониквайки във вътрешността на клетката, вирусите нарушават синтеза на протеиновите клетки, пречат на растежа и разделението на клетките. Азотните съединения (нуклеотиди) не се използват за нуждите на клетката гостоприемник, а за удвояване на вирусната ДНК или РНК. В същото време в клетката започва да се синтезира клетъчен протеин, но вирусен протеин. Всяка новообразувана нуклеинова верига поражда нова вирусна частица (вирион).
Броят на вирионите в клетката нараства експоненциално. В резултат на това клетката умира и всеки вирион, който се появява от него, търси нова клетка гостоприемник. Така се формира процесът на вирусна инфекция.
Съществува цяла гама от механизми, които да помогнат да се противодейства на вирусна инфекция. Това са различни връзки на клетъчен и хуморален имунитет, които секретират антитела и извършват фагоцитоза (абсорбция) на вирусни частици.
Въпреки това, за образуването на имунитет отнема няколко дни или седмици. И освободените антитела, имуноглобулините са строго специфични за всеки микробен патоген. Биологичната стойност на интерферона се състои в това, че се освобождава в първите часове след въвеждането на вирусна инфекция. В този случай, интерферонът засяга всички видове вируси и не се образува резистентност към него. Както вече споменахме, интерферонът не действа директно върху вирусите.
Смисълът на неговото приложение е самата клетка, по-точно - клетъчната мембрана. В резултат на контакт на интерферон с клетъчната мембрана вътре в клетката, процесите се активират, за да инхибират синтеза на протеини. В същото време се образува среда, неподходяща за размножаването на вируса, и повечето от вирионите умират.
Новообразуваните вириони имат дефектна конфигурация, не могат да се размножават, тяхната вирулентност (способност за проникване в клетките) е много ниска. Самата клетка гостоприемник също умира. Преди да умре, той произвежда интерферон, който е в контакт със съседните клетки. Тези клетки също умират с вирусите си. По този начин възпроизводството и разпространението на вирусите са ограничени.
Поради способността си да индуцира образуването на интерферон от лимфоидни елементи, циклоферонът е активен срещу много вирусни инфекции: херпес, грип, парагрипен, хепатит, къртов енцефалит, папиломавирус, HIV.
В случай на остър хепатит, циклоферон насърчава прехода на болестта към хроничната форма, а в случай на ХИВ укрепва имунната система. Активността на циклоферон е спорна по отношение на грипните вируси. Във всеки случай, като се има предвид бързината на репродукцията на вируса, лекарството трябва да се използва веднага след началото на първите симптоми на заболяването.
Наред с индуцирането на интерферон под действието на циклоферон, активността на тъканните макрофагални клетки, Т- и В-лимфоцитите се увеличава. В костния мозък се ускорява зреенето и растежа на стволовите клетки, пораждащи различни видове бели кръвни клетки, включително неутрофилни гранулоцити.
Поради повишения клетъчен и хуморален имунитет, циклоферон може да бъде полезен не само за вирусни, но и за бактериални инфекции. Ефективността му е потвърдена при бактериални лезии на бронхопулмоналната и урогениталната система, включително при хламидия и уреаплазмоза.
Циклоферон е ефективен срещу гъбични инфекции. Благодарение на имуностимулиращия ефект на циклоферон, автоимунните реакции се подтискат, за да се увреди собствената му съединителна тъкан. Ето защо, лекарството се предписва за дифузни заболявания на съединителната тъкан или системния колагеноза (системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит).
В допълнение, циклоферон има противовъзпалителни свойства. Противовъзпалителната активност е свързана със способността на интерферона да инхибира прекомерния клетъчен растеж.
В същото време, подтиска се пролиферативната фаза на възпаление, която се проявява с оток и сгъстяване на тъканите. Следователно, лекарството се предписва при определени състояния, включващи структурни нарушения, по-специално при дегенеративни и дистрофични процеси в ставите.
Под действието на циклоферон, възпалението не само се инхибира, но и болката също се намалява. Прекомерният клетъчен растеж е в основата на развитието на туморни неоплазми. Интерферонът предотвратява развитието на тумори и имунната система унищожава съществуващите атипични клетки.
Поради това понякога циклоферон е включен в комплексната терапия на злокачествени тумори. Въпреки това, под действието на лекарството инхибира не само растежа на клетките при възпалителни и туморни огнища. Лекарството инхибира растежа на всички клетки в различни органи и тъкани. И това не винаги е оправдано. Вярно е, че тези ефекти не намаляват стойността на циклоферон като антивирусно, имуномодулиращо, противовъзпалително и антитуморно средство.
Малко история
Интерферонът е открит през 1957 г. случайно по време на експерименти върху лабораторни мишки. Циклоферон е синтезиран много по-късно, през 1993 г., от служители на руската научно-технологична фармацевтична компания Polisan (LLC NTFF Polisan).
Трябва да се отбележи, че първоначално циклоферонът е разработен като лекарство за ветеринарна медицина. През 1994 г. той дори получава медал VDNH като най-доброто лекарство за лечение на вирусни инфекции при животни. След това през 1995 г. е регистриран като лекарство за употреба в медицината. През 1996 г. Cycloferon е регистриран за външна употреба. От 1997 г. лекарството от Русия се изнася активно в страните от ОНД. В чужди страни циклоферон не се използва.
Технология на синтеза
При приготвянето на таблетки заедно с активното вещество Меглумин акридонацетат се използват помощни вещества: калциев стеарат, хипромелоза, полисорбат 80, повидон, пропиленгликол, съполимер на етил акрилат и метакрилова киселина. Бензалкониев хлорид и 1,2-пропилен гликол участват в производството на циклоферон за външна употреба.
Форми на освобождаване
- Таблетки 150 mg;
- Инжекционен разтвор 12,5% в ампули от 2 ml;
- Мехлем (линимент) 5%.
Това лекарство се произвежда от руската LLC NTFF Polisan и няма генерични лекарства. Наред с Цилоферон в Русия се използват и други антивирусни лекарства: Амантадин, Римантадин, Ацикловир, Рибавирин, Ламивудин и много други. Те се различават от Циклоферон не само активно вещество, но и механизъм на действие, индикации за употреба
свидетелство
Хапчета за възрастни:
- Грип и ТОРС;
- Хронично протичащ вирусен хепатит В и С;
- Колагенози (ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус);
- Херпезна инфекция;
- Невроинфекции - менингит, борелиоза;
- ХИВ;
- Остри чревни инфекции;
- Хронични бактериални и вирусни инфекции, развиващи се на фона на вторични имунодефицити.
Таблетки за деца:
- Профилактика на грип и АРВИ;
- Хроничен вирусен хепатит В и С;
- Херпезна инфекция;
- ХИВ;
- Остри чревни инфекции;
Инжекционен разтвор за възрастни:
- Вирусен хепатит А, В, С и D;
- ХИВ;
- Невроинфекции - менингоенцефалит, борелиоза;
- Херпетна и цитомегаловирусна инфекция;
- Хронични бактериални и вирусни инфекции, развиващи се на фона на вторични имунодефицити;
- hlamidiazah;
- Системна колагеноза - ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус;
- Деформиращ остеоартрит и други видове дегенеративно-дистрофични лезии на ставите.
Инжекционен разтвор за деца:
- Херпезна инфекция;
- Вирусен хепатит А, В, С и D;
- ХИВ.
Маз за възрастни:
- Хроничен периодонтит;
- Херпетни поражения на кожата и лигавиците;
- При мъжете специфичен и неспецифичен уретрит и баланопостит;
- При жени неспецифичен бактериален вагинит.
дозировки
Хапчета за възрастни:
- Херпесна инфекция. 4 таблетки на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 дни от заболяването. За курса - 40 таблетки.
- Остри чревни инфекции. 2 таблетки на прием на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 дни от заболяването. Курсът на лечение е 20 таблетки.
- Хронични вирусни хепатити В и С. 4 таблетки на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 дни от заболяването. След това отидете на поддържащата доза от 4 таблетки 1 път в 3 дни за 6-12 месеца.
- ЦНС. 4 таблетки на прием на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 дни от заболяването. След това преминете към поддържаща доза от 4 таблетки 1 път на 3 дни в продължение на 2,5 месеца. Курсът на лечение е 140 таблетки.
- Грип и ТОРС. 4 таблетки на 1, 2, 4, 6, 8 ден от заболяването. Курсът на лечение е 20 таблетки.
- ХИВ. 4 таблетки на прием на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 дни от заболяването. След това преминете към поддържаща доза от 4 таблетки 1 път на 3 дни в продължение на 2,5 месеца. Курсът на лечение е 140 таблетки. След това прекарайте 2-3 повторни курса с интервал от 2-3 седмици.
Имунодефицитни състояния. Започнете с 4 таблетки на 1, 2, 4, 6, 8 ден от заболяването. След това отидете на прием на 2 таблетки на 11, 14, 17, 20, 23 ден от заболяването. Курсът на лечение е 30 таблетки.
Таблетките се приемат половин час преди хранене, без да се дъвчат.
Таблетки за деца:
- Херпесна инфекция. На 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 ден от болестта.
- Грип и ТОРС. На 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 ден на заболяване. Допълнителни 5-15 приеми 1 път в 3 дни.
- Профилактика на грип и ТОРС. На 1, 2, 4, 6, 8 дни. Освен това - 5 приема с интервал от 3 дни.
- Хроничен хепатит В и С. За 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 дни. След това отидете на поддържащата доза 1 път в 3 дни за 6-12 месеца.
- Остри чревни инфекции. На 1, 2, 6, 8, 11 ден.
- ХИВ. На 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, ден, след това - 1 на всеки 3 дни в продължение на 5 месеца.
Броят на единичните хапчета, използвани при деца, зависи от възрастта. В рамките на 4-6 години приемайте по 1 таблетка, 7-11 години - по 2 таблетки, на възраст над 12 години - по 3 таблетки.
Инжекции за възрастни:
- Херпетни и цитомегаловирусни инфекции. С 250 mg 10 пъти. Курсова доза - 2,5 mg.
- ЦНС. На 250-500 mg 12 пъти. Заглавна доза - 3-6 g.
- Hlamidiazah. С 250 mg 10 пъти. Курсова доза - 2.5 гр. След 10-14 дни повторете курса.
- Хепатит. 500 mg 10 пъти. Курсова доза - 5 гр. След 10-14 дни повторете курса.
- ХИВ. 500 mg 10 пъти. След това отидете на поддържащата доза 1 път на 3 дни в продължение на 2,5 месеца. Ако е необходимо, след 10 дни, повторете курса.
- Имунодефицитни състояния. 10 инжекции по 250 mg. След 6-12 месеца курсът се повтаря.
- Ревматизъм и системен лупус еритематозус. 5 инжекции по 250 mg. 4 курса с интервал от 10-14 дни.
- Артроза. 5 инжекции по 250 mg. 2 курса с интервал от 10-14 дни.
- Инжекции за деца:
- Циклоферон се прилага на деца веднъж дневно, интравенозно и интрамускулно при скорост 6-10 mg / kg.
- Хепатит. 10 инжекции. След това преминете към поддържащи дози 1 път в 3 дни за 3 месеца.
- ХИВ. 10 инжекции. След това преминете към поддържащи дози 1 път в 3 дни за 3 месеца. Възможно е повторен курс след 10 дни.
- Херпес. 10 инжекции. След това отидете на поддържащата доза 1 път в 3 дни за 4 седмици.
Лекарството се прилага интравенозно или интрамускулно, 250-500 мг през ден.
Външна употреба:
В случай на херпесна инфекция, мазта се нанася равномерно тънък слой върху засегнатите области 1-2 пъти в рамките на 5 дни. В случай на генитален херпес, кандидат и неспецифичен уретрит, вагинит, лекарството се използва под формата на вагинални и уретрални инстилации с обем от 5-10 мл 1-2 пъти дневно в продължение на 10-15 дни.
За вагинит се препоръчва въвеждането на памучни тампони, импрегнирани с циклоферон линимент. При балонопостит повърхността на главичката на пениса и препуциума се обработват с 5 мл линимент 1 път дневно в продължение на 10-14 дни.
При хроничен периодонтит, патологичните огнища са предварително измити с антисептични разтвори. След това се прилага мазилката с помощта на памучен тампон по метода на нанасяне на 12-часови интервали. Курсът на лечение е 12-14 дни.
фармакодинамика
При вътрешно приложение максималната концентрация на лекарството в кръвната плазма се формира след 2-3 часа, като инжектирането - 1-2 часа. След това, през следващите 8 часа, концентрацията на активното вещество постепенно намалява и след 24 часа в кръвта се откриват само следи от меглумин акридон ацетат.
Когато се инжектира, тя прониква в кръвно-мозъчната бариера. Лекарството не се натрупва в организма, дори и при продължителна употреба. Времето на полуживот на вътрешния и инжекционния път е 4-5 часа.
Странични ефекти
Противопоказания
- Индивидуална непоносимост към лекарството;
- Декомпенсирана цироза на черния дроб;
- Деца на възраст до 4 години.
Взаимодействие с други лекарства
Циклоферон е съвместим с други лекарства, включително с антибиотици, антивирусни и противогъбични средства, витамини, имуностимуланти.
Бременност и кърмене
Употребата на Cycloferon по време на бременност и кърмене е противопоказана.
съхранение
Да се съхранява при температура не по-висока от 25 ° С. Срок на годност за таблетки и мехлем - 2 години, за инжекционен разтвор - 3 години. Лекарството се предписва по лекарско предписание.
tsikloferon
Цени в онлайн аптеки:
Фармакологично действие на циклоферон
В съответствие с инструкциите за циклоферон, активната съставка на лекарството е меглуминов акридонов ацетат. Спомагателни вещества, които образуват таблетките, са пропиленгликол, съполимер на етил акрилат и метакрилова киселина, полисорбат 80, хипромелоза, калциев стеарат, повидон. Допълнителен компонент на разтвора Циклоферон е вода за инжекции.
Циклоферонът е имуномодулатор, индуктор на ниско молекулно тегло на интерферон.
Когато се използва, циклоферон има противовъзпалително, имуномодулиращо и антивирусно действие. Когато се погълне, активността на меглумин акридон ацетат продължава 3 дни.
Действието на лекарството се дължи на индуцирането на високи титри на интерферон в тъканите и органите, които съдържат лимфоидни елементи (бели дробове, черен дроб, далак), както и стимулиране на образуването на гранулоцити и активиране на стволови клетки. Лекарството нормализира баланса между подполетата на Т-супресорите и Т-хелперните клетки, активира Т-лимфоцитите и естествените клетки-убийци. Циклоферонът повишава активността на алфа интерферона.
Когато се използва, циклоферон повишава устойчивостта на организма към вируси и бактерии. Като допълнително лекарство това лекарство показва висока ефективност при бактериални и остри инфекции.
Показания за употреба Cycloferon
Според показанията, циклоферон в таблетна форма се предписва на деца над 4 години и възрастни като част от комплексна терапия за:
- Вторични имунодефицити, причинени от хронични бактериални и гъбични инфекции;
- Остри чревни инфекциозни заболявания;
- neuroinfections;
- Човешки имунодефицитен вирус (HIV) в Етапи 2А и 2В;
- Херпесна инфекция;
- Хроничен вирусен хепатит В и С;
- Остри респираторни заболявания;
- Грипът.
Показанията за циклоферон под формата на разтвор са:
- Системни ревматични заболявания на съединителната тъкан;
- Дегенеративни дистрофични заболявания на ставите;
- Цитомегаловирусни инфекции;
- Вирусен хепатит А, В, С, D;
- Хламидиални инфекции.
Начини за използване на циклоферон и дозировка
Циклоферон под формата на таблетки се приема перорално 30 минути преди хранене 1 път на ден. Дозировката на лекарството се предписва от лекуващия лекар индивидуално за всеки пациент, в зависимост от състоянието на пациента и протичането на заболяването.
Единична доза Cycloferon за възрастни е 4 таблетки.
С херпесната инфекция - 40 таблетки. Най-високата ефикасност на лекарството се наблюдава, когато се приема в началния етап на лечението. При грипни и чревни инфекции се предписва терапия с 20 таблетки, с невроинфекция и ХИВ - 140 таблетки.
За деца на възраст от 4 до 6 години дневната доза е 1 таблетка, от 7 до 11 години - 2 таблетки, над 12 години - 3 таблетки.
Ако е необходимо, втори курс на лечение се провежда не по-рано от 3 седмици.
Разтвор на циклоферон съгласно инструкциите, прилагани през ден, съгласно основната схема.
За хламидиални, херпес и цитомегаловирусни инфекции се предписва курс от 10 инжекции по 250 mg.
За лечение на невроинфекция в комплексната терапия се правят по 10 инжекции по 250-500 mg всеки.
За ХИВ инфекция, хроничен и остър вирусен хепатит се препоръчват 10 инжекции по 500 mg за системни и ревматични заболявания на съединителната тъкан - по 5 изстрела по 250 mg.
Деца Разтворът на циклоферон се прилага в размер на 6-10 mg на 1 kg тегло.
Странични ефекти на циклоферон
Прегледите на Cycloferon съобщават, че като правило лекарството се понася добре от пациентите. В отделни случаи може да се появят алергични реакции под формата на кожен обрив, парене, сърбеж и подуване.
Противопоказания за употребата на циклоферон
Абсолютните противопоказания за циклоферон са:
- Свръхчувствителност към неговите компоненти;
- Възраст на децата е по-малък от 4 години;
- Цироза на черния дроб (декомпенсирана);
- Бременност и кърмене.
Предозиране с Cycloferon
Не са наблюдавани случаи на предозиране на лекарството в прегледите на Cycloferon.
Аналози на циклоферон
Химичен състав и фармакологични свойства на аналози на циклоферон са: Амиксин, Галавит, Инфламафертин, Имунин, Максимун, Протфенолозид, Оцилколокцицин, Тимоген.
Допълнителна информация
При заболявания на щитовидната жлеза лечението се провежда под редовно наблюдение на ендокринолог.
Инструкциите към Циклоферон показват, че таблетките и разтвора трябва да се съхраняват на тъмно и недостъпно за деца място.
Аптеки Циклоферон и аналози са на разположение по лекарско предписание.
Циклоферон (циклоферон) инструкции за употреба, противопоказания, нежелани реакции, прегледи
Циклоферон (циклоферон) - ново описание на лекарството, можете да видите фармакологично действие, показание за употреба, дозировка на лекарството Циклоферон (циклоферон). Полезни отзиви за cycloferon -
Имуномодулатор.
Лекарство: CYCLOFERON®
Активна съставка на лекарството: непригодна
ATX кодиране: L03AX
KFG: Антивирусни и имуномодулиращи лекарства. Индуктор за синтез на интерферон
Регистрационен номер: P №001049 / 03
Дата на регистрация: 28.08.07
Собственик рег. Полисан NTFF Ltd.
Форма на освобождаване Циклоферон (циклоферон), опаковка на продукта и състав.
Таблетки, покрити с ентерично жълто, двойно изпъкнали.
1 таб.
акридон оцетна киселина (под формата на N-метилглюкаминова сол)
150 mg
Помощни вещества: картофено нишесте, калциев стеарат, съполимер на метакрилова киселина-етил акрилат, 1,2-пропилен гликол.
10 бр. - Контурни опаковки (1) - картонени опаковки.
10 бр. - Контурни опаковки (5) - картонени опаковки.
Разтвор за в / в и в / m въвеждане на прозрачен, жълт.
1 ml
1 amp
акридон оцетна киселина (под формата на N-метилглюкаминова сол)
125 mg
250 mg
Помощни вещества: вода d / и.
2 ml - ампули (5) - опаковки от контурни клетки (1) - картонени опаковки.
Описание на лекарството се основава на официално одобрени инструкции за употреба.
Фармакологично действие на циклоферон (циклоферон)
Имуномодулатор. Меглумин акридон ацетат е индуктор на ниско молекулно тегло на интерферон, който определя широк диапазон от неговата биологична активност (антивирусна, имуномодулираща, противовъзпалителна). Интерфероногенната активност на лекарството при перорално приложение продължава 3 дни.
Основните клетки, произвеждащи интерферон след прилагане на лекарството, са макрофаги, Т- и В-лимфоцити. Лекарството предизвиква високи титри на интерферон в органи и тъкани, съдържащи лимфоидни елементи (далак, черен дроб, бели дробове), активира стволови клетки от костен мозък, стимулирайки образуването на гранулоцити. Циклоферонът активира Т-лимфоцитите и естествените клетки-убийци, нормализира баланса между субпопулациите на Т-хелперите и Т-супресорите. Повишава активността на интерфероните.
Той има директен антивирусен ефект, инхибирайки репродукцията на вируса в ранните стадии (1-5 дни) на инфекциозния процес, намалявайки инфекциозността на вирусните поколения, водещи до образуването на дефектни вирусни частици. Увеличава неспецифичната резистентност на организма срещу вирусни и бактериални инфекции.
Циклоферонът е ефективен срещу клетъчен енцефалит, грип, хепатит, херпес, цитомегаловирус, вирус на човешка имунна недостатъчност, папиломавирус и други вируси. При остър вирусен хепатит циклоферонът предотвратява прехода на болестите към хроничната форма. На етапа на първични прояви на ХИВ инфекцията допринася за стабилизиране на имунитета.
Установена е високата ефикасност на лекарството в комплексното лечение на остри и хронични бактериални инфекции (невроинфекция, хламидия, бронхит, пневмония, следоперативни усложнения, урогенитални инфекции, пептична язва) като компонент на имунотерапията. Меглумин акридон ацетат показва висока ефективност при ревматични и системни заболявания на съединителната тъкан, потискане на автоимунните реакции и противовъзпалително и аналгетично действие.
Фармакокинетика на лекарството.
След приемане на лекарството в рамките на максимално допустимата доза Cmax в кръвната плазма се достига след 2-3 часа, концентрацията постепенно намалява с 8 часа, след 24 часа активното вещество се открива в следи.
T1 / 2 е 4-5 часа, когато се използва в препоръчваните дози циклоферон, няма условия за кумулация в организма.
Инжекционен разтвор
След приемане на лекарството вътре в максимално допустимата доза Cmax в кръвната плазма се постига за 1-2 часа След 24 часа, активното вещество се открива в следи.
Получава BBB.
T1 / 2 е 4-5 часа, а при продължителна употреба не се наблюдава кумулация в организма.
Показания за употреба:
За перорално приложение
Като част от комплексната терапия при възрастни:
- грип и остри респираторни заболявания;
- хроничен вирусен хепатит В и С;
- остри чревни инфекции;
- невроинфекции, включително серозен менингит, кървава борелиоза (лаймска болест);
- ХИВ инфекция (етапи 2А-2В);
- вторични имунодефицити, свързани с хронични бактериални и гъбични инфекции.
Като част от комплексната терапия при деца над 4 години:
- превенция и лечение на грип и остри респираторни заболявания;
- хроничен вирусен хепатит В и С;
- остри чревни инфекции;
- ХИВ инфекция (етап 2А-2В).
За парентерална употреба
Като част от комплексната терапия при възрастни:
- ХИВ инфекция (етапи 2А-2В);
- невроинфекция: серозен менингит и енцефалит, кървава борелиоза (лаймска болест);
- вирусен хепатит А, В, С, D;
- вторични имунодефицити, свързани с остри и хронични бактериални и гъбични инфекции;
- ревматични и системни заболявания на съединителната тъкан (ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус);
- дегенеративно-дистрофични заболявания на ставите (включително деформиращ остеоартрит).
Като част от комплексната терапия при деца:
- вирусен хепатит А, В, С, D;
- ХИВ инфекция (етап 2А-2В).
Дозировка и начин на употреба на лекарството.
Циклоферон под формата на таблетки се приема 1 път / ден за 30 минути преди хранене, без да се дъвче.
Възрастни с херпес инфекция лекарство е предписано в 4 таб. На рецепцията за 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 дни. Курсът на лечение е 40 таб. Лечението е най-ефективно, когато се появят първите симптоми на заболяването.
При лечение на грип и остри респираторни заболявания, 4 табл. на прием за 1, 2, 4, 6, 8 дни. Курсът на лечение е 20 таб. Лечението трябва да започне при първите симптоми на инфекцията. В случай на тежко протичане на заболяването, 6 табл. При необходимост се провежда допълнителна симптоматична терапия (антипиретик, аналгетик, отхрачващо средство).
За хроничен вирусен хепатит В и С, лекарството се приема в 4 таб. При приемане за 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 дни лечение и по-нататък в поддържаща схема за 4 таб. При приемане 1 път в 3 дни за 6 месеца при запазване на репликативна и цитолитична активност до 12 месеца. Препоръчва се комбинация с интерферони и антивирусни лекарства.
В комплексната терапия на чревни инфекции, 2 таб. На рецепцията за 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 дни. Курсът на лечение е 20 таб.
За невроинфекции, 4 таб. На прием за 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 дни и по-нататък в подкрепяща схема за 4 таб. На рецепцията 1 път в 3 дни за 2,5 месеца. Курсът на лечение е 140 tab.
При ХИВ инфекция (етап 2А-2В), лекарството се предписва за 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 дни, по 4 таба. на рецепцията и след това да се извърши поддържащо лечение на 4 таб. Веднъж на всеки 3 дни в продължение на 2,5 месеца. Курсът на лечение е 140 tab. Втори курс се провежда за 2-3 седмици. след края на предходните 2-3 пъти.
При имунодефицитни състояния, свързани с хронични бактериални и гъбични инфекции, 4 таб. в първите 5 приема за 1, 2, 4, 6, 8 дни и 2 таб. в следващите 5 приема на 11, 14, 17, 20, 23 дни. Курсът на лечение е 30 таб.
Циклоферон се предписва на деца по следната основна схема: на възраст от 4-6 години - по 150 mg (1 таб.), На възраст 7-11 години - по 300 mg (2 таб.), Над 12 години - 450 mg (3 таб.). ) за получаване на 1 време / ден. Препоръчително е курсът да се повтори за 2-3 седмици. след края на първия курс.
При херпесна инфекция се приема на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 дни лечение. Курсът на лечение може да варира в зависимост от тежестта на състоянието и тежестта на клиничните симптоми.
В случай на грип и остри респираторни вирусни инфекции, лекарството се предписва във възрастови дози за 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 дни и след това 1 път в 3 дни. Курсът на лечение варира от 5 до 15 дози, в зависимост от тежестта на състоянието и тежестта на симптомите.
Като средство за спешна неспецифична профилактика на остри респираторни заболявания и грип в периода на повишена честота на лекарството, той се предписва в посочените възрастови дози за 1, 2, 4, 6, 8 дни, след това още 5 пъти с интервал от 72 часа (3 дни).
При хронични форми на хепатит В и / или С, лекарството се предписва в посочените дози за 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 дни и след това 1 път в 3 дни в продължение на 6 месеца, като се поддържа репликативна и цитолитична активност до 12 месеца. Препоръчва се комбинация с интерферони и антивирусни лекарства.
При остри чревни инфекции лекарството се предписва за 1, 2, 4, 6, 8, 11 дни лечение 1 път / ден. Курсът на лечение е 6-18 таб.
В случай на ХИВ инфекция (етапи 2А-2В), лекарството се приема по основната схема за 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 дни терапия, след това 1 път в 3 дни за 5 месеца.
При възрастни циклоферон се прилага интрамускулно или интравенозно 1 път дневно, съгласно основната схема: през ден. Продължителността на лечението зависи от заболяването.
За херпес и цитомегаловирусни инфекции лекарството се предписва по основната схема - 10 инжекции по 250 mg всяка. Общата доза от 2,5 г. Лечението е най-ефективно в началото на обострянето на заболяването.
За невроинфекциите лекарството се прилага съгласно основната схема. Курсът на лечение е 12 инжекции по 250-500 mg в комбинация с етиотропна терапия. Общата доза от 3-6 г. Повтарящите се курсове се провеждат при необходимост.
Когато лечението с хламидиална инфекция се извършва съгласно основната схема. Курсът на лечение 10 инжекции от 250 mg. Общата доза от 2,5 гр. Повтарящ се курс - след 10-14 дни. Препоръчва се комбинация от циклоферон с антибиотици.
За остри вирусни хепатити А, В, С, D и смесени форми лекарството се прилага като се използва основната схема от 10 инжекции по 500 mg всяка. Общата доза - 5 гр. С продължителен курс се провежда повторен курс за 10-14 дни.
При хроничен вирусен хепатит B, C, D и смесени форми лекарството се прилага в основната схема на 10 инжекции по 500 mg, след това в схемата за поддръжка 3 пъти седмично. в рамките на 3 месеца като част от комплексната терапия. Препоръчва се в комбинация с интерферони и химиотерапия. Повтарянето на курса се извършва за 10-14 дни.
За ХИВ инфекция (етап 2А-2В), лекарството се предписва по основната схема на 10 инжекции по 500 mg и след това в схемата за поддръжка веднъж на всеки три дни в продължение на 2,5 месеца. Повтарянето на курса се извършва за 10 дни.
В имунодефицитни състояния курсът на лечение се състои от 10 интрамускулни инжекции съгласно основната схема в единична доза от 250 mg. Общата доза от 2,5 гр. Повтарящият се курс се провежда в рамките на 6-12 месеца.
За ревматични и системни заболявания на съединителната тъкан се предписват по 4 курса по 5 инжекции по основната схема, 250 mg с интервал от 10-14 дни. Необходимостта от повторно обучение, която лекарят определя индивидуално.
При дегенеративно-дистрофични заболявания на ставите се предписват 2 курса по 5 инжекции по 250 mg с интервал от 10-14 дни според основната схема. Необходимостта от повторно обучение, която лекарят определя индивидуално.
Cycloferon се предписва ip или 1 път / ден за деца. Дневната терапевтична доза е 6-10 mg / kg телесно тегло.
За остри вирусни хепатити А, В, С, D и смесени форми, 15 инжекции от лекарството се извършват съгласно основната схема. С продължителен курс на инфекция, повторете курса за 10-14 дни.
При хроничен вирусен хепатит В, С, D лекарството се прилага съгласно основната схема от 10 инжекции и след това по схемата за поддръжка 3 пъти седмично в продължение на 3 месеца като част от комплексната терапия. Препоръчителна употреба в комбинация с интерферони и химиотерапия.
В случай на ХИВ инфекция (етапи 2А-2В), курс от 10 инжекции се предписва по основната схема и след това по схемата за поддръжка 1 път в 3 дни за 3 месеца. Втори курс се провежда за 10 дни.
В случай на херпесна инфекция се провежда курс от 10 инжекции съгласно основната схема. При запазване на репликативната активност на вируса, курсът на лечение се продължава в схема за поддържане с въвеждането на лекарството 1 на всеки 3 дни в продължение на 4 седмици.
Странични ефекти на циклоферон (циклоферон):
Възможни: алергични реакции.
Противопоказания за лекарството:
- цироза на черния дроб в стадия на декомпенсация;
- възраст на децата до 4 години;
- период на кърмене (кърмене);
- Свръхчувствителност към лекарството.
Употреба по време на бременност и кърмене.
Лекарството е противопоказано за употреба по време на бременност и кърмене (кърмене).
Специални указания за употреба Циклоферон (циклоферон).
При заболявания на щитовидната жлеза циклоферон трябва да се прилага под наблюдението на ендокринолог.
При лечението на грип и ARVI, в допълнение към циклофернова терапия, трябва да се извърши симптоматична терапия.
Влияние върху способността за задвижване на моторния транспорт и механизмите за управление
Циклоферон не повлиява способността за шофиране на превозни средства.
Предозиране на наркотици:
Към днешна дата не са докладвани случаи на предозиране на лекарства.
Взаимодействие циклоферон (циклоферон) с други лекарства.
Циклоферонът е съвместим с всички лекарства, използвани при лечението на тези заболявания (включително интерферони и химиотерапевтични лекарства).
Циклоферонът усилва действието на интерфероните и нуклеозидните аналози.
Когато се комбинира, циклоферон намалява страничните ефекти на химиотерапията и терапията с интерферон.
Условия за продажба в аптеките.
Лекарството се предписва по лекарско предписание.
Времето на състоянието на съхранението на лекарството Циклоферон (циклоферон).
Списък Б. Таблетките, покрити с ентерично разтворимо покритие, трябва да се съхраняват на сухо и тъмно място при температура от 10 ° до 25 ° С. Срок на годност - 2 години.
Инжекционният разтвор трябва да се съхранява на сухо и тъмно място при температури от 0 ° до 25 ° С. Замразяването на разтвора за инжектиране по време на транспортиране (при отрицателна температура) не променя свойствата. Размразени при стайна температура, лекарството запазва своите биологични и физико-химични свойства. При промяна на цвета на разтвора и образуването на седимент употребата на наркотици е неприемлива. Срок на годност - 3 години.
Циклоферон: механизми на действие и нови перспективи за приложение в клиничната практика Текст на научна статия по специалността "Медицина и здравеопазване"
Анотация на научна статия по медицина и обществено здраве, автор на научна работа - Исаков Дмитрий Валериевич, Исаков В.А.
Наличието на многоклетъчни организми се осъществява в условия на постоянен контакт с различни представители на микрофлората, която се среща както на повърхността на тялото, така и във вътрешната му среда. Механизмът на разпознаване на консервативните молекулярни структури от инфекциозен произход е еволюционно древен, образуван преди появата на гени на имуноглобулиновата суперсемейство в максиларните гръбначни животни, което служи като основа за появата на клонова специфичност в Wee T лимфоцитите като представители на адаптивния имунитет. В статията се разглежда механизмът на действие на циклоферон като индуктор на синтеза на ендогенни интерферони и нови перспективи за използването му в клиничната практика.
Свързани теми в медицинските и здравните изследвания, автор на изследването е Дмитрий Валериевич Исаков, В. А. Исаков,
Циклоферон: механизъм на действие за приложение в клиничната практика
Многоклетъчните организми съществуват в различни форми на микрофлора както на повърхността на тялото. Формиране на структурата на ценофорите и формирането на родовете на коагулацията на рода на имуноглобулина при най-ранните челюстни гръбначни (Gnathostomata) като адаптивен имунитет. Тази статия разглежда механизма на циклоферона като индуктор на интергенерацията.
Текст на научната работа на тема “Циклоферон: механизми на действие и нови перспективи за приложение в клиничната практика”
© Д. Исаков, В. Исаков, 2015 г. УДК 615.276.2 /.4.03: 616.9-022].015.4
ЦИКЛОФЕРОН: МЕХАНИЗМИ НА ДЕЙСТВИЕ И НОВИ ПЕРСПЕКТИВИ ЗА КЛИНИЧНА ПРАКТИКА
Исаков Д.В., Исаков В.А.2
Федерална държавна бюджетна институция “Изследователски институт за експериментална медицина” на Сибирския клон на Руската академия на науките, Санкт Петербург; 2SBEI HPE “Първи Санкт Петербургски държавен медицински университет. Акад. IP Павлова, Санкт Петербург
Кореспонденция: Дмитрий Исаков, канд. мед. Науки, чл. научен. и др. Тр. имунология и биохимия; e-mail: [email protected]
Наличието на многоклетъчни организми се осъществява в условия на постоянен контакт с различни представители на микрофлората, която се среща както на повърхността на тялото, така и във вътрешната му среда. Механизмът на разпознаване на консервативните молекулярни структури от инфекциозен произход е еволюционно древен, образуван преди появата на имуноглобулинови суперфамилни гени в максиларните гръбначни животни, което е основа за появата на клонова специфичност в В и Т лимфоцитите като представители на адаптивния имунитет. В статията се разглежда механизмът на действие на циклоферон като индуктор на синтеза на ендогенни интерферони и нови перспективи за неговото използване в клиничната практика.
Ключови думи: имуномодулатори; tsikloferon; СТИНГ; резистентност.
За справка: Wedge. мед. 2015; 93 (9): 46-51. ЦИКЛОФЕРОН: МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ И НОВИ ПЕРСПЕКТИВИ ЗА ПРИЛАГАНЕ В КЛИНИЧНА ПРАКТИКА
IsakovD.V.1, Isakov V.A.2
Научно-изследователски институт по експериментална медицина, Югозападен клон на Руската академия на науките, Санкт-Петербург; 2I.P. Павлов Първият държавен медицински университет в Санкт-Петербург, Санкт-Петербург, Русия Кореспонденция на: Дмитрий В. Исаков-д-р; e-mail: [email protected]
Многоклетъчните организми съществуват в различни форми на микрофлора както на повърхността на тялото. Жанрът на структурата на генератоидума се формира на най-ранните етапи на имуноглобулиновото свързване на В-и Т. -лимфоцити като адаптивен имунитет. Тази статия разглежда механизма на циклоферона като индуктор на интергенерацията.
Ключови думи: имуномодулатори; cycloferon; СТИНГ; резистентност.
Позоваване: Klin.med. 2015; 93 (9): 46-51. (на руски)
Текущи стратегии за лечение на инфекциозни заболявания
Лечението на инфекциозни заболявания включва използването на етиотропна и неспецифична (патогенетична) терапия в повечето случаи. За етиотропната терапия се включват използването на синтетични и естествени химични съединения, които могат да се насочат конкретно към ключовите компоненти на жизнения цикъл на микробните агенти, което води до потискане на тяхната биологична активност. Освен това, за профилактични и терапевтични цели могат да се използват специфични ваксини.
Въпреки това, използването на етиотропни лекарства среща известни трудности, свързани с запазването на тяхната терапевтична ефикасност, поради образуването на резистентност при патогените. Най-остър въпрос за резистентност към химиотерапия може да бъде илюстриран на
мярка за антибиотична резистентност, изследването на което беше посветено на наскоро публикувания доклад на американското министерство на здравеопазването и социалните грижи, американските центрове за контрол и превенция на заболяванията [1]. Той казва, че инфекциите, причинени от бактерии, резистентни към един или повече антибиотици, причиняват най-малко 2 милиона души всяка година; от тях около 23 хиляди умират всяка година; още повече хора умират от състояния, свързани с резистентни към антибиотици инфекции. Това налага непрекъснато търсене на всички нови химични съединения с естествен и синтетичен произход, способни да преодолеят съпротивата [2]. Важно е да се отбележи, че въз основа на естествената способност на бактерии, вируси, протозои и други микроорганизми да се адаптират към еволюционното налягане от околната среда, както и към ефектите на имунните фактори на организма-гостоприемник
и етиотропни лекарства, този проблем е от голямо медицинско и социално значение. Трябва да се отбележи, че бактериите неизбежно ще намерят начин да се противопоставят на антибиотиците, които развиваме. Ето защо днес е необходимо да се предприемат агресивни действия, за да се предотврати появата на нова съпротива и разпространението на съществуващо [1].
В тази връзка е важно да се отбележи, че подобна ситуация се развива и по отношение на редица други социално значими патогени: грипни вируси [3-5], херпесни вируси [6-8], маларийни патогени [9, 10] и други патогени. По-специално, за първи път беше показано, че при пациенти с херпес е възможно суперинфекция с едновременно освобождаване на резистентни и чувствителни към ацикловир щамове на вируса на херпес симплекс (HSV), което прави терапията изключително трудна. В същото време антигенните и биологичните свойства на щамовете на HSV се променят, макар и по-бавно, отколкото при грипни, хепатитни или ХИВ вируси [7, 11].
Следователно, очевидно е, че е необходимо да се разнообрази тактиката за управление на пациенти, инфектирани с резистентни патогени, засягащи различните части на имунната система.
Признаване на инфекциозен "чужд" и неинфекциозен "аз"
През 1989 г. беше предложена теорията за признаването на заразния "чужд" и неинфекциозен "приятел".
[12] и се основава на откриването от клетки на тялото на консервативни молекулярни структури с екзогенен произход - PAMF (свързани с патогени молекулни модели) при тяхното взаимодействие с рецепторите за разпознаване на модели (PRR). Последствията от този процес са активирането на защитните сили на тялото, не само в клетките на имунната система, но, което е по-важно, в неимунните клетки на тялото.
Има различни семейства PRR, представени на плазмената мембрана, ендозоми и цитоплазми на телесни клетки, които са способни да разпознават различни PAPS (Toll и NOD-подобни рецептори (TLR и NLR), рецептори за C-тип лектини (CLR), RIG-I хеликаза, цитозолна ДНК рецептори), което води до активиране на сигналните каскади и последващия синтез на цитокини [13]. Една от последиците от активирането на PRR-зависимите сигнални каскади е производството на интерферон (IFN) тип I - IFN a / p (RIG-I, MDA, MAVS, TLR2, TLR3, TLR4, TLR7, TLR9 и др.)
[13], които са от особено значение в антивирусния имунитет (вж. По-долу).
Включването на механизми за разпознаване на рецептора на PAMP в клетките на тялото може да бъде демонстрирано чрез примера на активиране на сигналните каскади в отговор на инфекция от вируса на грипа (Фиг. 1, вижте вмъкнатата част). Важно е да се отбележи, че една от основните последици от разпознаването на PAMP на грипния вирус е синтеза на IFN тип I, които са от ключово значение за последващата индукция на транскрипция на гени, зависими от IFN тип I (ISG), които всъщност реализират.
антивирусни защитни реакции както в имунните, така и в неимунните клетки (виж таблицата).
Важно е да се отбележи, че в организма индукцията на синтеза на IFN тип I настъпва изключително бързо и при остри вирусни инфекции предхожда специфичния T-клетъчен отговор (фиг. 2, виж вмъкването); освен това, ако синтезът на IFNR се проявява в почти всяка клетка на тялото, синтезът на IFNa се ограничава до специализирани типове левкоцити, сред които най-важни са плазмените цитоидни дендритни клетки [16].
В имунните клетки могат да се отбележат и редица важни последствия от ефектите на IFN тип I (фиг. 3, вж. Притурката).
Имуномодулатори при лечение на вирусни заболявания
Въпреки високата ефикасност на етиотропните лекарства, продължителната им употреба може да доведе до образуване на резистентност към патогените. Важно е да се отбележи, че етиотропните лекарства засягат само самия патоген, но не и защитните механизми на клетките на тялото. В тази връзка, при образуването на резистентност в патогена, терапевтичната ефикасност на етиотропните лекарства практически липсва и те не могат да повлияят на патогена чрез модулация на защитните сили на организма.
Въпреки това изглежда много обещаващо да се използват в клиничната практика лекарства, които могат да подобрят естествените защитни сили на организма, които се използват при инфектирането на различни видове патогени. От особен интерес могат да бъдат съединения, които могат да повлияят на специфични части на неспецифични защитни механизми: синтез на защитни цитокини, повишена фагоцитоза, цитотоксична активност на NK клетки (естествени клетки убийци), миграция на левкоцити и, като следствие, повишаване на ефективността на елиминиране на патогени (лекарства с бифункционална - антивирусна и имунна система) модулираща активност). Трябва да се отбележи, че имуномодулаторите често засягат не патогена, а клетките на тялото, като по този начин се избягва натискът върху еволюцията на механизмите на микробна резистентност. Многостепенното неспецифично активиране на клетките на вродения имунитет предполага повишена защита от широк спектър от патогени, което прави възможно използването на имуностимуланти в ранните стадии на инфекциозни заболявания, дори преди патогенът да бъде идентифициран [18].
Механизмът на действие на циклоферон
Директен антивирусен ефект. Индуктори с ниско молекулно тегло на синтеза на ендогенен IFN могат да действат чрез различни клетъчни рецептори. В зависимост от "старшинството" на тези рецептори, т.е. позицията в молекулярните сигнални каскади [този рецептор е първият в каскадата, водещ до активиране на транскрипцията на гена (ите) или
Антивирусни гени, стимулирани с IFN тип I (съкр.; [14, 15])
Генни целеви вируси Етап на вирусния цикъл Антивирусен механизъм на действие
ADAR HCV (g), IOP (повишава HIV-1, VC, ВВС, VZN, VZHL) Репликация Редактиране на вирусна РНК, потискане Р ^
APOBEC3 HIV-1, други ретровируси Репликация Цитидин-дезаминиране на вирусния геном
BST2 (тетерин) VGRA, HIV-1, LAV, Air Force Output / budding Блокиране на освобождаването на нови вириони
C6orf150 (MB21D1) VZN, ВЖЛ Излъчване неизвестно
CD74 HIV-1 репликация Неизвестна
DDIT4 HCV излъчване неизвестно
DDX58 (RIG-I) РНК и съдържащи ДНК вируси Превод, репликация Откриване на вируса, активиране ^^
HCV DDX60, PW, Превод на ВВС (HCV) Придобива каскада чрез RIG-I-подобен рецептор
Специфични за EIF2AK2 (PKR) РНК и ДНК вирусни транслации за EIF2A и блокират транслацията, активират NF-κB каскадата и стабилизират IFNA мРНК и IRYB
GBP1, GBP2 VEM, VGS (G), Неизвестно копиране на ВВС
HPSE VZN, VZHL Неизвестен Неизвестен
IFI44L излъчване на HCV неизвестно
IFI6 / G1P3 HCV (H), HLN неизвестен, възможна антиапоптозна функция
IFIH1 (MDA5) РНК и ДНК вируси Превод, репликация Присъствие на вирус, активиране на IRF
IFIT1 / 2/3/5 VGRA, HPV, Превод на военновъздушните сили, репликация, специфична за EIF3 субединици, HPV хеликаза, свързва се с РНК 5'-трифосфат
IFITM1 / 2/3 VDEN, VGRA, HIV-1, CoV-SARS, VVS, VZN, VZHL Вход в клетката Блокира сливането на вируса с плазмената мембрана след неговото прикрепване и ендоцитоза
IRF1 РНК и ДНК вируси Подобно на IFN индукцията на IFN, директна индукция на ISG
IRF7 РНК и ДНК вируси Подобно на IFN индукция на IFN, директна индукция на ISG
ISG15 VGRA, HIV-1, HSV-1, WNE Разни Модулация на функцията на протеини чрез тяхната модификация
ISG20 VDEN, VEM, VGRA, HCV, ВВС, ВЗНМ, ВЖЛ Синтез на вирусна РНК Екзонуклеазна активност
Прехвърляне на HCV на MAP3K14 (NIK) Неизвестно, активирането на NF-kB е възможно
MOV10 HIV-1, HCV след проникване (HIV-1) Неизвестно
MS4A4A Неизвестно излъчване на HCV
MX1 (MxA) VKV, VGRA, HCV (G), VGCH3, VLK, VK, VVS, други Първична транскрипция, транспорт на нуклеокапсиди Образуване на високорегулирани олигомери
MX2 (MxB) ХИВ-1, Неизвестен във ВВС
NAMPT (PBEF1) VZN Неизвестен Неизвестен
NT5C3 Превод на HCV Неизвестен
OAS1 / 2/3 VDEN, VEM, HCV (G), WNV репликационно активиране на RNase L за разрушаване на вирусния геном
OASL HCV, HCV (G) Превод Разцепване на вирусния геном, активиране на възпалителния NLRP3 и синтез на ^ -10
PHF15 VZN Неизвестен Неизвестен
PML (TRIM19) РНК и ДНК вируси Различно образуване на многопротеинови ядрени тела
Изход RSAD2 (Viperin) VDEN, VDENM, VGRA, HCVK, VGS (G), VZNM (VGR) Прекъсване на липидните салове (VGR), усилване на сигналната каскада TLR7 / 9
RTP4 VZhL Неизвестен Неизвестен
SSBP3 излъчване на НСV неизвестно
Забележка. VKV - Coxsackie B вирус; VDEN - вирус на денга; VE - вирус на ебола; VEM - енцефаломиокардитен вирус; VGRA - грипен вирус А; HBV - вируса на хепатит В; IOP - вируса на хепатит делта; HIV - вирус на човешка имунна недостатъчност; VGCH3 - човешки параинфлуенца вирус тип 3; HPV - човешки папиломен вирус; HSV - вирус на херпес симплекс; WNE - вирус на японски енцефалит; VLK - вирус La Cross; LAV - вирус Lassa; VM - вирус Marburg; VK - вирус на морбили; VBN - вирус на нюкасълска болест; PV - полиовирус; CoV-SARS - SARS коронавирус; WNV - вирус на Западен Нил (h вирусоподобни частици); VLV - вирус на жълта треска; VVS - вирус на везикулозен стоматит; Р ^ - протеин киназа R. HCV - вируса на хепатит С
Генни целеви вируси Етап на вирусния цикъл Антивирусен механизъм на действие
TREX1 (AGS1) VZhL Неизвестен Неизвестен
TRIM5 HIV-1, други ретровируси Преди обратната транскрипция Специфични за проникващи капсиди, повишаващи неспецифичната защита
TRIM25 VGRA, ВВС, подобно на IFN Активиране на RIG-I чрез убиквитиниране.
SUN2 (UNC84B) Неизвестен ХИВ-1 Неизвестен
ZC3HAV1 (ZAP) VE, VGRA, VM, VBN, Ретровируси След проникването, транслацията е специфична за вирусна РНК, каскадна амплификация чрез RIG-I
между рецептор-1 и ген (и) мишена (и): например, TLR3 и IFN гени тип I], ефектът на индуктори на синтеза на ендогенен IFN може да има и широк биологичен спектър, дължащ се на активиране на молекули от различни сигнални каскади, и по-тесен спектър по-ориентиран върху продуктите на ендогенния IFN. В резултат, в зависимост от широчината на излагане на сигнални молекули, това може да определи както присъствието, така и отсъствието на странични ефекти, причинени от индукцията / отсъствието на индуциране на съответните цитокини (хиперстимулация на имунитета). Например, лекарството хилтонол като синтетичен аналог на dsRNA може да индуцира не само IFN тип I, но също и про-възпалителни цитокини, като IL-1, поради активирането на транскрипционните фактори IRF3 и NF-kB, съответно (Фиг. 4, вижте вмъкнатата част).
Един от обещаващите лекарства с бифункционална - антивирусна и имуномодулираща активност е циклоферон (меглумин акридонат; LLC "NTFF" POLISAN "). Показано е, че то може да повиши синтеза на IFN тип I (IFN-a / p) и тип II (IFN-y) в човешки периферни кръвни клетки in vitro, като производството достига пик на 4-8 часа от началото на инкубацията [8, 19],
Смята се, че един от механизмите на действие на циклоферона може да бъде неговото пряко свързване с ДНК и / или взаимодействие с ядрени протеини, вероятно участващи в регулирането на транскрипцията на различни гени [20]. Интересно е да се отбележи, че заедно със способността да се индуцира синтеза на ендогенен IFN, използването на циклоферон може също да доведе до потискане на производството на IL-1P, което може да бъде медиирано от вторично производство на IL-10 [21, 22].
Експериментална инфекция на Vero HSV клетъчна култура от първи тип (HSV-1) показва, че в ранен стадий на HSV-1 репликация, циклоферон директно или индиректно [23] намалява ефекта на вирус-индуцираното блокиране на синтеза на собствените си клетъчни протеини на етапа на вътрешноядрената сглобка на вирусни капачки по същество блокира включването на вирусна ДНК в предварително оформени капсиди. за
късният етап на циклоферона предотвратява "обличането" на вирусните капсиди в липопротеиновата мембрана и освобождаването на вирусно потомство; около 3–10 пъти по-висок от контрола, процентът на дефектните частици - дефектно-смущаващи частици в потомството на вириони, които не причиняват продуктивна инфекция. Дефект-интерфериращите частици запазват цито-кинови и IFN-индуциращи свойства, което се дължи на ефекта на циклоферон върху реакцията, стимулира неспецифични имунни реакции [8, 23].
И накрая, по отношение на аденовирус тип 6, е показано, че циклоферон има директна антивирусна активност in vitro, възможно разрушаване на вирионното събрание на по-късните етапи, което води до образуване на дефектни вирусни частици [24].
Други механизми на действие. В допълнение към горното е показана способността на циклоферона да потиска работата на дихателната верига на митохондриалните клетки и да инхибира свързването на АТР с митохондриалната ADP / АТР транслоказа [25], което води не само до намаляване на производството на АТР, но и до окислително увреждане на мембраните и митохондриалната ДНК, тяхното нарушение интегритет и синтез на реактивни кислородни видове [26]. В резултат на това се развива митохондриален стрес, в който митохондриалната ДНК (mtDNA) може да бъде намерена в цитоплазмата. Появата на последния в цитоплазмата води до неговото свързване със сензорния рецептор STING [27], чието активиране води до пускането на сигналната каскада и производството на IFN тип I (фиг. 5, вж. Притурката). Подобен механизъм на освобождаване на мтДНК е показан при херпесна инфекция, но ролята на митохондриалния стрес като механизъм на действие на циклоферона остава да бъде проучена.
Клинична ефикасност на циклоферон
Клиничната ефикасност на циклоферона при възрастни и деца е обстойно проучена и документирана в превенцията и лечението на грип и други остри респираторни вирусни инфекции, респираторни инфекции, херпесни вирусни инфекции, хепатит, невроинфекции и HIV инфекция [8, 28–32].
Перспективи за клинично използване на циклоферон
На базата на нови знания за ефекта на IFN тип I върху различни типове клетки е интересно да се споменат две терапевтични области, които могат да бъдат особено подходящи за съвременната медицина.
Интерферони от тип I в нова стратегия за лечение на тумори. По-рано беше отбелязано, че IFN тип I има благоприятен ефект върху различни части на имунитета (виж Фиг. 3). CD8 Т клетките са от особено значение в противотуморния имунитет. Показано е, че освобождаването на CD8 Т клетки от подпресивното влияние на туморната микросреда е възможно чрез пряк ефект на IFN тип I върху тях и индиректно чрез дендритни клетки. В два модела е показано, че хилтонол чрез TLR3 и агонисти на STING протеина (стимулатор на гените на интерферон; виж по-горе), когато се прилага интратуморно приложение, може да доведе до производството на IFN тип I и дерепресия на антитуморен имунитет, последвано от лизис както на третирания туморен участък, така и на отдалечен метастази (фиг. 6, вж. вмъкнатата част) [33, 34].
Имуномодулатори като адюванти за ваксини. Известно е, че активността на повечето съществуващи ваксини директно зависи от наличието на адюванти в неговия състав, които са предназначени да стимулират ефективния припадък на ваксиналния антиген, неговата обработка, стимулирането на дендритни клетки и образуването на специфичен имунен отговор. Съществуват различни подходи за повишаване на имунния отговор към ваксината.
По-рано беше предложено да се използва антигерикова култура суха инактивирана ваксина „Герповакс” (ФГУП СПб НИИВС ФМБА Русия) в комбинация с циклоферон (като адювант) съгласно авторската методология [11]. 64 млади пациенти с рецидивиращ генитален херпес са избрани за ваксинална терапия (8-9 рецидива на година). Курсът на ваксинална терапия е 5 интрадермални инжекции по 0,2 ml на всеки 72 часа, като половината от пациентите получават само моновацина, други получават ваксината в комбинация с циклоферон. В деня преди приложението на ваксината, на пациентите се дават инжекции от циклоферон като фармакологична премедикация на ваксиниращия процес (5 инжекции съгласно схемата: 1, 2, 4, 6 и 8-ми дни на лечение). След 10 дни курсът на ваксиниране се повтаря заедно с циклоферон. Установен е ефектът на дозата-ефект и интервал-зависим ефект на циклоферона, който трябва да се има предвид при прилагането му.
Показана е високата ефикасност на комбинираната употреба на ваксината с циклоферон (синергичен ефект) в сравнение с монотерапията с ваксина: продължителността на ремисия е нараснала 2,5-3,5 пъти при 11,7% от пациентите и 4-5% при 70,7%, и в групата пациенти, които са получавали моновацина, само 2,5-3 пъти. Клиничната ефикасност на приложението на ваксината Herpo-Wax с циклоферон се комбинира със значително подобрение
имунологични параметри: оптимизиране на клетъчния имунен отговор, нормализиране на цитокиновия профил (според съдържанието на IFN и IL-4 в кръвната плазма), както и поляризация на имунните отговори в посока на Ty-X клетките, което е за предпочитане за възстановяване след вирусни инфекции [11].
Обещаващ съвременен подход предполага използването на STING протеинови агонисти като адюванти [35-38].
Циклоферонът е ефективен вътрешен индуктор на синтеза на ендогенни интерферони с доказан положителен клиничен ефект при редица инфекциозни заболявания. Важно е също така да се оцени ефекта на циклоферон върху продукцията на интерферон тип III (интерферон X 1-4), който е от особено значение за мукозния имунитет. По-нататъшното проучване на механизма на действие на циклоферон ще позволи да се очертаят нови перспективи за неговото клинично използване.
1. Устойчивост на антибиотици в САЩ, САЩ, 2013: Контрол и превенция на заболяванията.
2. Ling L.L., Schneider T., Peoples A.J., Spoering A.L., Engels I., Conlon B.P. et al. Нов антибиотик убива патогените без откриваема резистентност. Nature. 2015; 517 (7535): 455-9. doi: 10.1038 / natu-re14098. Epub 2015 януари 7.
3. Duan S., Govorkova Е.А., Bahl J., Zaraket H., Baranovich T., Seiler P. et al. Епистатните взаимодействия между мутациите на невраминидаза улесняват появата на резистентни към оселтамивир H1N1 грипни вируси. Нат. Commun. 2014; 5: 5029. doi: 10.1038 / ncomms6029.
4. Kim J.H., Resende R., Wennekes T., Chen H.M., Bance N., Buchini S. et al. Ковалентни невраминидазни инхибитори на базата на механизъм с широкоспектърна антивирусна активност на грипа. Science. 2013; 340 (6128): 71-5. doi: 10.1126 / наука.1232552. Epub 2013 февруари.
5. Watanabe, T., Kawakami, Е., Shoemaker, J.E., Lopes, T.J.S., Matsuoka Yu., ^ Mita Yu. et al. Скрийнсейвър за грип за развитие на антивирусни лекарства. Cell. Водещ. Микроб. 2014; 16 (6): 795-805.
6. Burrel S., Rouard C., Boutolleau D. Хеликазо-примазен инхибитор, приинтивир за HSV-2 инфекция. N. Engl. J. Med. 2014; 370 (17): 1663-4. doi: 10.1056 / NEJMc1402071.
7. Брязжикова Т.С., Исаков В.Д., Юрлова Т.И., Голованова А.К. Променливата чувствителност на клиничните изолати на вируса на херпес симплекс от различни години на екскреция към ацикловир. Бюлетин на РАМН. 1995; 9: 12-5.
8. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерферони и техните индуктори (от молекули до лекарства). М. 2005 година.
9. Mbengue A., Bhattacharjee S., Pandharkar Т., Liu H., Estiu G., Stahelin R.V. et al. Молекулен механизъм на резистентност към артемизинин при малазия Plasmodium falciparum. Nature. 2015; 520 (7549): 683-7, Doi: 10.1038 / природа14412. Epub 2015 Apr 15.
10. Baragana B., Hallyburton I., Lee M.C., Norcross N.R., Grimaldi R., Otto TL. et al. Нов многоетапен антималариен агент, който инхибира протеиновия синтез. Nature. 2015; 522 (7556): 315-20. doi: 10.1038 / nature14451.
11. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Човешки херпесвирусни инфекции (2-ро издание, Add.): Ръководство за лекари / ed. проф. VA Исаков. SPb. 2013 година.
12. Janeway C.A. Jr. Наближава асимптотата? Еволюция и революция в имунологията. Студената. Пролет. Харб. Симпозиум. Quant. Biol. 1989; 54, Pt. 1: 1-13.
13. Kawai, T., Akra S. Ml-подобни рецептори и техните инхибитори с други вродени рецептори и имунитет. Имунитет. през 2011 г.; 34 (5): 637–50. doi: 10.1016 / j.immuni.2011.05.006.
14. Iwasaki A., Pillai P.S. Вроден имунитет срещу инфекция с грипен вирус. Нат. Rev. Immunol. 2014; 14 (5): 315-28. doi: 10.1038 / nri3665.
15. Schoggins J.W., Rice C.M. Интерферон-стимулирани гени и техните антивирусни ефекторни функции. Curr. Opin. Virol. през 2011 г.; 1 (6): 519-25. doi: 10.1016 / j.coviro.2011.10.008.
16. Crouse J., Kalinke U., Oxenius A. Регулиране на антивирусните отговори I от интерферони от тип I. Нат. Rev. Immunol. 2015; 15 (4): 231-42. doi: 10.1038 / nri3806.
17. Zitvogel L., Galluzzi L., Kepp O., Smyth M.J., Kroemer G. Интерферони тип I в противораков имунитет. Нат. Rev. Immunol. 2015. doi: 10.1038 / nri3845.
18. Hancock R.E., Nijnik A., Philpott D.J. Модулиращ имунитет за бактериални инфекции. Нат. Rev. Microbiol. 2012; 10 (4): 243-54. doi: 10.1038 / nrmicro2745.
19. Романцов М.Г., Коваленко А.Л. Индуктор на интерферон - циклоферон: Резултати и перспективи за клинична употреба: Препоръки за лекари. SPb: Semax LLC; 2007.
20. Коваленко А.Л., Казаков В.И., Слита А.В., Зарубаев В.В., Сухинин В.П. Изследване на вътреклетъчната локализация на циклоферона, неговото свързване с ДНК и стимулиране на експресията на цитокини в клетките при експозиция на циклоферон. Цитология. 2000; 42 (7): 659-64.
21. Баженова Е.Д. Циклоферон: механизъм на действие, функция и приложение в клиниката. Експериментална и клинична фармакология. 2012; 75 (7): 40-4.
22. Guarda G., Braun M., Staehli F., Tardivel A., Mattmann C., Förster I. et al. Интерферон тип I инхибира образуването на интерлевкин-1 и инфлама-масома активация. Имунитет. през 2011 г.; 34 (2): 213-23. doi: 10.1016 / j. immuni.2011.02.006.
23. Зарубаев В.В., Сухинин В.П., Слита А.В. Влияние на циклоферон върху морфогенезата и репродукцията на вирус на херпес симплекс тип 1 във Vero клетъчната култура. Бюлетин на Държавната медицинска академия в Санкт Петербург. II Мечников. 2003; 4 (4): 152-6.
24. Зарубаев В.В., Слита А.В., Кривицкая В.З., Сироткин А.К., Коваленко А.Л., Чатърджи Н.К. Директно антивирусно действие на циклоферон (10-карбоксиметил-9-акриданон) срещу аденовирус тип 6 in vitro. Antiviral Res. 2003; 58 (2): 131-7.
25. Коваленко А.Л. Фармакологична активност на оригинални лекарства на базата на 1-дезокси-1 (М-метиламино) -D-глюцитол: автореф. Дис., Dr. med Науките. SPb. 2005 година.
26. Liu Y., Chen X.J. Аденин нуклеотидна транслоказа, митохондриален стрес и дегенеративна клетъчна смърт. Oxid. Med. Cell. Longev. 2013; 2013: 146860. doi: 10.1155 / 2013/146860.
27. West A.P., Khoury-Hanold W., Staron M., Tal M.C., Pineda C.M., Lang S.M. et al. Митохондриалният стрес на ДНК простира антивирусната
вроден имунен отговор. Nature. 2015; 520 (7548): 553-7. doi: 10.1038 / nature14156.
28. Афанасиев, О.И. Клиника, имунопатогенеза и антивирусна терапия на съвременния грип при деца: Автореферат. Дис., Dr. med Науките. SPb. 2012 година.
29. Грип при възрастни: насоки за диагностика, лечение, специфична и неспецифична профилактика. Ед. AG Chuchalin, T.V. Sologub. СПб.: Издателски и печатарски комплекс "НП-Принт"; 2014 година.
30. Исаков В.А., Романцов М.Г., Каболова И.В. и др. Ефикасността на циклоферон при лечението и превенцията на грип и остри респираторни инфекции. Рак на гърдата Заболявания на дихателните пътища. през 2011 г.; 23: 1420-5.
31. Осидак Л.В., Дриневски В.П., Цибалова Л.М. и др. Остри респираторни инфекции при деца и юноши: практическо ръководство за лекари / Ed. LV Osidak. 3-то изд., Ext. SPb. 2014 година.
32. Чучалин А.Г., Ершов Ф.И. (Eds.). Използването на меглумин акридоацетат в комплексната терапия на пациенти с бронхиална астма при остри респираторни инфекции. Методически препоръки номер 5. М.; 2012 година.
33. Романцов М.Г., Аспел Ю.В. (Eds.). Циклоферон (под формата на таблетки) в клиничната практика. SPb.: [B. и]. 2000 година.