Фармакологична група - цефалоспорини

Грип

Подгрупите се изключват. се даде възможност на

описание

Цефалоспорини - антибиотици, на базата на химичната структура на които е 7-аминоцефалоспорната киселина. Основните характеристики на цефалоспорините са широк спектър на действие, висока бактерицидна активност, сравнително голяма устойчивост на бета-лактамази в сравнение с пеницилините.

Цефалоспорините от I, II, III и IV поколения се отличават със спектър на антимикробна активност и чувствителност към бета-лактамаза. Първите поколения цефалоспорини (тесен спектър) включват цефазолин, цефалотин, цефалексин и др. II генерация цефалоспорини (те действат върху грам-положителни и някои грам-отрицателни бактерии) - цефуроксим, цефотиам, цефаклор и др.; Цефалоспорини от III поколение (широка гама) - цефиксим, цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон, цефтибутен и др.; IV поколение - цефепим, цефпирим.

Всички цефалоспорини притежават висока химиотерапевтична активност. Основната характеристика на цефалоспорините от първо поколение е тяхната висока антистафилококова активност, включително срещу пеницилин-образуващи (бета-лактамазо-образуващи) резистентни към бензилпеницилин щамове за всички видове стрептококи (с изключение на ентерококи), гонококи. Цефалоспорините от II генерация също имат висока антистафилококова активност, включително по отношение на резистентни към пеницилин щамове. Те са силно активни срещу Escherichia, Klebsiella, Proteus. Цефалоспорините от III поколение имат по-широк спектър на действие от цефалоспорините от I и II поколения и по-голяма активност спрямо грам-отрицателните бактерии. Цефалоспорините от IV поколение имат специални различия. Подобно на цефалоспорините от II и III поколения, те са резистентни към плазмидни бета-лактамази на грам-отрицателни бактерии, но освен това са резистентни към хромозомни бета-лактамази и за разлика от други цефалоспорини са високо активни по отношение на всички анаеробни бактерии, както и бактериоиди. По отношение на грамположителните микроорганизми те са малко по-малко активни от цефалоспорините от първо поколение и не надвишават действието на цефалоспорините от трето поколение върху грам-отрицателните микроорганизми, но са резистентни към бета-лактамазите и са много ефективни срещу анаероби.

Цефалоспорините имат бактерицидни свойства и предизвикват клетъчен лизис. Механизмът на този ефект е свързан с увреждане на клетъчната мембрана на разделящите се бактерии, поради специфичното инхибиране на неговите ензими.

Създадени са редица комбинирани лекарства, съдържащи пеницилини и цефалоспорини в комбинация с бета-лактамазни инхибитори (клавуланова киселина, сулбактам, тазобактам).

Преглед на групата цефалоспорини с антибиотици с имената на лекарствата

Един от най-често срещаните класове антибактериални лекарства са цефалоспорините. По своя механизъм на действие те са инхибитори на синтеза на клетъчната стена и имат мощен бактерициден ефект. Заедно с пеницилините, карбапенемите и монобактамите образуват група от бета-лактамни антибиотици.

Поради широкия спектър на действие, висока активност, ниска токсичност и добра толерантност към пациентите, тези лекарства водят до честотата на предписване за лечение на болни и съставляват около 85% от общия обем на антибактериалните средства.

Класификация и имена на цефалоспоринови антибиотици

Списъкът с лекарства за удобство е представен от пет групи поколения.

Първо поколение

Парентерално или интрамускулно (по-нататък в / m):

  • Цефазолин (Kefzol, цефазолин натриева сол, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totaf).

Орално, т.е. форми за перорално приложение, таблетирани или под формата на суспензии (по-нататък):

  • Цефалексин (Cefalexin, Cefalexin-AKOS)
  • Cefadroxil (Biodroxyl, Durocef)

Втората

  • Цефуроксим (цинацеф, аксетин, кетоцеф, цефурус, цефуроксим натрий).
  • Cefoxitin (Cefoxitin sodium, Anaerotsef, Mefoxin).
  • Цефотетан (цефотетан).

трета

  • Цефотаксим.
  • Цефтриаксон (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
  • Цефоперазон (Medocef, Cefobit).
  • Цефтазидим (Fortum, Vice, Kefadim, Ceftazidim).
  • Цефоперазон / сулбактам (сулперазон, сулперацеф, сулзонзеф, резерпазон, сулцеф).

четвърти

  • Cefepim (Maxipim, Maxicef).
  • Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).

Петата. Anti mrsa

  • Ceftobiprol (Zeftera).
  • Ceftaroline (Zinforo).

Степента на чувствителност на флората

Таблицата по-долу показва ефективността на цефалоспасите. по отношение на известни бактерии от - (резистентност на микроорганизмите към ефекта на лекарството) до ++++ (максимален ефект).

* Антибиотици от цефалоспориновата група, имена (с анаеробна активност): Mefoxin, Anaerotsef, Cefotetan + всички представители на третото, четвъртото и петото поколение.

Механизъм за отваряне на история и получаване

През 1945 г. италианският професор Джузепе Броцу, изучавайки способността за самопочистване на отпадъчните води, изолира щам от гъбички, способен да произвежда вещества, които потискат растежа и размножаването на грам-положителната и грам-отрицателната флора. По време на по-нататъшни изследвания, лекарството от културата на Cephalosporium acremonium беше тествано при пациенти с тежки форми на коремен тиф, което доведе до бърза положителна динамика на заболяването и бързото възстановяване на пациентите.

Първият цефалоспоринов антибиотик, цефалотин, е създаден през 1964 г. от американската фармацевтична кампания на Ели Лили.

Цефалоспорин С, естествен производител на плесенни гъби и източник на 7-аминоцефалоспоранова киселина, служи като източник за получаване. В медицинската практика се използват полусинтетични антибиотици, получени чрез ацилиране върху аминогрупата на 7-АСС.

През 1971 г. се синтезира цефазолин, който се превръща в основно антибактериално лекарство за цялото десетилетие.

Първото лекарство и предшественик на второто поколение, получено през 1977 г., цефуроксим. Най-често използваният антибиотик в медицинската практика, цефтриаксон, е създаден през 1982 г., активно се използва и не се отказва от позицията си до днес.

Въпреки наличието на сходство в структурата с пеницилините, което определя подобен механизъм на антибактериално действие и наличието на кръстосани алергии, цефалоспорините имат широк спектър от ефекти върху патогенната флора, висока устойчивост на бета-лактамаза (бактериални ензими, които разрушават структурата на антимикробния агент с бета-лактамен цикъл).,

Синтезът на тези ензими причинява естествената резистентност на микроорганизмите към пеницилините и цефалоспорините.

Общи характеристики и фармакокинетика на цефалоспорините

Всички лекарства от този клас са различни:

  • бактерициден ефект върху патогените;
  • лесна поносимост и относително ниска честота на нежелани реакции в сравнение с други антимикробни агенти;
  • наличието на кръстосани алергични реакции с други бета-лактами;
  • висок синергизъм с аминогликозиди;
  • минимално нарушаване на чревната микрофлора.

Предимството на цефалоспорините също може да се дължи на добрата бионаличност. Цефалоспориновите антибиотици в таблетките имат висока степен на смилаемост в храносмилателния тракт. Абсорбцията на лекарствата се увеличава, когато се консумира по време на или непосредствено след хранене (с изключение на Cefaclor). Парентералните цефалоспорини са ефективни и при IV, и при IM. Те имат висок индекс на разпределение в тъканите и вътрешните органи. Максималните лекарствени концентрации се създават в структурите на белите дробове, бъбреците и черния дроб.

Високите нива на лекарството в жлъчката осигуряват цефтриаксон и цефоперазон. Наличието на двоен път на екскреция (черен дроб и бъбреци) позволява ефективно да се използват при пациенти с остра или хронична бъбречна недостатъчност.

Цефотаксим, цефепим, цефтазидим и цефтриаксон са способни да проникнат през кръвно-мозъчната бариера, като създават клинично значими нива в цереброспиналната течност и се предписват за възпаление на мозъчните мембрани.

Устойчивост на патогена към антибиотична терапия

Лекарства с бактерициден механизъм на действие са максимално активни срещу организми, които са във фазите на растеж и размножаване. Тъй като стената на микробния организъм се образува от високо полимерен пептидогликан, те действат на нивото на синтеза на неговите мономери и разрушават синтеза на напречни полипептидни мостове. Въпреки това, поради биологичната специфичност на патогена, различни, нови структури и методи на функциониране могат да се появят между различните видове и класове.

Микоплазма и протозои не съдържат черупки, а някои видове гъби съдържат хитинова стена. Поради тази специфична структура, изброените групи патогени не са чувствителни към действието на бета-лактамите.

Естествената резистентност на истинските вируси към антимикробните агенти се дължи на липсата на молекулна мишена (стена, мембрана) за тяхното действие.

Резистентност към химиотерапевтични средства

В допълнение към естествените, поради морфофизиологичните характеристики на видовете, резистентността може да бъде придобита.

Най-важната причина за формирането на толерантност е ирационалната антибиотична терапия.

Хаотично, неоправдано самоназначаване на медикаменти, честа анулиране с преминаване към друго лекарство, използване на едно лекарство за кратки периоди от време, нарушаване и намаляване на предписаните дози, както и преждевременна отмяна на антибиотика - водят до мутации и поява на резистентни щамове, които не отговарят на класически модели лечение.

Клиничните проучвания показват, че дългите интервали от време между назначаването на антибиотик напълно възстановяват чувствителността на бактериите към нейните ефекти.

Естеството на придобитата толерантност

Най-мутация селекцията

  • Бърза резистентност, тип стрептомицин. Разработено върху макролиди, рифампицин, налидиксова киселина.
  • Бавно, в пеницилинов тип. Специфични за цефалоспорини, пеницилини, тетрациклини, сулфонамиди, аминогликозиди.

Трансмисионен механизъм

Бактериите произвеждат ензими, които инактивират химиотерапевтичните лекарства. Синтез на микроорганизми, бета-лактамаза разрушава структурата на лекарството, причинявайки резистентност към пеницилини (по-често) и цефалоспорини (по-рядко).

Устойчивост и микроорганизми

Най-често резистентността е характерна за:

  • стафило и ентерококи;
  • Е. coli;
  • Klebsiella;
  • Mycobacterium tuberculosis;
  • Shigella;
  • Pseudomonas.

Функции на приложението

Първо поколение

В момента се използва в хирургическата практика за превенция на оперативни и постоперативни усложнения. Използва се при възпалителни процеси на кожата и меките тъкани.

Не е ефективен при лезии на пикочния и горните дихателни пътища. Използва се за лечение на стрептококов тонзилофарингит. Те имат добра бионаличност, но не създават високи, клинично значими концентрации в кръвта и вътрешните органи.

Втората

Ефективно при пациенти с извънболнична пневмония, добре комбинирана с макролиди. Те са добра алтернатива на инхибиторните пеницилини.

цефуроксим

  1. Препоръчва се за лечение на отит и остър синузит.
  2. Не се използва за лезии на нервната система и менингите.
  3. Използва се за предоперативна антибиотична профилактика и лекарствено покритие за хирургическа интервенция.
  4. Предназначен за леки възпалителни заболявания на кожата и меките тъкани.
  5. Включено в комплексното лечение на инфекции на пикочните пътища.

Често се прилага поетапно лечение с парентерално предписан цефуроксим натрий, последвано от перорално приложение на cefuroxime axetil.

цефаклор

Не е предназначен за остър среден отит поради ниски концентрации в течна среда. ухо. Ефективен за лечение на инфекциозни и възпалителни процеси на костите и ставите.

Цефалоспоринови антибиотици от трето поколение

Използва се при бактериален менингит, гонорея, инфекциозни заболявания на долните дихателни пътища, чревни инфекции и възпаление на жлъчните пътища.

Добре преодолява кръвно-мозъчната бариера, може да се използва за възпалителни, бактериални лезии на нервната система.

Цефтриаксон и цефоперазон

Те са лекарства на избор за лечение на пациенти с бъбречна недостатъчност. Екскретира се през бъбреците и черния дроб. Промяната и коригирането на дозата е необходимо само при комбинирана бъбречна и чернодробна недостатъчност.

Цефоперазон практически не преодолява кръвно-мозъчната бариера, поради което не се използва по време на менингит.

Цефоперазон / сулбактам

Е единственият инхибитор на цефалоспорина.

Състои се от комбинация от цефоперазон с бета-лактамазен инхибитор сулбактам.

Ефективно при анаеробни процеси може да се предпише като еднокомпонентно лечение на възпалителни заболявания на таза и коремната кухина. Също така, тя се използва активно при болнични инфекции с тежка степен, независимо от локализацията.

Цефалоспориновите антибиотици се комбинират добре с метронидазол за лечение на интраабдоминални и тазови инфекции. Избрани са лекарства за тежката, сложна инф. пикочните пътища. Използва се за сепсис, инфекциозни лезии на костната тъкан, кожата и подкожната мастна тъкан.

Назначава се с неутропенична треска.

Лекарства от пето поколение

Обхваща целия спектър на 4-та активност и действа върху резистентната към пеницилин флора и MRSA.

  • на възраст под 18 години;
  • при пациенти с конвулсивни припадъци в анамнеза, епилепсия и бъбречна недостатъчност.

Ceftobiprol (Zeftera) е най-ефективното лечение за инфекции на диабетно стъпало.

Дозировка и честота на употреба на основните представители на групата

Парентерално приложение

Използва се в / в и в / m въвеждане.

Какви антибиотици са цефалоспорини за перорално приложение?

Нежелани ефекти и лекарствени комбинации

  1. Назначаването на антиациди значително намалява ефективността на антибиотичната терапия.
  2. Цефалоспорините не се препоръчват да се комбинират с антикоагуланти и антиагреганти, тромболитици - това увеличава риска от чревно кървене.
  3. Не се комбинира с бримкови диуретици, поради риска от нефротоксичен ефект.
  4. Цефоперазон има висок риск от дисулфирам-подобен ефект при пиене на алкохол. Съхранява се до няколко дни след пълното премахване на лекарството. Може да причини хипопротромбинемия.

Като правило, те се понасят добре от пациентите, но трябва да се има предвид високата честота на кръстосаните алергични реакции с пеницилините.

Най-честите диспептични нарушения, рядко - псевдомембранозен колит.

Възможни: чревна дисбиоза, кандидоза на устната кухина и влагалището, преходно увеличаване на чернодробните трансаминази, хематологични реакции (хипопротромбинемия, еозинофилия, левко- и неутропения).

С въвеждането на Zeftera възможно развитие на флебит, извращение на вкуса, поява на алергични реакции: ангиоедем, анафилактичен шок, бронхоспастични реакции, развитие на серумна болест, поява на мултиформен еритем.

По-рядко може да се появи хемолитична анемия.

Цефтриаксон не се прилага при новородени поради високия риск от развитие на ядрена жълтеница (поради изместването на билирубина от асоцииране с плазмения албумин) и не е показан за пациенти с инфекции на жлъчните пътища.

Различни възрастови групи

Цефалоспорини 1-4 поколения се използват за лечение на жени по време на бременност, без ограничения и риск от тератогенен ефект.

Петата е назначена в случаите, когато положителен ефект за майката е по-висок от възможния риск за нероденото дете. Малко проникват в кърмата, но назначаването по време на кърмене може да предизвика дисбактериоза на устната лигавица и червата при едно дете. Също така, не се препоръчва използването на пето поколение, Cefixime, Ceftibuten.
При новородени се препоръчват по-високи дози поради забавена бъбречна екскреция. Важно е да запомните, че Cefipim е разрешен само от два месеца, а Cefixime от шест месеца.
Пациентите в напреднала възраст трябва да бъдат коригирани дози, въз основа на резултатите от изследването на бъбречната функция и биохимичния анализ на кръвта. Това се дължи на забавяне във времето на екскрецията на цефалоспорини.

В случай на патология на черния дроб е необходимо да се намалят използваните дози и да се проследят чернодробните тестове (ALAT, ASAT, тест за тимол, ниво на общ, директен и индиректен билирубин).

Статия, изготвена от лекар по инфекциозни заболявания
Черненко А.Л.

На нашия сайт можете да се запознаете с повечето групи антибиотици, пълни списъци на техните лекарства, класификации, история и друга важна информация. За да направите това, създайте раздел "Класификация" в горното меню на сайта.

Какво е цефалоспорините?

Цефалоспорините имат бактерициден ефект, който се свързва с увреждане на бактериалната клетъчна стена (виж “Пеницилин група”).

Спектър на активност

В сериите от I до III поколение, цефалоспорините се характеризират с тенденция да разширяват спектъра на действие и да повишават нивото на антимикробната активност спрямо грам-отрицателните бактерии с известно намаляване на активността спрямо грам-положителните микроорганизми.

Общо за всички цефалоспорини е липсата на значителна активност срещу ентерококи, MRSA и L.monocytogenes. ЦНС, по-малко чувствителни към цефалоспорини, отколкото S.aureus.

Цефалоспорини от първо поколение

Характеризира се с подобен антимикробен спектър, но лекарствата, предназначени за перорално приложение (cefalexin, cefadroxil) са малко по-ниски от парентералния (цефазолин).

Антибиотиците са активни срещу Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) и метицилин-чувствителен Staphylococcus spp. По степен на анти-пневмококова активност, цефалоспорините от първото поколение са по-ниски от аминопеницилините и повечето от по-късните цефалоспорини. Клинично важна характеристика е липсата на активност срещу ентерококи и листерия.

Независимо от факта, че цефалоспорините от първо поколение са устойчиви на действието на стафилококови β-лактамази, някои щамове, които са хиперпродуценти на тези ензими, могат да проявят умерена резистентност към тях. Пневмококите показват пълен PR към цефалоспорини и пеницилини от първо поколение.

I поколение цефалоспорини имат тесен спектър на действие и ниско ниво на активност срещу грам-отрицателни бактерии. Те са ефективни срещу Neisseria spp., Но клиничното значение на този факт е ограничено. Активността срещу H.influenzae и M.сatarrhalis е клинично незначителна. Естествената активност срещу M. сatarrhalis е доста висока, но те са чувствителни към хидролиза от β-лактамази, които произвеждат почти 100% от щамовете. От членовете на семейството Enterobacteriaceae чувствителна E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. и P.mirabilis, докато активността срещу Salmonella и Shigella няма клинично значение. Сред щамовете на E.coli и P.mirabilis, причиняващи придобита в общността и особено нозокомиална инфекция, придобитата резистентност е широко разпространена, поради производството на β-лактамаза широк и разширен спектър на действие.

Други ентеробактерии, Pseudomonas spp. и устойчиви на ферментация бактерии.

Редица анаероби са чувствителни, B.fragilis и сродни микроорганизми са резистентни.

Цефалоспорини от второ поколение

Съществуват известни различия между двата основни представители на това поколение - цефуроксим и цефаклор. С подобен антимикробен спектър, цефуроксимът е по-активен срещу Streptococcus spp. и Staphylococcus spp. И двете лекарства са неактивни срещу ентерококи, MRSA и Listeria.

Пневмококите показват PR към цефалоспорини от 2-ро поколение и пеницилин.

Обхватът на действие на цефалоспорини II поколение срещу грам-отрицателни микроорганизми е по-широк, отколкото сред представителите на първото поколение. И двете лекарства са активни срещу Neisseria spp., Но само цефуроксимната активност срещу гонококите е от клинично значение. Цефуроксимът е по-активен срещу M. catarrhalis и Haemophilus spp, тъй като е устойчив на хидролиза от техните β-лактамази, докато цефаклор е частично разрушен от тези ензими.

От семейство Enterobacteriaceae не само E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, но също и Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus са чувствителни. Когато продуктите на тези микроорганизми произвеждат широк спектър на β-лактамаза, те остават чувствителни към цефуроксим. Cefuroxime и cefaclor са унищожени от BLRS.

Някои щамове от Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri могат да показват умерена чувствителност към цефуроксим in vitro, но клиничната употреба на този AMP при инфекции, причинени от изброените микроорганизми, не е препоръчителна.

Псевдомонади, други неферментиращи микроорганизми, анаероби от група B.fragilis са резистентни към цефалоспорини от второ поколение.

Цефалоспорини от III поколение

Цефалоспорините от III поколение заедно с общите черти се характеризират с определени особености.

Основните AMP от тази група са цефотаксим и цефтриаксон, почти идентични по своите антимикробни свойства. И двата вида се характеризират с висока степен на активност спрямо Streptococcus spp., Като значителна част от резистентните към пеницилин пневмококи запазват чувствителността си към цефотаксим и цефтриаксон. Същият модел е характерен за зелените стрептококи. Цефотаксим и цефтриаксон са активни срещу S.aureus, с изключение на MRSA, до по-малка степен - срещу CNS. Corynebacteria (с изключение на C.jeikeium) обикновено са чувствителни.

Ентерококи, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis и B. cereus са устойчиви.

Цефотаксим и цефтриаксон са високо активни срещу менингококи, гонококи, H.influenzae и M.catarrhalis, включително срещу щамове с намалена чувствителност към пеницилин, независимо от механизма на резистентност.

Цефотаксим и цефтриаксон притежават висока естествена активност срещу почти всички членове на семейството Enterobacteriaceae, включително микроорганизми, които произвеждат широк спектър β-лактамаза. Устойчивост на E.coli и Klebsiella spp. най-често се дължи на производството на BLS. Резистентността на Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri обикновено се свързва с хиперпродукцията на хромозома β-лактамаза клас C.

Цефотаксим и цефтриаксон понякога са активни in vitro срещу някои щамове на P.aeruginosa, други неферментиращи микроорганизми и B. fragilis, но те никога не трябва да се използват с подходящи инфекции.

Цефтазидим и цефоперазон по отношение на основните им антимикробни свойства са подобни на цефотаксим и цефтриаксон. Техните отличителни характеристики включват следното:

изразена (особено при цефтазидим) активност срещу P. aeruginosa и други неферментиращи микроорганизми;

значително по-малка активност срещу стрептококи, особено S.pneumoniae;

висока чувствителност към BLRS хидролиза.

Цефиксим и цефтибутен се различават от цефотаксим и цефтриаксон по следните начини:

липса на значителна активност срещу Staphylococcus spp.;

ceftibuten е неактивен срещу пневмококи и зелени стрептококи;

и двете лекарства са неактивни или неактивни по отношение на Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.

IV генерация цефалоспорини

В много отношения цефепим е близък до цефалоспорините от III поколение. Въпреки това, поради някои особености на химическата структура, той има повишена способност да проникне през външната мембрана на грам-отрицателните бактерии и относителната устойчивост на хромозомната β-лактамазна хидролиза от клас C. Следователно, заедно със свойствата, характерни за основните цефалоспорини от III поколение (цефотаксим, цефтриаксон), показва следните характеристики:

висока активност срещу P.aeruginosa и неферментиращи микроорганизми;

активност срещу микроорганизми - хиперпродуциращи от клас С хромозомна бета-лактамаза, като например: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;

по-висока устойчивост на хидролиза на BLRS (обаче, клиничното значение на този факт не е напълно ясно).

Инхибитори на цефалоспорини

Единственият представител на тази група β-лактами е цефоперазон / сулбактам. В сравнение с цефоперазон, спектърът на действие на комбинираното лекарство се разширява от анаеробни микроорганизми, лекарството е също активно срещу повечето ентеробактериални щамове, продуциращи широк и разширен спектър на β-лактамаза. Този AMP е високо активен срещу Acinetobacter spp. поради антибактериалната активност на сулбактам.

Фармакокинетика

Оралните цефалоспорини се абсорбират добре в стомашно-чревния тракт. Бионаличността зависи от специфичното лекарство и варира от 40-50% (цефиксим) до 95% (цефалексин, цефадроксил, цефаклор). Cefaclor, cefixime и ceftibuten може да са малко по-бавни, ако имате храна. Цефуроксим аксетил по време на хидратиране се хидролизира, за да се освободи активен цефуроксим, и храната допринася за този процес. Парентералните цефалоспорини се абсорбират добре след приемане на i / m.

Цефалоспорините се разпространяват в много тъкани, органи (с изключение на простатната жлеза) и тайни. Високи концентрации се откриват в белите дробове, бъбреците, черния дроб, мускулите, кожата, меките тъкани, костите, синовиалната, перикардната, плевралната и перитонеалната течности. В жлъчката цефтриаксон и цефоперазон създават най-високи нива. Цефалоспорините, особено цефуроксим и цефтазидим, проникват добре във вътреочната течност, но не създават терапевтични нива в задната камера на окото.

Способността за преодоляване на ВВВ и създаване на терапевтични концентрации в КЧС е най-силно изразена при цефалоспорини от трето поколение - цефотаксим, цефтриаксон и цефтазидим, както и цефепим, принадлежащи към 4-то поколение. Цефуроксим умерено преминава през ВВВ само при възпаление на лигавицата на мозъка.

Повечето цефалоспорини практически не се метаболизират. Изключение е цефотаксим, който е биотрансформиран, за да образува активен метаболит. Лекарствата се екскретират главно чрез бъбреците и се създават много високи концентрации в урината. Цефтриаксон и цефоперазон имат двоен път на екскреция - чрез бъбреците и черния дроб. Времето на полуживот на повечето цефалоспорини варира между 1 и 2 часа, а цефиксим, цефтибутен (3-4 часа) и цефтриаксон (до 8,5 часа) имат по-дълъг полуживот, което им позволява да се прилага веднъж дневно. При бъбречна недостатъчност, режимите на дозиране на цефалоспорини (с изключение на цефтриаксон и цефоперазон) изискват корекция.

Нежелани реакции

Алергични реакции: уртикария, обрив, еритема мултиформе, треска, еозинофилия, серумна болест, бронхоспазъм, ангиоедем, анафилактичен шок. Мерки за подпомагане в развитието на анафилактичен шок: осигуряване на дихателните пътища (ако е необходимо, интубация), кислородна терапия, адреналин, глюкокортикоиди.

Хематологични реакции: положителен тест на Coombs, в редки случаи еозинофилия, левкопения, неутропения, хемолитична анемия. Цефоперазон може да причини хипопротромбинемия с тенденция да кърви.

ЦНС: гърчове (когато се използват високи дози при пациенти с нарушена бъбречна функция).

Черен дроб: повишена активност на трансаминазите (по-често с цефоперазон). Високите дози цефтриаксон могат да причинят холестаза и псевдо-холелитиаза.

Стомашно-чревен тракт: коремна болка, гадене, повръщане, диария, псевдомембранозен колит. Ако подозирате псевдомембранозен колит (появата на течен стол, смесен с кръв), е необходимо да се отмени лекарството и да се проведат ректороманоскопски изследвания. Мерки за подпомагане: възстановяване на водния и електролитен баланс, ако е необходимо, предписване на антибиотици, активни срещу C.difficile (метронидазол или ванкомицин). Не използвайте лоперамид.

Локални реакции: болка и инфилтрация с а / м инжектиране, флебит - с / в въвеждането.

Други: кандидоза на устната кухина и вагината.

свидетелство

Цефалоспорини от първо поколение

Основната индикация за употребата на цефазолин в момента е периоперативна профилактика в хирургията. Използва се също за лечение на инфекции на кожата и меките тъкани.

Препоръките за употреба на цефазолин за лечение на инфекции на дихателните пътища и инфекциите на дихателните пътища днес трябва да се считат за недостатъчно обосновани поради тесния спектър на действие и широкото разпространение на резистентност сред потенциалните патогени.

придобити в обществото инфекции на кожата и меките тъкани от лека до умерена тежест.

Цефалоспорини от второ поколение

инфекция MWP (умерен пиелонефрит и тежка);

Cefuroxime axetil, cefaclor:

инфекции VDP и NDP (CCA, остър синузит, обостряне на хроничен бронхит, придобита пневмония);

инфекции на ИМП (лек до умерен пиелонефрит, пиелонефрит при бременни и кърмещи жени, остър цистит и пиелонефрит при деца);

придобити в обществото инфекции на кожата и меките тъкани от лека до умерена тежест.

Цефуроксим и цефуроксим аксетил могат да се използват като стъпалотерапия.

Цефалоспорини от III поколение

Тежки придобивани в общността и вътреболнични инфекции:

Тежки обществено-придобити и вътреболнични инфекции с различна локализация с потвърдена или вероятна етиологична роля на P.aeruginosa и други неферментиращи микроорганизми.

Инфекции на фона на неутропения и имунодефицит (включително неутропения).

Използването на парентерални цефалоспорини от трето поколение е възможно както под формата на монотерапия, така и в комбинация с други групи AMP.

Инфекционни инфекции: лек до умерен пиелонефрит, пиелонефрит при бременни и кърмещи жени, остър цистит и пиелонефрит при деца.

Оралният етап на поетапно лечение на различни тежки обществено-придобити и вътреболнични грам-отрицателни инфекции след постигане на устойчив ефект от употребата на парентерални лекарства.

Инфекции с VDP и NDP (ceftibuten не се препоръчва за евентуална пневмококова етиология).

Тежки, предимно нозокомиални, инфекции, причинени от мултирезистентна и смесена (аеробно-анаеробна) микрофлора:

NDP инфекции (пневмония, белодробен абсцес, плеврален емпием);

Инфекции на фона на неутропения и други имунодефицитни състояния.

IV генерация цефалоспорини

Тежки, предимно нозокомиални инфекции, причинени от мултирезистентна микрофлора:

NDP инфекции (пневмония, белодробен абсцес, плеврален емпием);

Инфекции на фона на неутропения и други имунодефицитни състояния.

Противопоказания

Алергична реакция към цефалоспорини.

предупреждения

Алергия. Кръстосайте всички цефалоспорини. Алергиите към цефалоспорини от първо поколение могат да се появят при 10% от пациентите с алергия към пеницилин. Кръстосана алергия към пеницилини и цефалоспорини II-III поколение се среща много по-рядко (1-3%). Ако има анамнеза за алергични реакции от непосредствен тип (например, уртикария, анафилактичен шок) към пеницилините, то цефалоспорините от първо поколение трябва да се използват с повишено внимание. Цефалоспорините от други поколения са по-безопасни.

Бременност. Цефалоспорините се използват по време на бременност без никакви ограничения, въпреки че не са проведени адекватни контролирани проучвания за тяхната безопасност за бременни жени и за плода.

Кърменето. Цефалоспорините в ниски концентрации проникват в кърмата. Когато се използва от кърмачки, чревната микрофлора може да се промени, чувствителността на детето, кожен обрив, кандидоза. Бъдете предпазливи, когато използвате кърмене. Не използвайте cefixime и ceftibuten, поради липсата на подходящи клинични проучвания.

Педиатрия. При новородени е възможно увеличаване на полуживота на цефалоспорини поради забавена бъбречна екскреция. Цефтриаксон, който има висока степен на свързване с плазмените протеини, може да измести билирубина от неговата връзка с протеините, така че трябва да се използва с повишено внимание при новородени с хипербилирубинемия, особено при преждевременно раждане.

Гериатрия. Поради промени в бъбречната функция при възрастни хора екскрецията на цефалоспорини може да се забави, което може да наложи корекция на режима на дозиране.

Нарушена бъбречна функция. Поради факта, че повечето цефалоспорини се екскретират от тялото чрез бъбреците главно в активно състояние, режимите на дозиране на тези AMPs (с изключение на цефтриаксон и цефоперазон) за бъбречна недостатъчност са предмет на корекция. Когато се използват цефалоспорини във високи дози, особено когато се комбинират с аминогликозиди или бримкови диуретици, е възможен нефротоксичен ефект.

Чернодробна дисфункция. Значителна част от цефоперазон се екскретира с жлъчката, следователно при тежки чернодробни заболявания дозата му трябва да бъде намалена. При пациенти с чернодробно заболяване има повишен риск от хипопротромбинемия и кървене при използване на цефоперазон; за профилактика се препоръчва прием на витамин К.

Стоматология. При продължителна употреба на цефалоспорини може да се развие устна кандидоза.

Лекарствени взаимодействия

Антацидите намаляват абсорбцията на пероралните цефалоспорини в стомашно-чревния тракт. Трябва да има поне 2 часа интервал между приема на тези лекарства.

В комбинация с антикоагуланти и антитромбоцитни средства, цефоперазон, рискът от кървене се увеличава, особено стомашно-чревния. Не се препоръчва комбинирането на цефоперазон с тромболитици.

В случай на консумация на алкохол по време на лечението с цефоперазон, може да се развие дисулфирам-подобна реакция.

Комбинацията от цефалоспорини с аминогликозиди и / или бримкови диуретици, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция, може да повиши риска от нефротоксичност.

Информация за пациента

В цефалоспорините е желателно да се пие много вода. Цефуроксим аксетил трябва да се приема с храна, всички други лекарства - независимо от храненето (с появата на диспептични явления, можем да го приемаме по време на или след хранене).

Течните лекарствени форми за поглъщане трябва да бъдат приготвени и взети в съответствие с приложените инструкции.

Строго спазвайте предписания начин на приложение по време на целия курс на лечение, не пропускайте дозите и ги приемайте на редовни интервали. Ако пропуснете доза, приемете я възможно най-скоро; Не приемайте, ако е почти време да приемете следващата доза; не удвоявайте дозата. Да издържат на продължителността на терапията, особено при стрептококови инфекции.

Консултирайте се с лекар, ако в рамките на няколко дни не настъпи подобрение или се появят нови симптоми. Ако се появи обрив, уртикария или други признаци на алергична реакция, спрете приема на лекарството и се консултирайте с лекар.

Не приемайте антиациди в рамките на 2 часа преди и след приемане на цефалоспорин вътре.

По време на лечението с цефоперазон и в продължение на два дни след неговото приключване, трябва да се избягва употребата на алкохол.

цефалоспорини

1. Малката медицинска енциклопедия. - М.: Медицинска енциклопедия. 1991-96. 2. Първа помощ. - М.: Голямата руска енциклопедия. 1994 3. Енциклопедичен речник на медицински термини. - М.: Съветска енциклопедия. - 1982-1984

Вижте какво "Цефалоспорини" в други речници:

цефалоспорините са естествени (производители са гъби от вида Cephalosporium) и полусинтетични антибиотици, сходни по структура с пеницилина. Ефективен срещу бактерии, устойчиви на пеницилини. Използва се за лечение на пневмония, сепсис, менингит и др....... Микробиологичен речник

CEFALOSPORINS - естествени и полусинтетични антибиотици. Ефективен срещу бактерии (стафилококи), устойчиви на пеницилини. Използва се за лечение на пневмония, сепсис, менингит и други инфекциозни заболявания... Голям енциклопедичен речник

CEFALOSPORINS - CEFALOSPORINS, клас от полусинтетични антибиотици, които са получени от гъби от вида Cephalosporium. Те са сходни с пеницилина и са ефективни срещу широка гама от БАКТЕРИИ, включително тези, които са придобили устойчивост към пеницилин... Научно-технически енциклопедичен речник

Цефалоспорини - Общата структура на цефалоспорините Цефалоспорини (инж. Цефалоспорини) # 160...

CEFALOSPORINS - група от лактамни антибиотици със структура на фламен I, в която четиричленният лактамен пръстен е кондензиран с шестчленна, съдържаща един серен атом (всъщност С.), кислород (оксацефалоспорини), азот (азефалоспорини) или...... Химична енциклопедия

Цефалоспорините са група от естествени и полусинтетични антибиотици със сходна химична структура и биологични свойства (вж. Антибиотици). Естествени C. cephalosporin C и цефалоспорин N (пеницилин N) са изолирани през 1945 г. и италиански. микробиолог Й. Броцу от...... Голямата съветска енциклопедия

цефалоспорини - естествени и полусинтетични антибиотици. Ефективен срещу бактерии (стафилококи), устойчиви на пеницилини. Използва се за лечение на пневмония, сепсис, менингит и други инфекциозни заболявания. * * * CEFALOSPORINS CEFALOSPORINS,...... енциклопедичен речник

CEFALOSPORIN - естествен и полусинтетичен. антибиотици. Ефективен срещу бактерии (стафилококи), устойчиви на пеницилини. Използва се за лечение на пневмония, сепсис, менингит и др. болести... Природни науки. Енциклопедичен речник

цефалоспорини - cephalospores inov, ov в. и... руски правописен речник

БАКТЕРИАЛНА ПНЕВМОНИЯ - мед. Бактериалната пневмония е остър или хроничен възпалителен процес на долните дихателни пътища с бактериална етиология. Инфекцията може да бъде придобита в обществото или в болница (при пациенти, които са били в болницата най-малко в...... Справочник за болести

Антибиотици - Тест за чувствителността на бактериите към различни антибиотици. На повърхността на петриевото блюдо, върху което растат бактерии, сложете... Уикипедия

цефалоспорини

Съдържанието

Исторически фон Редактиране

Източници. Гъбата Cephalosporium acremonium, първият източник на цефалоспорини, е изолирана от италианския учен Бротц през 1948 г. от замърсената морска вода от морската вода на брега на Сардиния. Под въздействието на суровия филтрат от колониите на тази гъба растежът на Staphylococcus aureus in vitro се забавя, а пациентите със стафилококови инфекции и коремен тиф се възстановяват. В хранителната среда, в която се е развил Cephalosporium acremonium, са открити три антибиотика - цефалоспорини P, N и С, като чрез изолиране на основата на цефалоспорин С, 7-аминоцефалоспоранова киселина и прикрепване на различни странични радикали е възможно получаването на полусинтетични лекарства, чиято активност е много по-висока, от техните предшественици.

Химични свойства Редактиране

Цефалоспорин С съдържа страничен радикал - производно на D-a-аминоадипинова киселина - който е свързан с дихидротиазинов β-лактамен пръстен (7-аминоцефалоспоранова киселина). Последното дава на лекарствата относителна стабилност в слабо кисела среда и висока устойчивост на пеницилиназа, независимо от афинитета към този ензим и структурата на страничния радикал.

В кисели условия цефалоспорин С се хидролизира до 7-аминоцефалоспоранова киселина. Всички полусинтетични цефалоспорини са получени чрез свързване на различни странични радикали към тази киселина. Антибактериалната активност на лекарствата зависи от структурата на страничния радикал при 7-мия въглероден атом на р-лактамния пръстен и характеристиките на тяхната фармакокинетика зависят от страничния радикал при 3-тия въглероден атом.

Цефотетан, цефокситин, цефметазол съдържат метоксил фупа при 7-мия въглероден атом на р-лактамния пръстен. Химичните формули на цефалоспорините са дадени в таблица. 45.2.

Редактиране на механизма на действие

Подобно на пеницилините, цефалоспорините инхибират синтеза на клетъчната стена.

През последните 10 години са получени много нови цефалоспорини и тяхната класификация все още не е завършена. Цефалоспорините могат да се разделят по химична структура, фармакологични свойства, резистентност към β-лакама или антимикробен спектър. От поколенията тези лекарства се разпространяват до известна степен случайно, но тази класификация се оказа най-удобната и широко разпространена (Таблица 45.3).

Класификацията по поколение се основава на антимикробната активност на лекарствата (Karchmer, 2000). Цефалоспорини от първо поколение (цефазолин, цефалотин)

Цефалоспорините са силно активни спрямо грам-положителните и малко по-малко спрямо грам-отрицателните бактерии. Тези лекарства са чувствителни към повечето грамположителни коки (с изключение на ентерококи, Staphylococcus epidermidis и метицилин-резистентни щамове Staphylococcus aureus). С изключение на Bacteroidesspp., Оралните анаероби са чувствителни към цефалоспорини. Цефазолин и цефалотин са доста активни срещу Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Proteus mirabilis.

Активността на цефалоспорините от второ поколение по отношение на грам-отрицателните бактерии е малко по-висока, но не достига тази на лекарствата от трето поколение. Така цефалоспорините от второ поколение, цефокситин, цефотетан и цефметазол действат върху Bacteroides spp. Препаратите от трето поколение са по-слаби от цефазолин и цефалотин по отношение на грам-положителни коки, но много по-активни срещу ентеробактерии, включително щамове, които произвеждат β-лактамаза. Цефтазидим и цефоперазон са активни и срещу Pseudomonas aeruginosa, но те са по-ниски от другите цефалоспорини от трето поколение в ефекта си върху грампозитивните коки (Donowitzand Mandell, 1988). В сравнение с лекарства от трето поколение, цефалоспорините от четвърто поколение (например цефепим) имат по-широк спектър на действие и по-висока устойчивост на хидролиза от β-лактамази, кодирани от хромозомни и плазмидни гени. Лекарствата от четвърто поколение могат да бъдат много ефективни при лечението на инфекции, причинени от трето поколение устойчиви на цефалоспорини аеробни грамотрицателни пръчици.

Механизми на бактериална резистентност към цефалоспорини Edit

Има три такива механизма: единият предотвратява проникването на антибиотика в мястото на действие, а другият е свързан с промени в пеницилин-свързващите протеини (цефалоспоринови мишени), което намалява техния афинитет към лекарствата. Накрая, цефалоспорините се разрушават от β-лактамази. За да могат пневмококите да станат резистентни към цефалоспорини от трето поколение, е достатъчно да се променят два пеницилин-свързващи протеина - 1А и 2Х. Останалите три пеницилин-свързващи протеина на пневмококите първоначално имат нисък афинитет за цефалоспорини (Spratt, 1994).

Сред всички механизми на резистентност към цефалоспорини преобладава тяхното унищожаване от β-лактамази. Както вече споменахме, много грамположителни бактерии отделят достатъчно големи количества от тези ензими. Грам-отрицателните бактерии отделят по-малко β-лактамаза, но последните се натрупват в периплазменото пространство, и тъй като мишените на цефалоспорините са на повърхността на цитоплазмената мембрана на бактериалната клетка, тези лекарства, като пеницилини, са по-податливи на разрушаване на β-лактамази чрез Грам-отрицателни бактерии. Въпреки това, чувствителността на цефалоспорини към β-лактамаза варира. Така че, цефазолин е по-лесно разграден от β-лактамази на Staphylococcus aureus, отколкото цефалотин. Цефоситин, цефуроксим и цефалоспорини от трето поколение са по-устойчиви на хидролиза от β-лактамази на грам-отрицателни бактерии, отколкото лекарства от първо поколение. Цефалоспорините от трето поколение са чувствителни към индуцирани β-лактамази (тип I), кодирани от хромозомни гени. Когато инфекциите, причинени от аеробни грам-отрицателни пръчици (особено Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella spp., Serratia spp., Providencia spp. И Pseudomonas aeruginosa) се лекуват с цефалоспорини от второ или трето поколение или имипенем / циластатин, той ще се прилага към вас. β-лактамаза тип 1 може да доведе до резистентност към всички цефалоспорини от трето поколение. В сравнение с лекарствата от трето поколение, цефалоспорините от четвърто поколение (например, цефепим) са по-малко склонни да индуцират бета-лактамаза тип 1 и са по-резистентни към тези ензими.

Важно е да запомните, че цефалоспорините не действат върху устойчивия на пеницилин Streptococcus pneumoniae; устойчив на метицилин Staphylococcus aureus. Staphylococcus Epidermidis и други стафилококи koagulazaotritsatelnye: Enterococcus SPP, Listeria моноцитогени, Legionella pneumophila, Legionella micdadei, Clostridium труден, Stenotrophomonas maltophi-Лиа, Campylobacter jejuni и Acinetobacter SPP..

Цефалексин, цефрадин, цефаклор, цефадроксил, лоракарбеф, цефпрозил, цефиксим, цефпоксим, цефтибутен и цефуроксим аксетил се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт и могат да се прилагат вътре. V / m инжектиране на cefalotin и cefapirin са болезнени, така че те са по-често предписани в /. Други лекарства могат да се прилагат в / m и / in.

Цефалоспорините се екскретират главно чрез бъбреците, така че при пациенти с бъбречна недостатъчност се предписва по-ниска доза. Пробенецид инхибира тубуларната секреция на повечето цефалоспорини. Изключение правят цефпирамида и цефоперазон - те се елиминират главно с жлъчката. Цефалотин, цефапин и цефотаксим в организма се деацетилират; техните производни имат по-малка антимикробна активност от оригиналните лекарства и също се екскретират чрез бъбреците. Изглежда, че други цефалоспорини се екскретират непроменени.

Cefuroxime, cefotaxime, ceftriaxone, cefepime и ceftizoxime в достатъчни концентрации влизат в CSF, така че те се използват за лечение на менингит (виж по-долу). Цефалоспорините преминават през плацентарната бариера и се натрупват във високи концентрации в синовиални и перикардни течности. При системна употреба цефалоспорините от трето поколение проникват доста добре във водната течност и трудно в стъкловидното тяло. Въпреки това, според някои данни, тези концентрации са достатъчни за лечение на очни инфекции, причинени от грам-положителни и някои грам-отрицателни бактерии. В жлъчката се откриват високи концентрации на цефалоспорини, особено цефоперазон и цефпирамид.

Таблица 45.3. Класификация на цефалоспорини от поколения

Streptococcus spp. Staphylococcus aureus "

Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. В сравнение с лекарствата от първо поколение, те са по-малко активни спрямо грам-положителните бактерии.

Цефуроксимът е по-нисък по отношение на активността срещу Staphylococcus aureus, но е по-активен от последния срещу Bacteroides fragilis и други Bacteroides spp.

Enterobacteriaceae; Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp. Neisseria gonorrhoeae. Ефектите върху Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes са сходни с тези на първото поколение. Слаби цефокситин и цефотетан действат върху Bacteroides spp.

Антимикробният спектър е близо до третото поколение лекарства, но е по-устойчив на някои бета-лактамази

Цефалоспорини от първо поколение Edit

Цефалотин се абсорбира слабо при перорално приложение и се прилага само парентерално. V / m инжекция болезнено, така че лекарството се прилага по-често в / в. Тъй като от всички цефалоспорини цефалотинът е най-устойчив на бета-лактамазни стафилококи, той се използва успешно при тежки стафилококови инфекции, като инфекциозен ендокардит.

Антимикробният спектър на цефазолин е подобен на този на цефалотин, но цефазолинът е по-активен по отношение на Escherichia coli и Klebsiella spp. и малко по-чувствителен към стафилококови β-лактамази. Както интрамускулното, така и интравенозното приложение на цефазолин се понасят добре и серумната концентрация на препарата с интрамускулно инжектиране (64 µg / ml при доза 1 g) или интравенозно приложение е по-висока от тази на цефалотин. T1 / 2 също е значително по-голям - 1,8 часа, бъбречният клирънс на цефазолин е по-малък от цефалотин, вероятно защото цефазолин се елиминира чрез гломерулна филтрация и цефалотинът се произвежда чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Цефазолин е приблизително 85% свързан с плазмените протеини. Поради големия Т1 / 2, цефазолин може да се прилага по-рядко от другите цефалоспорини от първо поколение, така че се използва по-често от други.

Цефалексин се освобождава за поглъщане. Неговият антимикробен спектър е същият като този на други лекарства от първо поколение, но неговата активност срещу пеницилинопроизводните стафилококи е малко по-ниска. При поглъщане на 0,5 g цефалексин, максималната серумна концентрация е 16 µg / ml. Това е достатъчно, за да инхибира растежа на много Грам-положителни и Грам-отрицателни бактерии, които са чувствителни към цефалотина. Цефалексин се екскретира непроменен, с 70-100% чрез бъбречна екскреция.

Cefradine е подобен на цефалексин по структура и in vitro активност. Cefradine се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт и се екскретира в урината без промяна. Задайте го вътре, в / m или / in. Когато се приема Cefradine чрез действие е почти неразличима от cefalexin; Някои експерти смятат, че тези лекарства са взаимозаменяеми. Поради добрата абсорбция, серумните концентрации на cefradine, когато се прилагат перорално и интрамускулно, са почти еднакви.

Цефадроксил се различава от цефалексин от наличието на допълнителна хидроксилна група в състава на страничния радикал. Концентрациите на цефадроксил в плазмата и урината са малко по-високи от цефалексин. Лекарството може да се прилага в I - 2 пъти дневно за лечение на инфекции на пикочните пътища. In vitro активността прилича на цефалексин.

Цефалоспорини от второ поколение Редактиране

Цефамундол е по-активен срещу някои видове грам-отрицателни бактерии, отколкото цефалоспорините от първо поколение.

Препаратът включва N-метилтиотетразоловата група (при 3-тия въглероден атом на β-лактамовия пръстен), така че пиенето на алкохол по време на лечението с cefamundol може да предизвика реакция на антибаус. Освен това, чрез потискане на образуването на активната форма на витамин К, цефамандолът води до хипопротомбинемия. Обхватът на действие на цефамандол и други цефалоспорини от второ поколение е по-широк от този на лекарствата от първо поколение и включва ентеробактерии, индол-позитивни Proteus spp. и Klebsiella spp. Щамовете на Haemophilus influenzae, съдържащи р-лактамаза тип TEM-1, кодирани от плазмидни гени, са резистентни към cefamundol. T1 / 2 е 45 минути; лекарството се екскретира непроменено в урината, а при интрамускулно инжектиране с 1 g цефемандол, серумната му концентрация достига 20–36 µg / ml.

Cefoxitin се произвежда от Streptomyces lactamdurans. Лекарството е устойчиво на някои р-лактамази на грам-отрицателни бактерии (Barradell and Bryson, 1994). Cefoxitin е по-активен от цефалотин по отношение на редица грам-отрицателни микроорганизми, въпреки че е по-слаб от цефамандол, действащ върху Enterobacter ter. и Haemophilus influenzae. Cefoxitin е по-малко активен срещу грам-положителните бактерии, отколкото цефамандол и цефалоспорини от първо поколение. Сред цефалоспорините от първото и второто поколение (с изключение на цефотетан) цефокситинът е най-активен срещу анаероби, особено Bacteroides fragilis (Appleman et al., 1991). Когато i / m се прилага 1 g от лекарството, серумната му концентрация достига 22 μg / ml. T1 / 2 - около 40 минути. Cefoxitin се използва главно за лечение на някои анаеробни и смесени аеробни и анаеробни инфекции, включително възпалителни заболявания на матката и придатъците и белодробен абсцес (Sutter and Finegold, 1975; Bach et al., 1977; Chow and Bednorz, 1978).

Cefaclor се приема през устата. При поглъщане на същата доза цефалексин и цефаклор, серумната концентрация на цефаклор е 2 пъти по-ниска, но тя е по-активна срещу Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis (въпреки че има щамове, резистентни на това лекарство, поради производството на β-лактамаза; Joigensen et al., 1990).

Loracarbef също се приема перорално. Чрез активност тя прилича на цефаклор, но е по-устойчива на някои β-лактамази (Jorgensen et al., 1990). Т1 / 2 е равен на 1,1 часа.

Цефуроксим по структура и антимикробна активност in vitro е подобен на цефамандол (Smith and LeFrock, 1983), но за разлика от него той е по-малко токсичен, тъй като не съдържа група N-метил-оттетразол. В допълнение, цефуроксимът е малко по-устойчив на β-лактамаза. Той има T1 / 2 повече от цефамандол (съответно 1,7 и 0,8 часа), така че е достатъчно лекарството да се предписва 3 пъти на ден. Концентрацията на цефуроксим в CSF е около 10% серум, така че е ефективна (макар и по-ниска от цефтриаксон) при лечение на менингит, причинен от Haemophilus influenzae (включително щамове, резистентни към ампицилин), Neisseria meningitidis и Streptococcus pneumoniae (Schaad et al.).

Цефуроксим аксетил е цефуроксим ацетилоксиетилов естер. Когато поглъщането се абсорбира от 30-50% от лекарството, тогава се хидролизира до образуване на цефуроксим. Серумната концентрация е променлива.

In vitro антимикробната активност на цефонидид е подобна на тази на цефамандол. T1 / 2 - около 4 часа За някои инфекции, причинени от чувствителни микроорганизми, достатъчно е да се приема цефоницид веднъж дневно (Gremillion et al., 1983).

Цефотетан, подобно на цефокситин, е силно активен срещу Bacteroides fragilis и няколко други членове на рода Bacteroides. Той е малко по-силен, отколкото цефокситинът действа върху грам-отрицателните аероби. При i / m администриране на 1 g цефотетан, максималната серумна концентрация е средно 70 µg / ml. Т1 / 2 е 3.3 часа (Phillips et al., 1983; Wexlerand Finegold, 1988). При изтощени пациенти лечението с cefotetan може да предизвика хипопротромбинемия и кървене, страничен ефект, свързан с наличието на групата N-метилтиотетразол. Това може да се избегне чрез предписване на цефотетан в комбинация с витамин К.

Ceforanide е сходна по структура и антибактериален спектър с cefamundol, но е по-малко активен срещу някои щамове Haemophilus influenzae (Barriere и Mills, 1982). T1 / 2 ceforanide е около 2,6 часа, така че те се предписват v / m 2 пъти на ден.,

Цефпрозил е перорално лекарство, което, в сравнение с цефалоспорините и първото поколение, е по-активно по отношение на чувствителните към пеницилин стрептококи, Esch erichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp. и Citrobacterspp. Т, цефпрозил е 1.2-1.4 часа (Barriere, 1992).

Цефалоспорини от трето поколение Редактиране

Цефотаксим има изразена резистентност към много бактериални β-лактамази (с изключение на ензимите с разширен спектър) и е силно активен срещу много грам-положителни и грам-отрицателни аеробни бактерии. Въпреки това, в сравнение с клиндамицин и метронидазол, той действа слабо върху Bacteroides fragilis (Neu et al., 1979). T1 / 2 цефотаксим е около 1 час, следователно, при тежки инфекции, лекарството се прилага интравенозно 3 до 6 пъти дневно. В организма, цефотаксим се превръща в дезацетил-фотомакс, който е по-малко активен срещу повечето бактерии, отколкото първоначалното лекарство. Обаче, дезацетилцефотаксимът е способен да усили ефекта на цефотаксим върху някои микроорганизми (Neu, 1982). Цефотаксим се използва успешно при менингит, причинен от Haemophilus influenzae, чувствителен на пеницилин Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis (Landesman et al., 1981; Cherubin et al., 1982; Mul-Laney и John, 1983).

Според in vitro спектъра, цефтизоксим е много близък до цефотаксим, но е по-малко активен срещу Streptococcus pneumoniae и по-активен срещу Bacteroides fragilis (Haas et al., 1995). Той също има повече Т1 / 2 (1,8 часа), така че при тежки инфекции е достатъчен 1-2 интравенозни цефтизоксима на ден. Ceftizoxime е 90% екскретиран в урината непроменен (Neu et al., 1982).

In vitro, цефтриаксон прилича на цефтизоксим и цефотаксим, но има по-дълъг Т1 / 2 - 8 ч. За менингит лекарството се прилага интравенозно или интрамускулно 1 или 2 пъти дневно (Del Rio et al., 1983; Brogden and Ward)., 1988), с други инфекции - 1 път на ден (Baumgartner and Glauser, 1983). Приблизително половината от дозата се екскретира в урината, а останалите, очевидно, влизат в жлъчката. За лечение на гонококов уретрит, цервицит, проктит и фарингит е достатъчна единична интравенозна или интравенозна инжекция на Ceftriaxone (125-250 mg), дори ако причинителят произвежда пеницилиназа (Rajan et al., 1982; Hands-field и Murphy, 1983).

Цефиксим се прилага вътрешно. В сравнение с цефалоспорините от второ поколение за орално приложение, той е по-малко активен спрямо грам-положителните коки, но има по-силен ефект върху ентеробактериите, както и върху Haemophilus influenzae, които произвеждат β-лактамаза, Moraxella catarrhalis и Neisseria gonorrhoeae. Лекарството е неактивно срещу Staphylococcus aureus. T1 / 2 е приблизително 3 часа.

Cefpodoxime - лекарство за перорално приложение. Според антимикробния спектър, той е подобен на цефиксим, но малко по-активен от последния по отношение на Staphylococcus aureus. T1 / 2 е 2,2 часа, а цефалоспорини от трето поколение с висока активност срещу Pseudomonas spp. Активността на цефоперазон срещу грам-положителни и много грам-отрицателни бактерии е по-ниска от тази на цефотаксим. Ефектът върху грам-отрицателните бактерии, е по-нисък и latamoxef. Цефоперазон е по-активен от двата лекарства за Pseudomonas aeruginosa, но все още е по-малко активен от цефтазидим. За съжаление по време на лечението могат да се появят резистентни щамове. Bacteroides fragilis cefoperazone действа по същия начин като цефотаксим.

Цефоперазон е малко по-малко устойчив на β-лактамаза, отколкото лекарствата от групата на цефотаксим, както и цефметазол, цефокситин и цефотетан (Klein and Neu, 1983). Повечето от лекарството се екскретира в жлъчката, само 25% от дозата влиза в урината. Ето защо, в случай на бъбречна недостатъчност, дозата на цефоперазон не е необходима за намаляване, но нарушена чернодробна функция и обструкция на жлъчните пътища могат да забавят елиминирането на лекарството. T1 / 2 - около 2 часа Концентрацията на цефоперазон в жлъчката е по-висока от тази на други цефалоспорини и серумната концентрация е 2-3 пъти по-висока от цефотаксим. Поради наличието на групата N-метилтиотетразол, цефоперазон може да предизвика хипопротромбинемия и кървене. За да се избегне това, заедно с цефоперазон се предписва витамин К. Консумацията на алкохол по време на приема на цефоперазон може да предизвика реакция на антиабус.

Цефтазидим е по-активен от цефотаксим по отношение на грам-положителните бактерии с 25-50% и едва се различава от него по отношение на действието си върху ентеробактериите. Основното предимство на cefta-zidim е много висока активност срещу Pseudomonas spp. и други грам-отрицателни бактерии. Цефтазидим е неактивен за Bacteroides fragilis (Hamilton-Miller и Brumfitt, 1981). T1 / 2 е приблизително 1,5 часа, лекарството се показва непроменено. In vitro, цефтазидим е по-активен срещу Pseudomonas spp., Отколкото цефоперазон и пиперацилин (Edmond et al., 1999; Sahm et al., 1999).

Четвърто поколение цефалоспорини Edit

Тази група включва цефепим и цефпир. Първият е одобрен за употреба в САЩ, а вторият не е. Цефепим е резистентен към много от споменатите тук β-лактамази (TEM-1, TEM-2 и SHV-1 видове), кодирани от плазмидни гени. Бета-лактамази тип I, кодирани от хромозомни гени, индуцира слабо и е относително резистентна към тях, както и към някои p-лактамази с разширен спектър на действие. Това определя активността на цефепим по отношение на ентеробактериите, които са резистентни към други цефалоспорини именно поради производството на β-лактамаза тип I. Въпреки това, това лекарство е разрушено от някои β-лактамази с разширен спектър (например TEM-3 и TEM-10), кодирани от плазмидни гени, In vitro, активността на цефепим срещу грам-отрицателни бактерии, които не растат на обикновена среда (Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis) е същата или по-висока от цефотаксим. Според ефекта върху Pseudomonas aeruginosa, цефепим е близък до цефтазидим, но по-слаб от последния по отношение на други Pseudomonas spp. и Stenotrophomonas maltophilia. Той е по-активен от цефтазидим по отношение на стрептококите и метицилин-чувствителния Staphylococcus aureus и действа по същия начин като цефотаксим (Sanders, 1993). Цефепим е неактивен срещу метицилин-резистентни Staphylococcus aureus, пеницилин-резистентни пневмококи, ентерококи, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium avium и Mycobacterium scrofulaceum, както и Mycobacterium tuberculosis. Лекарството почти напълно се екскретира от бъбреците, поради което при бъбречна недостатъчност е необходима корекция на дозата. Експериментите върху лабораторни животни показват, че при менингит цефепим прониква добре в CSF. С въвеждането на обичайната доза за възрастни (2 g интравенозно 2 пъти дневно) максималната серумна концентрация е 126–193 µg / ml. равно на 2 часа

Най-честите от тях са алергични реакции (Petz, 1978), но няма доказателства за по-голяма или по-малка способност на отделните лекарства да предизвикват алергии. Проявите на алергия към цефалоспорини са очевидно същите като тези на пеницилините, което може да се обясни със сходството в химичната структура (Bennett et al., 1983). Анафилактичен шок, бронхоспазъм и уртикария се откриват сред алергични реакции от непосредствен тип. По-често обаче се наблюдава само макулопапулозен обрив, който се появява няколко дни след началото на лечението и понякога е придружен от треска и еозинофилия.

Поради сходството на химичната структура на пеницилините и цефалоспорините е възможна кръстосана алергия към лекарства от двете групи. Серологичните изследвания разкриват кръстосана алергия към цефалоспорини при 20% от пациентите с алергии към пеницилини (Levine, 1973), докато в клиничните проучвания честотата е много по-малка - около 1% (Saxon et al., 1984). Не са разработени кожни тестове за определяне на алергията към цефалоспорини.

Обриви и други прояви на алергия към цефалоспорини рядко се наблюдават при пациенти, които са имали алергични реакции към пеницилините дълго време или са били леки. Въпреки това, пациентите с неотдавнашни тежки реакции от типа на пеницилините трябва да получат цефалоспорини с повишено внимание и само когато това е абсолютно необходимо. Пациентите, получаващи големи дози цефалоспорини, често показват положителен тест на Coombs. Хемолизата се среща рядко, въпреки че са описани такива случаи. Понякога въвеждането на цефалоспорини причинява депресия на костния мозък, проявяваща се с неутропения (Kammer, 1984).

Цефалоспорините могат да причинят увреждане на бъбреците, но в това отношение те са по-малко опасни от аминогликозидите и полимиксините (Barza, 1978). Описани са случаи на остра тубуларна некроза с въвеждането на повече от 4 g цефалоридин на ден, затова лекарството се изтегля от продажба в САЩ. Други цефалоспорини са по-малко токсични и рядко имат нефротоксичен ефект в терапевтични дози (с монотерапия). При високи дози цефалотинът може да предизвика остра тубулна некроза, докато обичайните дози (8–12 g / ден) могат да бъдат опасни само за пациенти със съществуващо увреждане на бъбреците (Pasternack и Stephens, 1975). С едновременното приложение е доказано, че цефалотин и аминогликозиди (гентамицин или тобрамицин) увеличават нефротоксичността на другата страна (Wade et al., 1978), особено при пациенти над 60-годишна възраст. При лечение на цефалоспорини понякога се развива диария. Този страничен ефект е по-чест при цефоперазон, вероятно защото се екскретира главно в жлъчката. При приемане на лекарства, съдържащи N-метил-тиотетразоловата група (cefamandol, cefotetan, lata-moksef, cefoperazone), се забелязва антиабусна реакция. При употребата на някои бета-лактамни антибиотици, тежко кървене може да се дължи на хипопротромбинемия (поради действието на групата N-метилтиотетразол), тромбоцитопения или дисфункция на тромбоцитите (Bank and Kammer, 1983; Sattleret al., 1986). При пациенти в напреднала възраст, изтощени пациенти и при бъбречна недостатъчност, това усложнение се наблюдава по-често, особено когато се лекува с latamoxfef.

Цефалоспорините се използват широко в клиниката. За съжаление много бактерии са устойчиви на тях. Клиничните проучвания показват, че цефалоспорините се препоръчват да се използват както за лечение, така и за профилактика на различни инфекции (Donowitz and Mandell, 1988).

Цефалоспорините от първо поколение са високо ефективни срещу инфекции на кожата и меките тъкани, причинени от Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. В случаите, когато има риск от попадане на кожата в раната, цефазолин се прилага веднъж - непосредствено преди операцията. По време на операции на дебелото черво и ректума, когато е важно да се потисне анаеробната микрофлора на червата, се използват по-често цефалоспорини от второ поколение (cefoxitin и cefotetan).

Днес цефалоспорините от второ поколение са все по-предпочитани от лекарства от трето поколение. В сравнение с последното, цефалоспорините от второ поколение имат по-слаб ефект върху пеницилин-резистентния Staphylococcus pneumoniae, при което се получава ампицилин в това отношение. Следователно, цефалоспорините от второ поколение не трябва да се предписват за емпирично лечение на менингит или пневмония. Цефалоспорини от второ поколение за перорално приложение могат да се използват за лечение на инфекции на дихателните пътища, но при пневмония, причинена от устойчив на пеницилин Streptococcus pneumoniae, тези лекарства са по-малко ефективни. Cefoxitin и cefotetan помагат при инфекции, причинени от факултативни анаеробни грам-отрицателни бактерии (инфекции на коремната кухина, възпалителни заболявания на матката и придатъците, диабетно стъпало).

Цефалоспорини от трето поколение, понякога в комбинация с аминогликозиди, са предпочитаните лекарства за тежки инфекции, причинени от Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp. и Haemophilus spp. Цефтриаксон работи добре при всички форми на гонорея и при тежка Лаймска болест. Високата антибактериална активност, способността да прониква добре в CSF и клиничната ефикасност на cefotaxime и ceftriaxone дават възможност да се препоръчат в комбинация с ванкомицин и ампицилин за емпирично лечение на менингит при възрастни и деца над 3 месеца с нормален имунитет. Цефалоспорините от трето поколение са най-доброто лекарство за лечение на менингит, причинен от Haemophilus influenzae, чувствителен Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis и ентеробактерии. Цефотаксим не помага при менингит, причинен от Streptococcus pneumoniae, резистентна към това лекарство (Friedland и McCracken, 1994). За псевдомонален менингит е по-добре да се използва цефтазидим в комбинация с един от аминогликозидите. Цефалоспорините от трето поколение са неактивни за Listeria monocytogenes и за резистентни към пеницилин пневмококи, които също могат да причинят менингит.

Според антимикробния спектър, цефотаксим и цефтриаксон са отлични за лечение на придобита в обществото пневмония, причинена от пневмококи (серумните концентрации на лекарства надвишават IPC за повечето резистентни към пеницилин щамове), Haemophilus influenzae или Staphylococcus aureus.

Четвърто поколение цефалоспорини са показани за емпирично лечение на болнични инфекции, когато има вероятност патогенът да е резистентен към антибиотици, дължащи се на индуцирана β-лактамаза, кодирана от хромозомни гени, или разширен спектър β-лактамаза. Следователно, цефепимът е по-ефективен от цефтазидима и пиперацилин за болнични щамове Ep-terobacterspp., Citrobacterspp. и Serratia spp. (Jonesetal., 1998).