Те нарушават синтеза на нуклеинови киселини и протеини. Те включват линкозамиди, амфеноли, тетрациклини, ансамицини и групата на фузидовата киселина. Класификацията обаче далеч не е съвършена. Той не представлява аминогликозиди и макролиди, тъй като те представляват изключение. Тези лекарства нарушават синтеза на протеини и следователно трябва да принадлежат към групата на бактериостатичните лекарства. Инхибирането на аминоглифозата на протеиновия синтез обаче нарушава целостта на цитоплазмената мембрана на микробната клетка, в резултат на което препаратите от тази група нямат бактериостатично, а бактерицидно действие. По същата причина част от макролиди (азитромицин, мидекамицин, йозамицин) във високи дози също има бактерициден ефект.
Пеницилин група Пеницилини са първите естествени антибактериални лекарства, които са продукти на микроорганизми. Структурата на тази група включва четиричленен пръстен (3-лактамен пръстен. Досега пеницилините са сред най-често използваните лекарства. Класификация. Пеницилините се разделят на естествени и полусинтетични. бицилин-1), бицилин-5 (състои се от една част от бензоилпеницилин новокаинова сол и четири части бензатин бензилпеницилин).
Полусинтетичните пеницилини са представени от пет групи: Спектър на действие. Спектърът на действие на природните пеницилини е доста тесен и насочен предимно към грам-положителната флора:. Към естествените пеницилини
Бактериостатично и бактерицидно действие на антибиотици
15) Бактерицидно и бактериостатично действие на антибиотици.
Поради естеството на действието на антибиотици върху бактериите, те могат да бъдат разделени на две групи:
1) АБ бактериостатично действие
2) АБ бактерицидно действие
Бактериостатично АВ в концентрации, които могат да се създадат в организма, инхибират растежа на микробите, но не ги убиват, докато ефектът от бактерицидни антибиотици в подобни концентрации води до клетъчна смърт. В по-високи концентрации обаче бактериостатичните антибиотици могат също да имат бактерицидно действие. Бактериостатичните антибиотици включват макролиди, тетрациклини, хлорамфеникол и други, а бактерицидните антибиотици включват пеницилини, цефалоспорини, ристоцетин, аминогликозиди и други.
През последните години бяха направени големи стъпки в изучаването на механизма на действие на антибиотиците на молекулярно ниво. Пеницилин, ристомицин (ристоцетин), ванкомицин, новобиоцин, D-циклосерин нарушават синтеза на клетъчната стена на бактериите, т.е. тези антибиотици действат само върху развиващите се бактерии и са практически неактивни срещу почиващите бактерии. Крайният резултат от действието на тези антибиотици е инхибирането на синтеза на муреин, който, заедно с тейхоевите киселини, е един от основните полимерни компоненти на клетъчната стена на бактериалната клетка. Под въздействието на тези антибиотици се разрушават новообразуваните клетки, лишени от клетъчната стена. Ако осмотичното налягане на заобикалящата течност се увеличи, например чрез въвеждане на захароза в средата, бактериите, лишени от клетъчната стена, не се лизират, а се превръщат в сферопласти или протопласти (виж бактериални протопласти), които при подходящи условия могат да се размножават като L-форми на бактерии. След отстраняване на антибиотика, микробната клетка, ако не умре, отново става способна да образува клетъчната стена и се превръща в нормална бактериална клетка. Не съществува кръстосана резистентност между тези антибиотици, тъй като техните точки на приложение в процеса на биосинтеза на муреин са различни. Тъй като всички гореспоменати антибиотици засягат само делящи се клетки, бактериостатичните антибиотици (тетрациклини, хлорамфеникол), спират клетъчното делене, намаляват активността на бактерицидните антибиотици и следователно тяхната комбинирана употреба не е оправдана.
Механизмът на действие на други антибактериални антибиотици - хлорамфеникол, макролиди, тетрациклини - е нарушение на синтеза на бактериални клетъчни протеини на ниво рибозоми. Подобно на антибиотиците, които потискат образуването на муреин, антибиотици, които инхибират протеиновия синтез, действат на различни етапи на този процес и следователно нямат взаимна резистентност.
Механизмът на действие на аминогликозидните антибиотици, като стрептомицин, е главно в потискането на протеиновия синтез в микробната клетка поради въздействието върху 30 S-рибозомната субединица), както и четенето на генетичния код в процеса на транслация.
Противогъбичните антибиотици от полиени нарушават целостта на цитоплазмената мембрана в клетка на гъбички, в резултат на което мембраната губи бариерни свойства между съдържанието на клетките и външната среда, осигуряваща селективна пропускливост. За разлика от пеницилина, полиените са активни и срещу клетките на покойните гъби. Антимикотичното действие на полиеновите антибиотици се дължи на свързването им със стероли, съдържащи се в цитоплазмената мембрана на гъбични клетки. Резистентността на бактериите към полиенови антибиотици се дължи на отсъствието на стероли в тяхната цитоплазмена мембрана, които се свързват с полиените.
Противотумните антибиотици, за разлика от антибактериалните, нарушават синтеза на нуклеинови киселини в бактериални и животински клетки. Актиномициновите антибиотици и производните на ауреолинова киселина инхибират синтеза на ДНК-зависима РНК чрез свързване с ДНК, която служи като шаблон за синтез на РНК. Антибиотикът митамицин С има алкилиращ ефект върху ДНК, образувайки силни ковалентни кръстосани връзки между две комплементарни ДНК нишки, нарушавайки неговата репликация. Антибиотикът Брунеомицин води до рязко инхибиране на синтеза на ДНК и неговото разрушаване. Преобладаващият ефект върху синтеза на ДНК се проявява и от рубомицин. Всички тези реакции вероятно са първични и основни в действието на антибиотика върху клетката, тъй като те се наблюдават вече при много ниски концентрации на лекарства. Антибиотиците във високи концентрации нарушават много други биохимични процеси, протичащи в клетката, но очевидно този ефект от антибиотиците е от второстепенно значение в механизма на тяхното действие.
антибиотици
2. антибиотици в хирургията. Класификация, указания за употреба. Възможни усложнения. Профилактика и лечение на усложнения
Антибиотиците са химикали, които действат главно върху паразитни микроорганизми и не действат върху човешкото тяло. Тези вещества могат да се разделят на антибиотици с бактериостатично и бактерицидно действие. Бактериостатичните антибиотици предотвратяват разпространението на бактерии, но не ги унищожават; бактерицидните антибиотици активно разрушават микроорганизмите.
При различните групи аятибиотици химичният механизъм на техния ефект върху бактериите варира; Много антибиотици инхибират синтеза на вещества, които образуват стените на бактериите, докато други нарушават синтеза на протеини чрез бактериални рибозоми. Някои видове антибиотици влияят върху репликацията на ДНК в бактериите, някои нарушават бариерната функция на клетъчните мембрани. В раздела. 5.1 показва списък на най-често използваните антибиотици и тяхната класификация под формата на инхибиторни ефекти върху функционалните характеристики на бактериите.
Таблица 5.1. Класификация на антибиотиците в зависимост от инхибиторното им въздействие върху функциите на бактериите
Синтез на клетъчна стена
Пеницилини Цефалоспорини Ванкомицин
Бариерна функция на клетъчната мембрана
Полимиксин на амфотерицин В
Протеинов синтез в рибозоми
Тетрациклин хлорамфеникол Еритромицин клиндамицин
Основните принципи на антибиотичната терапия са: 1) ефективното използване на лекарството срещу идентифицирания патоген, 2) създаване на адекватен достъп до микробния фокус на антибиотика, 3) неблагоприятен токсичен ефект на лекарството и 4) укрепване на защитните сили на организма за постигане на максимален антибактериален ефект. Материалите за бактериологично изследване, ако е възможно, трябва винаги да се приемат преди употребата на антибиотици. След получаване на бактериологично заключение за естеството на микрофлората и нейната чувствителност към антибиотици, ако е необходимо, може да се направи промяна на антибиотика. Преди да получи резултатите от бактериологичните изследвания, лекарят избира антибиотик въз основа на клиничните прояви на инфекцията и собствения си опит. Много инфекциозни лезии могат да бъдат полимикробни и затова може да е необходима комбинация от антибиотици за лечението им.
Антибиотичната терапия неизбежно се придружава от промени в състава на нормалната чревна микрофлора. Колонизацията е количественото проявление на промените в микрофлората, причинени от употребата на антибиотици. Суперинфекцията е ново инфекциозно заболяване, причинено или усилено чрез антибиотична терапия. Суперинфекцията често е резултат от колонизация.
ПРЕВЕНЦИЯ НА ИНФЕКЦИЯТА, ИЗПОЛЗВАЩА АНТИБИОТИКИ
При лечението на потенциално заразени рани се предписват антибиотици за предотвратяване на инфекциозни усложнения, а употребата на антибиотици допълва хирургичното лечение на раната, но не я замества. Необходимостта от профилактична употреба на антибиотици в допълнение към правилното хирургично лечение е продиктувана от риска, свързан с микробното замърсяване. След операции, извършени в асептични условия, рискът е минимален и антибиотиците не са необходими. Операции с риск от микробно замърсяване са тези, които се извършват с отваряне на лумена или контакт с кухите органи на дихателния и пикочния тракт или стомашно-чревния тракт. „Мръсните” операции са тези, свързани с изтичането на чревно съдържание или лечението на рани, които не са свързани с операцията. "Мръсни" рани са тези, които влизат в контакт с предишно заразен фокус, като интраперитонеални или параректални абсцеси.
В допълнение към степента на замърсяване, чийто риск е налице при някои операции, фактори, свързани с състоянието на тялото на пациента, влияят върху възможността за развитие на инфекциозни усложнения. Специфична рискова група по отношение на развитието на инфекциозни усложнения се състои от пациенти с намалено хранене или, напротив, със затлъстяване, възрастни и имунна недостатъчност.
Шокът и / или лошото кръвоснабдяване на тъканите в хирургичната област също увеличават риска от инфекциозни усложнения. В тези случаи трябва да се предпише антибиотична профилактика. По принцип използването на антибиотици за профилактика трябва да започне достатъчно рано, за да осигури терапевтична концентрация на лекарството в тъканите и в тялото по време на операцията. Често е необходимо повторно интраоперативно въвеждане на антибиотика, за да се поддържа адекватната му концентрация в тъканите. Продължителността на операцията и времето на полуживот на антибиотиците в организма са съществени фактори, които трябва да се вземат предвид при превенцията.
В раздела. 5.2 представя кратък списък на операциите, при които обикновено профилактиката с антибиотици дава желания резултат.
Таблица 5.2. Операции и условия, при които е подходяща антибиотичната профилактика
Операции на сърцето и кръвоносните съдове
Коронарен байпас
Хип протеза
Акушерска и гинекологична хирургия
Цезарово сечение, хистеректомия
Операции върху жлъчните пътища
Възраст над 70 години, холедохолитомия, обструктивна жълтеница, остър холецистит
Стомашно-чревна хирургия
Операции на дебелото черво, резекция на стомаха, орофарингеални операции
Всяка интервенция, ако не е предшествана от бактериурия
Профилактиката на интраперитонеална инфекция на раните по време на операциите върху червата се състои в предварително намаляване на обема на нормалната микрофлора. Един от стандартните методи е гладно два дни с вода, а след това интензивно почистване на червата с клизми в деня преди операцията. Неомицин и еритромицин за ентерално приложение, които не се абсорбират в стомашно-чревния тракт, се предписват по 1 g на 13, 14 и 23 часа на ден преди операцията. Показано е, че този метод на чревни антисептици намалява честотата на постоперативните бактериални усложнения, но не предотвратява усложнения, свързани с грешки в операционната техника и неправилни тактически решения.
Важно е лечението с антибиотици да е насочено срещу патогена, който е податлив на него, а не само на лечение на специфична нозологична форма. За ефективна антимикробна терапия е необходима точна бактериологична диагноза с определянето на чувствителността на избраната микрофлора към един или друг антибиотик. При оценката на ефективността на антибиотичната терапия е важно да се обърне внимание на динамиката на левкоцитозата в периферната кръв. По-долу са описани различните антибиотици, обичайно използвани в хирургичната практика.
Пеницилините са антибиотици, които блокират синтеза на протеини, които образуват стената на бактериите. В-лактамният пръстен формира основата на тяхната антибактериална активност. Бактериите, продуциращи r-лактамаза, са резистентни към пеницилините. Има няколко групи пеницилини. 1) Пеницилин G ефективно разрушава грам-положителната флора, но не устои на r-лактамазни микроби. 2) Метицилин и нафцилин са уникално устойчиви на β-лактамаза, но тяхното бактерицидно действие срещу грам-положителните микроби е по-ниско. 3) Ампицилин, карбеницилин и тикарцилин имат най-широк спектър на действие в сравнение с други пеницилини и засягат както грам-положителните, така и грам-отрицателните микроорганизми. Те обаче са нестабилни спрямо r-лактамаза. 4) Пеницилин V и клоксацилин са пеницилинови форми, подходящи за перорално приложение. 5) Мезлоцилин и пиперацилин са нови пеницилини с разширен спектър с по-изразена активност срещу грам-отрицателни микроби. Тези лекарства са ефективни срещу Pseudomonas, Serratia и Klebsiella.
Цефалоспорините са пеницилини, които също имат бактерициден ефект. Вместо 6-аминопеницилиновата сърцевина, те имат ядро от 7-аминоцефалоспоранова киселина и представляват редица поколения, в зависимост от тяхната засилена активност срещу грам-отрицателни бактерии. Цефалоспорините от първо поколение са доста ефективни срещу грам-положителните бактерии, но имат малък ефект върху анаеробните бактерии и са само умерено ефективни срещу грам-отрицателните бактерии. Тези лекарства обаче са много по-евтини от цефалоспорините от следващо поколение и се използват широко в клиничната практика. Цефалоспорините от второ поколение са по-ефективни срещу грам-отрицателни и анаеробни бактерии. Те са особено ефективни срещу Bacteroides fragilis. Редица антибиотици, представляващи второто поколение цефалоспорини, са доста ефективни за лечение на интраабдоминална гнойна инфекция, особено в комбинация с аминогликозиди. Третото поколение цефалоспорини има дори по-широк спектър на действие срещу грам-отрицателните бактерии. Те са особено полезни за лечение на вътреболнични инфекции. Тези лекарства имат по-голяма устойчивост срещу r-лактамаза. Недостатъкът им е по-ниската ефективност срещу анаероби и стафилококи. Освен това те са относително скъпи.
Еритромицинът е макроцикличен лактон. Той е ефективен срещу грам-положителни бактерии. Механизмът на неговото действие е по-бактериостатичен, отколкото бактерициден. Той засяга бактериите, инхибирайки синтеза на протеини в тях. Еритромицинът, предназначен за вътрешно чревна употреба, като цяло се понася добре, но може да причини някои заболявания на стомашно-чревния тракт. Тази форма на лекарството се използва за чревни антисептици. Еритромицинът е лекарството на избор при лечение на микоплазмени инфекции и легионерна болест.
Тетрациклините също принадлежат към бактериостатични лекарства. Те са представени от орални широкоспектърни антибиотици, ефективни срещу трепонема, микобактерии, хламидии и рикетсии. Трябва да се избягва употребата на тетрациклини при деца и пациенти с бъбречна недостатъчност.
Левомицетин (хлорамфеникол) е широкоспектърен антибиотик с бактериостатично действие. Използва се за лечение на коремен тиф, салмонелоза, инфекции (включително менингит) с патоген, устойчив на пеницилин. Страничните ефекти могат да се проявят като хипопластична анемия, която за щастие е рядка. При преждевременно родените бебета кръвоносният колапс е описан и като страничен ефект.
Аминогликозиди - бактерицидни антибиотици, еднакво добре действащи както срещу грам-положителна, така и с грам-отрицателна микрофлора; инхибират протеиновия синтез чрез свързване към информационната РНК. Те обаче имат странични ефекти под формата на нефро- и ототоксичност. Когато се използват тези антибиотици, трябва да се следи нивото на креатинина в серума и неговия клирънс. Установено е, че аминогликозидите се характеризират със синергизъм по отношение на р ^ лактамни антибиотици, като цефалоспорин или карбеницилин, съответно срещу Klebsiella и Pseudomonas. Аминогликозидите се считат за най-ценните лекарства за лечение на животозастрашаващи инфекциозни усложнения, причинени от чревни грам-отрицателни бактерии. Срещу тези антибиотици се развиват устойчиви щамове на различни Грам-отрицателни бактерии. Амикацин и нетилмицин се считат за резервни антибиотици за лечение на тежки вътреболнични инфекции, причинени от грам-отрицателни бактерии. :
Полимиксините са полипептидни лекарства, които са ефективни срещу Pseudomonas aeruginosa. Те трябва да се прилагат парентерално. Поради токсичност, проявяваща се с парестезия, замаяност, увреждане на бъбреците или възможен внезапен респираторен арест, тези лекарства се използват в ограничена степен.
Линкозамидите, особено клиндамицинът, действат главно срещу анаероби. Добър ефект от употребата на тези лекарства се забелязва и при лечението на грам-положителна инфекция в белите дробове. Основният страничен ефект е развитието на псевдоембичен колит 1, който се проявява чрез диария; свързани с некротизиращото действие на токсина, продуциран от Clostridium difficile. Cl. difficile е устойчив на клиндамицин и става доминантна чревна микрофлора при орално или парентерално приложение на този антибиотик.
Ванкомицин е бактерициден срещу Грам-положителна микрофлора, включително Staphylococcus, Streptococcus и Clostridium. Това е особено добре срещу мултирезистентни грамположителни микроби. В устна форма тя се използва ефективно срещу С1. труден. Неговият значителен страничен ефект е ототоксичност. В допълнение, при бъбречна недостатъчност, времето, в което е в кръвта, е значително удължено.
Метронидазол е антибиотик, който е ефективен срещу амеби, трихо-дер и Giardia. Неговият ефект се простира и до анаероби. Лекарството лесно преодолява хемато-енцефалната бариера и е ефективно при лечение на мозъчни абсцеси. Метронидазол е алтернатива на ванкомицин при работа с Cl. труден.
Имипенем (син. Тиенам) е карбапенем, който има най-широк антибактериален спектър на действие сред другите р-лактамни антибиотици. Лекарството се предписва в комбинация с циластатин, който потиска метаболизма на имипенем в бъбречните тубули и предотвратява появата на нефротоксични вещества. Имипенем може да се използва и за лечение на смесени бактериални инфекции, които при други обстоятелства изискват комбинация от много антибиотици.
Хинолони - семейство антибиотици с бактерицидно действие, реализирано чрез потискане на синтеза на ДНК само в бактериални клетки. Те са ефективни срещу грам-отрицателни бацили и грам-положителни бактерии, но слабо инхибират растежа на анаеробите. Ципрофлоксин е едно от най-използваните лекарства в тази група. Той е особено ефективен при лечение на пневмония, инфекции на пикочните пътища, кожата и подкожната тъкан.
Амфотерицин В е единственото противогъбично лекарство, което е ефективно за системни микози. Амфотерицин В променя пропускливостта на гъбичната цитолема, което причинява цитолиза. Лекарството може да се прилага интравенозно или локално. Тя се абсорбира слабо в стомашно-чревния тракт. Токсичните странични ефекти включват повишена температура, втрисане, гадене, повръщане и главоболие. Нефротоксичното действие с нарушена бъбречна функция се проявява само при продължителна продължителна употреба.
Гризеофулвин - фунгицидно лекарство за локално и перорално приложение. Използва се за лечение на повърхностни микози на кожата и ноктите. Продължителното лечение с това лекарство се понася добре от пациентите.
Нистатин също променя пропускливостта на гъбичната цитолема и има фунгистатичен ефект. Не се абсорбира в стомашно-чревния тракт. Нистатин обикновено се използва за профилактика и лечение на стомашно-чревна кандидоза, която се развива втори път като усложнение на лечението с използването на широкоспектърни антибиотици.
Flucytosine инхибира синтетичните процеси в ядрата на гъбичните клетки. Той се абсорбира добре в стомашно-чревния тракт и има ниска токсичност. Flucytosine се използва за криптококоза и кандидоза, често в комбинация с амфотерицин B.
Флуконазол подобрява синтеза на ергостерол в гъбични клетки. Лекарството се екскретира в урината и лесно прониква в гръбначно-мозъчната течност.
Това са първите антимикробни лекарства. Те имат бактериостатичен ефект и са особено широко използвани при инфекции на пикочните пътища, причинени от Е. coli. В допълнение, сулфонамидни производни се използват за локално лечение на тежки рани от изгаряне. Активността на тези лекарства се потиска от гной, който е богат на аминокиселини и пурини, което се свързва с разграждането на протеините и нуклеиновите киселини. Продуктите от този разпад допринасят за инактивирането на сулфонамидите.
Сулфизоксазол и сулфаметоксазол се използват за лечение на инфекции на пикочните пътища. Мафенид е крем за лечение на рани от изгаряне. Болката от тъканна некроза е значителен страничен ефект от лечението с тези лекарства. Sulfamethoxazole в комбинация с триметоприм дава добър ефект срещу инфекции на пикочните пътища, бронхит и пневмония, причинени от Pneumocystis carinii. Лекарството се използва успешно и срещу резистентни щамове на Salmonella.
Страничните ефекти от антибиотичната терапия могат да се дължат на три основни групи - алергични, токсични и химиотерапевтични ефекти на антибиотиците. Алергичните реакции са общи за много антибиотици. Тяхната поява не зависи от дозата, но те се увеличават с повтарящ се курс и увеличаващи се дози. Опасните за живота алергични явления включват анафилактичен шок, ангиоедем на ларинкса и не-животозастрашаващ сърбеж, уртикария, конюнктивит, ринит и др. Най-често се развиват алергични реакции с пеницилин, особено парентерално и локално. Специално внимание изисква назначаването на дългодействащи антибиотици. Алергичните явления са особено чести при пациенти със свръхчувствителност към други лекарства.
Токсичните ефекти при антибиотична терапия се наблюдават много по-често от алергичните, тежестта им се дължи на дозата на прилаганото лекарство, начините на приложение, взаимодействието с други лекарства и състоянието на пациента. Рационалното използване на антибиотици включва избора на не само най-активното, но и най-малко токсичното лекарство в безвредни дози. Особено внимание трябва да се обърне на новородените и малките деца, възрастните хора (поради свързани с възрастта метаболитни нарушения, метаболизъм на водата и електролитите). Невротоксичните ефекти са свързани с възможността за увреждане на някои антибиотици на слуховия нерв (мономицин, канамицин, стрептомицин, флоримицин, ристомицин), ефекти върху вестибуларния апарат (стрептомицин, флоримицин, канамицин, неомицин, гентамицин). Някои антибиотици също могат да причинят други невротоксични ефекти (увреждане на зрителния нерв, полиневрит, главоболие, невро-медуларна блокада). Антибиотикът трябва да се прилага интрахиомно внимателно поради възможността за директен невротоксичен ефект.
Нефротоксични ефекти се наблюдават при използване на различни групи антибиотици: полимиксини, амфотерицин-А, аминогликозиди, гризеофулвин, ристомицин, някои пеницилини (метицилин) и цефалоспорини (ce-faloridine). Особено предразположени към нефротоксични усложнения, пациенти с нарушена бъбречна функция. За да се предотвратят усложнения, е необходимо да се избере антибиотик, дози и схеми за неговото използване в съответствие с бъбречната функция при постоянен контрол на концентрацията на лекарството в урината и кръвта.
Токсичният ефект на антибиотиците върху стомашно-чревния тракт е свързан с локално дразнещо действие върху лигавиците и се проявява под формата на гадене, диария, повръщане, анорексия, коремна болка и др. използването на хлорамфеникол и амфотерицин В; хемолитична анемия се развива с употребата на хлорамфеникол. Ембриотоксичният ефект може да се наблюдава при лечение на бременни жени със стрептомицин, канамицин, неомицин, тетрациклин; следователно, употребата на потенциално токсични антибиотици за бременни жени е противопоказана.
Страничните ефекти, свързани с антимикробния ефект на антибиотиците, се изразяват в развитието на суперинфекция и вътреболнични инфекции, дисбактериоза и ефекта върху имунния статус на пациентите. Инхибирането на имунитета е характерно за антитуморни антибиотици. Някои антибактериални антибиотици, като еритромицин, линкомицин, имат имуностимулиращ ефект.
Като цяло, честотата и тежестта на страничните ефекти при антибиотична терапия не е по-висока, а понякога и значително по-ниска от назначаването на други групи лекарства.
При спазване на основните принципи на рационалното използване на антибиотика е възможно да се минимизират страничните ефекти. Антибиотиците трябва да се предписват, като правило, при изолиране на причинителя на заболяването у пациента и определяне на неговата чувствителност към редица антибиотици и химиотерапевтични лекарства. Ако е необходимо, определете концентрацията на антибиотика в кръвта, урината и други телесни течности, за да установите оптималните дози, пътища и схеми на приложение.
Характеристика на основните антибактериални лекарства при лечение на пациенти с гнойни заболявания и усложнения
11 март в 17:54 часа
Проблемът с лечението на гнойно-възпалителни заболявания, който е един от най-древните в хирургията, продължава да бъде актуален, което се определя от разпространението на този тип патология, дълги периоди на лечение на пациенти и висока смъртност. Основните принципи на всеки метод за лечение на гнойно-некротични процеси са ранното отстраняване на девитализирани тъкани, потискането на активността на микрофлората в центъра на лезията, ускоряването на репаративната регенерация. NN Бурденко (1946) пише: „Желанието за премахване на инфекцията винаги е било задача на лекарите - първо на базата на емпирично мислене, а след това и научно. Бактериологичните средства в този и друг период играят голяма роля. ” Бактериостатичните антибиотици спират разпространението на бактерии, бактерицидно - убиват микробната клетка. Бактериостатичните антибиотици включват тетрациклини, хлорамфеникол, някои макролиди и линкозамини, бактерицидни - пеницилини, цефалоспорини, аминогликозиди, флуорохинолони, съвременни макролиди, рифампицин, ванкомицин. Когато се предписва комбинирана антибиотична терапия, комбинацията от агенти с бактерицидна и бактериостатична активност се счита за непрактична. Не е желателно да се използват бактериостатични агенти, които спират размножаването на бактерии при пациенти с намален имунитет (при тежки инфекции, имуносупресивна терапия, сепсис), от чието състояние зависи окончателното унищожаване на микробната клетка.
Бета-лактамните антибиотици (съдържащи бета-лактамен пръстен) имат бактерициден ефект, нарушавайки синтеза на бактериалната клетъчна стена.
Естествените пеницилини са лекарства на избор за пиогенни стрептококови и клостридиални инфекции (както и за лечение на актиномикоза и сифилис) и остават активни срещу анаеробни и грам-отрицателни аеробни коки, фузобактерии и бактероиди (с изключение на B. fragilis). В средни и високи дози в комбинация с аминогликозиди, те са ефективни при ентерококови инфекции. Естествените пеницилини са загубили своята активност срещу стафилококи, в повечето случаи (60-90%) произвеждащи ензими (бета-лактамази), които унищожават антибиотици от пеницилинов тип.
Пеницилини се екскретират главно в урината през бъбречните тубули (80-90%) и чрез гломерулна филтрация (10-20%), както в биологично активна форма (50-70%), така и под формата на метаболити. В зависимост от тежестта на инфекцията, средните дневни дози бензилпеницилин могат да варират от 8 до 12 милиона до 18-24 милиона IU, достигайки 30-60 милиона IU при лечение на гангрена. Феноксиметилпеницилин, предназначен за перорално приложение, се използва за леки инфекции (обикновено в извънболнична практика) и поддържаща терапия след курс на лечение с бензилпеницилин. Пеницилините, резистентни към пеницилини (полусинтетични пеницилини) с право се считат за най-ефективните антибиотици за лечение на стафилококова инфекция при пациенти, които не са алергични към пеницилини. Те са доста ефективни срещу стрептококи и донякъде са по-ниски от бензилпеницилин в активност срещу анаероби; екскретират в урината и жлъчката. Метицилинът има ограничена употреба, тъй като може да предизвика интерстициален нефрит. При умерени инфекции се препоръчва употребата на оксацилин в доза от 1 g интравенозно на всеки 4 часа, при тежки инфекции се предписва 9–12 g / ден.
Аминопеницилините (ампицилин, амоксицилин) са полусинтетични пеницилини от второ поколение. Спектърът на тяхното действие обхваща много (но не всички) щамове на E. Coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, H. Influenzae, Moraxella spp. Лекарствата са активни срещу пеницилин-продуциращи стафилококи, но в комбинация с бета-лактамазни инхибитори (клавуланова киселина, сулбактам), комплексните лекарства нямат този дефицит; те се натрупват в урината и жлъчката и не дават нефротоксичен ефект.
Karboksipenitsilliny (карбеницилин, тикарцилин) и ureidopenitsilliny (азлоцилин, мезлоцилин, piperaiillin) са третото и четвъртото поколение полусинтетични пеницилини са активни срещу грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, както и срещу Pseudomonas Aeruginosa и Bacteroides. В случай на инфекция на синусите, препоръчително е тези антибиотици да се комбинират с гентамицин (синергизъм на действие), но разтворите на двете лекарства не трябва да се смесват, тъй като е възможно тяхното инактивиране.
Комбинираните полусинтетични пеницилини: ампицилин / сулбактам, амоксицилин / клавуланова киселина, тикарцилин / клавуланова киселина (timentin) са резистентни към бета-лактамази и са активни срещу щамове на стафилокок, произвеждащи бета-лактамаза, и когато са взети и са открити и работят за жени и жени, които са били изложени на едновременно и неточно и неточно форми на вроден колит. За лечение на тежки инфекции не се препоръчва употребата на полусинтетични пеницилини като монотерапия. Излъчва се от бъбреците (80-85%) и черния дроб (15-20%).
Монобактамите заемат специално място сред бета-лактамните антибиотици, тъй като тяхната активност се простира само до грам-отрицателни бактерии, различни от Acinetobacter, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltopillia, включително щамове, които произвеждат бета-лактамаза. Aztreonam неефективно при анаеробна инфекция и почти не повлиява грам-положителните аероби. Може да се използва за инфекции на меки тъкани, кости и стави, перитонит, сепсис. Поради ниската токсичност, този антибиотик често се използва вместо аминогликозиди при пациенти с нарушена бъбречна функция и при пациенти в напреднала възраст.
Карбапенемите - ипененем (тиени), мелопинем (меронем) също принадлежат към групата на новите бета-лактамни антибиотици, резистентни към бета-лактамаза, и имат най-широка гама от антибактериална активност, потискащи до 90% от всички аеробни и анаеробни микроорганизми. Те са неефективни срещу метицилин-резистентни стафилококи, но са лекарства на избор при лечение на перитонит, панкреасна некроза и други сериозни болнични инфекции, причинени от Acinetobacter spp. и P. aeruginosa. Цефалоспорините имат широк спектър на действие и изразена активност срещу пеницилин-продуциращи стафилококи. Цефалоспорини от първо поколение (цефазолин, цефалонин, цефалексин и др.) Са по-активни спрямо грам-положителните бактерии. Цефалоспорини второ поколение (цефуроксим, tsefoksigin, цефамандол, tsefakmor, цефметазил и др.) След акт на Грам-отрицателни патогени (с изключение Prseudomonas SPP. Acinetobacter SPP.), И tsefotetam, цефметазил ефективни срещу анаеробни бактерии (особено Bacteroidesfragilis), който се простира тяхното използване със смесени аеробни анаеробни инфекции. Цефалоспорини от трето поколение (цефотаксим, цефтазим, цефоперазон, цефтриаксон и др.) Са още по-изразена активност срещу грам-отрицателната флора, включително P. aeruginosa (цефтазидим, цефоперазон) и са 2-4 пъти по-малко ефективни при стафилококова моноинфекция. Четвъртото поколение цефалоспорини (cefepime, cefpirim) все още не са намерили достойно използване в домашната практика, въпреки че спектърът на тяхната активност срещу грам-отрицателната флора е сравним с карбапенемите.
Аминогликозините също принадлежат към антибиотици с широк спектър на действие с бактерицидно действие срещу грам-положителни коки (въпреки че е неправилно да се започне лечение на стафилококова инфекция с тях) и много грам-отрицателни бактерии (Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.), Което им позволява да се използват по-специално в комбинация с бета-лактамни антибиотици за лечение на тежки вътреболнични инфекции. Аминогликозидите от първото поколение (стрептомицин, канамицин, мономицин, неомицин), вторият (гентамицин, тобрамицин, нетилмицин) и третият (амикацин, сизомицин) са разделени.
Първото поколение на практика загуби значимостта си в медицинската практика (с изключение на стрептомицина в фтизиоплмонологията и при лечението на ентерококов ендокардит в комбинация с бензилпеницилин, както и неомицин перорално с предоперативна подготовка на червата). Аминогликозидите слабо проникват в кръвно-мозъчната бариера, в жлъчката, костната тъкан; в плевралната, перикардната, асцитната течност, бронхиалния секрет, храчките, аминогликозидите се отделят с урината.
Наблюденията през последните години показват, че еднократното ежедневно приложение на аминогликозиди е за предпочитане пред многократните инжекции поради по-изразения бактерициден ефект върху патогена и по-ниска честота на страничните ефекти.
Макролидите [еритромицин, азитромицин (сумамед), рокситромицин (рулид), мидамицин (макропен и др.) Са класифицирани като бактериостатични лекарства, но във високи дози и ниска степен на осеменяване с микроорганизми действат бактерицидно. Стрептококи, стафилококи и грам-отрицателни анаероби са чувствителни към тях (с изключение на B. fragilis), а при леки и умерени стафилококови инфекции, те са лекарства на избор за пациенти с алергии към пеницилин и цефалоспорин. Чрез еритромицин устойчивостта на микрофлората се развива бързо.
Тетрациклините действат бактериостатично върху много грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми, но в резултат на бързо развиваща се резистентност и лоша поносимост при лечението на болни, те на практика не се използват. Тази група включва тетрациклин, окситетрациклин и полусинтетични тетрациклини - доксициклин (вибрамицин), миноциклин. [. Ципрофлоксацин, lomofloksatsin, oloksatsin (tarivid), пефлоксацин, slarfloksatsin т.н.] Флуорохинолоните разрушават клетките на много щамове на Грам-отрицателни бактерии (включително P. Aeruginosa), Staphylococcus и селективно - стрептококи не действат върху анаероби, Enterococcus фекалии и някои видове Pseudomonas. Те се абсорбират добре при поглъщане, което осигурява постигането на терапевтични концентрации в биологични течности и тъкани, но при тежки инфекции се предпочита инфузията на лекарството. Екскретира се с урината, където се постигат високи нива на антибиотици. Стафилококите и вътреклетъчните бактерии са силно чувствителни към флуорохинолон, Mycobacterium tuberculosis Linkosamines - линкомицин, клиндамицин - алтернативни антибиотици за пеницилини и цефалоспорини; активни срещу стрептококи, повечето щамове на S. aureus, грам-положителни и грам-отрицателни анаероби; метаболизират в черния дроб. Относителни противопоказания - диария и свързано възпалително заболяване на червата. Клиндамицин има по-малко странични ефекти и, в сравнение с линкомицин, е по-клинично активен с инфекция с стафилокок. Гликопептидите (ванкомицин, теикоплакин) са най-ефективните инфузионни антибиотици срещу метицилин-резистентни стафилококи, високо ефективни при лечение на ентерококови инфекции; не действат върху грам-отрицателни бактерии и анаероби. Полимиксини [полимиксин (полифакс), колистин (полимиксин Е)] се използват за лечение на инфекция на синусите поради високата чувствителност на псевдомонадите към тези лекарства. Рифампицин е традиционен противотуберкулозен препарат, който в комбинация с други антибиотици се използва успешно за лечение на стрептококови и стафилококови инфекции, но е по-малък от ванкомицин поради анти-стафилококовата активност. Съществен недостатък на лекарството е бързото повишаване на резистентността на микробната флора към него. Левомицетин (хлорамфеникол) се използва за лечение на коремен тиф, дизентерия, туларемия, менингококови инфекции. При възпалителни заболявания той е неефективен поради високата резистентност на микробната флора, но всички грам-отрицателни неклостридиални пръчици са чувствителни към хлорамфеникол (Vasina TA, 1996). Показанията за предписване на хлорамфеникол при гнойна хирургия се ограничават до случаи на анаеробна инфекция, която не образува спори, когато може да се използва в комбинация с аминогликозиди. Противогъбични лекарства. Тази група включва нистатин, леворин, амфотерицин В, кетоконазол, флуконазол. При лечението на гнойно-възпалителни заболявания са ефективни сулфатни лекарства, които имат бактерициден ефект върху грам-положителната и грам-отрицателната флора. Най-важни са сулфонамидите на дълготрайни (сулфапиридазин, сулфадиметоксин) или супер-дълготрайни (сулфаленови) действия. Максималната концентрация на дългодействащи лекарства в кръвта след еднократна доза се намалява с 50% за 24-48 часа, а 50% от лекарството се екскретира с урината в рамките на 24-56 часа. за 7 дни. Лекарствата се използват и в комбинация с антибиотици при лечение на гнойни заболявания на меките тъкани, жлезисти органи, остеомиелит, гнойни рани. Сулфапиридазин и сулфапиридазин-натрий се прилагат перорално по схемата, курсът на лечение е 5-7 дни. Сулфапиридазин-натрий под формата на 3-10% разтвор се използва за измиване на рани; 10% разтвор на лекарството върху поливинилов алкохол се използва локално за рехабилитация на гнойни огнища. Sulfalen се прилага перорално, прилага се интравенозно в същите дози (специални ампули от 0,5 g). Сулфаниламидните препарати в комбинация с диаминопиримидинови производни (Bactrim, Biseptol) имат активен антибактериален ефект. От производни на нитрофурана се използват 300-500 ml (0,3-0,5 g) 0,1% интравенозно калиев фурагин интравенозно за лечение на възпалителни заболявания, като се използват 3–7 инфузии на курс. Локално се използва за рехабилитация на гнойни кухини.
Химични антисептици се прилагат локално, те ви позволяват да създадете висока концентрация директно във фокуса на гнойното възпаление. Лекарствата са по-устойчиви на въздействието на възпаление или некроза, отколкото антибиотиците. Антибактериалната активност на антисептиците повишава физическите фактори - дренаж, ултразвук, лазерна енергия, плазма; некротични - протеолитични ензими, натриев хипохлорит; биологични агенти (бактериофаги) и др.
Антисептиците имат широк антибактериален спектър на действие, дават бактерициден или бактериостатичен ефект. Резистентността на микроорганизмите към тях е относително ниска, разпространението на тези форми е малко. Лекарствата са слабо абсорбирани, но стабилни по време на продължително съхранение и рядко показват странични ефекти (дразнещи или алергични). Най-ефективните антисептици, използвани в хирургическата практика, са повърхностноактивни вещества (ПАВ): • хлорхексидин диглюконат. Работните концентрации са 0,02–0,5%; • катапол, работна концентрация 0.1-0.4%; • Мирамистин - при концентрация 0.01%; Спектърът на действие на повърхностноактивни вещества - аероби, анаероби, гъби.
• Повидон-йод (йодопирон, бетадин). Работната концентрация е 0,1-1,0%; • Йодинол - готов разтвор. Спектърът на действие на йодни лекарства - аероби, анаероби, гъби.
Хинолинови и хиноксалинови производни:
• риванол (етакридалактат) - 0.05—0.2%; • диоксидин - 0.5-1.0%. Препаратите засягат аеробната и анаеробната флора.
• фурацилин 1: 5000; • фурагин К (фуразидим) - 1:13 000. Спектър на действие - аероби и анаероби.
• Натриев рипохлорит 0.03–0.12%. Спектър на действие - аероби, анаероби, гъби. Тези лекарства дават ясно изразен антибактериален, предимно бактерициден ефект, когато се прилагат локално при лечението на рани (измиване, омокряне на тампони), санация на лигавиците. Такива лекарства се използват, за да се справят с ръцете на хирурга. Препаратите се използват за вътрекорално приложение, с емпиеми, но за рехабилитация на големи гнойни кухини, чиято серозна мембрана има изразена сорбционна способност (перитонеум), е възможно да се използват само препарати, подходящи за интравенозно приложение (калиев фурагин, диоксидин, натриев хипохлорит). Потокът, изтичането на потока, перитонеалната диализа позволяват да се избегне общото токсично въздействие на лекарствата поради абсорбцията им в кръвта. Пиогенната флора няма абсолютна чувствителност към антисептици, въпреки че е доста висока за някои от тях. Така че, според G.E. Афиногенов и М.В. Krasnov (2003), към хлорхексидин, диоксидин, катапол, йодопирин, S. aureus е чувствителен в 69-97% от щамовете. Най-висока е чувствителността при катапола (97%). Е. coli е най-чувствителен към диоксидин и катапол (78%), а на хлорхексидин и йодопирон в 55–58%. Proteus spp. най-чувствителни към хлорхексидин и диоксидин (90 и 84%), а на йодопирон - само в 35%, към катапола - в 40%. Пс. aeruginosa е най-чувствителен към диоксидин (92%), хлорхексидин и йодопирон (52-62%). Ефективността на антисептиците се увеличава, когато се използват заедно или когато се комбинират с физически антисептици. Активността на антибиотиците се определя от натрупването им в центъра на лезията. Концентрацията на лекарството трябва да бъде доста висока, а експозицията - продължителна. Действието на антибиотика също се характеризира с "антибактериален титър", т.е. съотношението на концентрацията на антибиотика в кръвта (тъканите) и минималната му концентрация, която има антибактериално действие. В практическата работа е достатъчно да се определи концентрацията на антибиотика в кръвта. В идеалния случай концентрацията на пепарата в лезията трябва да има бактерициден ефект. Между концентрациите на антибиотици в кръвта и тъканите, като правило, има определена връзка, която се определя от общата дифузна способност на лекарството. Такива лекарства като хлорамфеникол, еритромицин, олеандомицин имат висок дифузионен капацитет. За тетрациклин тя е 50%, за аминогликозидите - около 30%, за пеницилините - 10-30%. Така че, когато концентрацията в кръвта на еритромицин е 1-3 μg / ml, съдържанието му в белите дробове е 30%, в костите - до 15%. Когато концентрацията на пеницилин в кръвта е 0.5-3 U в коремната кухина, достига 30-50%, в плевралната - 20-30%, в костите - 30-50%. Натрупването на лекарството при избухването на възпаление се определя и от склонността на антибиотиците към органите и тъканите. Пеницилините, макролидите, тетрациклините, аминогликозидите, монобактамите, флуорохинолоните имат висок афинитет към белодробната тъкан. Средната степен на тропизъм е отбелязана при линкозамини, фузидина. Рифампицин, монобактамите показват висок тропизъм за плеврата, способността да се натрупват в плевралния ексудат, флуорохинолоните, тетрациклините, фузидинът, макролидите и ниският тропизъм на полимиксините и линкозамините имат умерен тропизъм. Флуорохинолоните имат среден тропизъм за медиастиналната целулоза. Линкозамини, цефалоспорини, фузидин, флуорохинолони показват висок тропизъм за костната тъкан; средно тетрациклини (монобактам има тропизъм до костната тъкан на гръдната кост, фузидин - до хрущялна тъкан), ниски - пеницилини, макролиди. Висок тропизъм на мускулната тъкан в цефалоспорини, макролиди, монобактами, флуорохинолони; средно - в линкозамини, рифампицин, с ниско съдържание на макролиди. Към лимфоидната тъкан, лимфните възли, макролидите и флуорохинолоните се наблюдава висок тропизъм. Средният тропизъм за гръдната тъкан се показва чрез фузидин, който се екскретира в млякото. Пеницилините имат висок афинитет към чернодробната тъкан и жлъчката. флуорохинолони, макролиди, средни - аминогликозиди, цефалоспорини, макролиди. Към панкреатичната тъкан карбопенемите проявяват висока степен на тропизъм, средни аминогликозиди, флуорохинолони, рифампицин. VK Gostishchev
Екология
По естеството на действието на антибиотиците се разделят на бактерицидно и бактериостатично. Бактерицидното действие се характеризира с факта, че под въздействието на антибиотик настъпва смърт на микроорганизми. Постигането на бактерициден ефект е особено важно при лечението на изтощени пациенти, както и в случаи на такива сериозни инфекциозни заболявания като обща инфекция на кръвта (сепсис), ендокардит и др., Когато тялото не е в състояние самостоятелно да се бори с инфекцията. Антибиотици като различни пеницилини, стрептомицин, неомицин, канамицин, ванкомицин, полимиксин имат бактерициден ефект. ]
Когато бактериостатично действие на смъртта на микроорганизми не се случи, има само прекратяване на техния растеж и размножаване. С елиминирането на антибиотика от околната среда, микроорганизмите могат отново да се развият. В повечето случаи, при лечението на инфекциозни заболявания, бактериостатичното действие на антибиотиците във връзка със защитните механизми на организма осигурява възстановяването на пациента. ]
Интересно е да се отбележи, че пеницилиназата вече намери практическо приложение като антидот - лекарство, което премахва вредните ефекти на пеницилина, когато причинява тежки алергични реакции, които застрашават живота на пациента. ]
Микроорганизмите, които са устойчиви на един антибиотик, също са резистентни към други антибиотични вещества, които са подобни на първите в механизма на действие. Това явление се нарича кръстосана резистентност. Например, микроорганизми, които са станали резистентни към тетрациклин, едновременно получават резистентност към хлортетрациклин и окситетрациклин. ]
Всички тези факти предполагат, че за успешното лечение с антибиотици е необходимо да се определи антибиотичната резистентност на патогенните микроби преди тяхното предписване - и също така да се преодолее лекарствената резистентност на микробите. ]
Има много противоречиви теории, които се опитват да обяснят произхода на лекарствената резистентност. Те се отнасят предимно до въпроса за ролята на мутациите и адаптацията при придобиването на съпротива. Очевидно в процеса на развитие на лекарствена резистентност, включително антибиотици, и ролята на адаптивни и мутационни промени играят определена роля. ]
Днес, когато антибиотиците се използват широко, форми на микроорганизми, резистентни към антибиотици, са много чести. ]
антибиотици
Антибиотиците са съединения от микробен, растителен, животински и синтетичен произход, които могат да инхибират селективно растежа, развитието и размножаването на микроорганизми.
Терминът "антибиотици" се появява през 1942 г. и произлиза от думата "антибиоза" - антагонизъм между микроорганизмите. Някои микроорганизми потискат жизнената активност на другите с помощта на специфични вещества, които се отделят - антибиотици (от гръцки. Анти - против, био - живот).
През 1929 г. микробиологът А. Флеминг публикува доклад, че зелената плесен потиска растежа на стафилококите. Културната течност на тази плесен, съдържаща антибактериално вещество, е наречена A. Fleming penicillin. През 1940 г. H. Flory и E. Chein получават чист пеницилин. През 1942 г. Z.V. Yermolova получава първия домашен пеницилин (крустозин). В момента има няколко хиляди антибиотични вещества.
Антибиотиците се класифицират според три основни характеристики: химична структура, механизъм и спектър на действие.
Химичната структура на антибиотиците се разделя на b-лактамни антибиотици, макролиди, аминогликозиди, тетрациклини и др.
Антибиотиците с бактерицидни (b-лактам, полимиксини, гликопептиди) и бактериостатични (макролиди, линкозамиди, тетрациклини, хлорамфеникол) се отличават по вид на антимикробното действие.
Антибиотиците, които са най-ефективни при дадена инфекция, към които патогенът е най-чувствителен, се наричат основни или антибиотици по избор (b-лактами, аминогликозиди, тетрациклини, левомицетин). Резервните антибиотици (макролиди, линкозамиди) се използват в случаите, когато основните антибиотици са неефективни, когато се появи резистентност на микроорганизмите или когато основните антибиотици са непоносими (Фиг. 32).
Резистентността на микроорганизмите към антибиотици се дължи на:
1) образуването на специфични ензими, които инактивират или унищожават антибиотика (например, някои щамове стафилококи произвеждат ензим пеницилиназа (b-лактамаза), който разрушава пеницилина и други антибиотици; 2) намалява пропускливостта на микробната стена за антибиотици; 3) промени в метаболитните процеси в клетката.
Фиг. 32 Класификация на антибиотиците по механизма на действие
Тези съединения имат b-лактамова структура с бактерициден тип действие. b-лактамните антибиотици нарушават синтеза на клетъчната стена на микроорганизмите. Те могат да бъдат унищожени чрез b-лактамаза. Те включват пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми, монобактами и др.
Понастоящем пеницилиновата група е представена от голям брой лекарства. Има естествени и полусинтетични пеницилини.
Биосинтетичните (естествени) пеницилини се произвеждат от някои щамове на зелената плесен от рода Penicillum. Всички те са сходни по химична структура. В основата на техните молекули са 6-аминопеницилановата киселина, която може да бъде изолирана от културалната течност в кристална форма.
Механизмът на антимикробното действие на пеницилините е свързан с тяхната специфична способност да инхибират биосинтезата на клетъчната стена на микроорганизмите (бактерицидно действие), които са в фазата на растеж или разделяне и причиняват лизис на бактерии. Пеницилините не засягат остатъчния микроб. Спектърът на действие на естествените пеницилини е един и същ: коки, патогени на гангрена, тетанус, ботулизъм, антракс, дифтерия, спирохети, лептоспири. Естествените патогени не засягат други патогени.
Пеницилини проникват във всички органи и тъкани (с изключение на костите и мозъка). Екскретира се с урината непроменена.
Използва се за лечение на заболявания, причинени от чувствителни патогени на болки в гърлото, скарлатина, пневмония, сепсис, инфекции на рани, остеомиелит, сифилис, менингит, гонорея, еризипела, инфекции на пикочните пътища и др.
В момента пеницилиновите лекарства се считат за най-токсичните лекарства, но в някои случаи могат да причинят нежелани реакции: главоболие, треска, уртикария, бронхоспазъм и други алергични реакции, до анафилактичен шок.
Пеницилин лекарства са противопоказани в случай на свръхчувствителност и алергични заболявания.
Като лекарство от естествени пеницилини се използват различни соли на бензилпеницилин. Те се предписват само парентерално, тъй като в киселата среда на стомаха, тя се унищожава.
Натриевата сол на бензилпеницилин е добре разтворима във вода, инжектира се главно в мускула, разтворен в изотоничен разтвор на натриев хлорид. Лекарството се абсорбира бързо от мускула, създавайки максимална концентрация в кръвта 15-30 минути след заразяването, а след 4 часа почти напълно се екскретира от тялото, следователно интрамускулните инжекции от лекарството трябва да се правят на всеки 4 часа. При тежки септични състояния, разтворите се инжектират във вена, а при менингит - под мембраната на гръбначния мозък, с плеврит, перитонит - в телесната кухина. Също така могат да се използват разтвори под формата на око, капки за уши, капки за нос, аерозоли.
Бензилпеницилин калиевата сол е идентична по свойство с натриевата сол, но не може да се прилага ендолибумално и интравенозно, тъй като Калиевите йони могат да причинят гърчове и депресия на сърдечната дейност.
Бензилпеницилин сол на прокаин има по-ниска разтворимост във вода и по-продължително (до 12-18 часа) действие. Лекарството образува суспензия с вода и се инжектира само в мускула.
Бензилпеницилиновите лекарства с удължено действие включват бензатинпенцилинови производни. Те съдържат разтворими (натриев и калиев) и неразтворими (новокаин) соли на бензилпеницилин.
Бицилин-1 (retarpen) има антимикробно действие за 7-14 дни, ефектът му започва 1-2 дни след приложението.
Бицилин-3 има ефект от 4-7 дни, а Bicillin-5 - до 4 седмици.
Бицилините с вода образуват суспензии и се прилагат само към мускула. Те се използват, когато е необходимо продължително лечение на сифилис, за предотвратяване на обостряния на ревматизъм и др.
Феноксипеницилин (V-пеницилин, едра шарка) се различава донякъде от бензилпеницилин по химичната си структура и киселинната устойчивост, което го прави подходящ за перорално приложение. Под действието на пеницилиназа, той се унищожава. Той се предписва за белодробни инфекции и умерена по тежест, главно в педиатричната практика.
Полусинтетичните пеницилини се получават на базата на 6-аминопенициланова киселина чрез заместване на водорода на аминогрупата с различни радикали. Те имат основните свойства на бензилпеницилините, но са устойчиви на пеницилин, киселинно-устойчиви и имат широк спектър на действие (с изключение на патогени, за които са активни естествените пеницилини). Редица лекарства оказват вредно въздействие върху редица грам-отрицателни микроорганизми (Shigella, Salmonella, E. coli, Proteus и др.).
Натриевата сол на оксацилин (оксацилин) е активна срещу грамположителни микроорганизми, особено стафилококи, не действа срещу повечето грам-отрицателни микроорганизми, рикетсии, вируси, гъби. Устойчив на β-лактамаза. Предназначен е за инфекции, причинени от грамположителни бактерии, произвеждащи пеницилиназа (абсцеси, тонзилит, пневмония и др.). Нанесете 4-6 пъти дневно вътре в мускула, във вената.
Ампицилин (roscillin, pentartzin) е антибиотик с широк спектър на действие. Активен срещу грам-положителни (с изключение на щамове, произвеждащи пеницилиназа) и грам-отрицателни микроорганизми. Ампицилинът се разрушава от пеницилиназа. Предлага се под формата на трихидрат (таблетки, капсули, суспензии за перорално приложение), натриева сол (сухо вещество за инжектиране). Честотата на приложение е 4-6 пъти дневно.
Прилага се при бронхит, пневмония, дизентерия, салмонелоза, магарешка кашлица, пиелонефрит, ендокардит, менингит, сепсис и други заболявания, причинени от чувствителни към лекарството микроорганизми. Ниска токсичност.
Амоксицилин (Flemoxin, Ospamox, Amoxicar, Julfamox) има, подобно на ампицилина, широк спектър от антимикробно действие. Микроорганизмите, които произвеждат пеницилиназа, са устойчиви на него. Устойчиви на киселини, ефективни, когато се приемат орално. Назначава се 2-3 пъти на ден. Показания за употреба: бронхит, пневмония, синузит, възпаление на средното ухо, възпалено гърло, пиелонефрит, гонорея и др.
Динатриевата сол на карбеницилин (карбеницилин) е широкоспектърен антибиотик. Той е силно активен срещу Грам-отрицателни микроорганизми, включително Pseudomonas aeruginosa, proteus и някои анаеробни микроорганизми. Активен срещу грам-положителни стафилококи и стрептококи. Прилага се с инфекции, причинени от грам-отрицателни микроорганизми, пиоцианова пръчка, смесени инфекции. Честотата на приложение - 4 пъти на ден. Антибиотиците Пиперацилин, ацлоцилин, дикарцилин и други имат същия ефект.
Ampioks (oxamp) е комбинирано лекарство, състоящо се от смес от натриеви соли на ампицилин и оксацилин в съотношение 2: 1. Нанесете интрамускулно и вътре. Честота на приемане - 4-6 пъти на ден. Прилага се с инфекции на дихателните пътища, билиарни, пикочни пътища, кожни инфекции, гонорея и др.
Клавулановата киселина и сулбактамът са b-лактамови съединения с ниска антибактериална активност, но с висок афинитет към по-голямата част от b-лактамаза, с които те необратимо се свързват. Когато се прилага в комбинация с амоксицилин и ампицилин, клавуланова киселина и сулбактам, прихващане на b-лактамаза, като по този начин се защитават антибиотиците.
Комбинирани лекарства - Амоксиклав, Аугментин, Флемоклав, Тароментин, Уназин, Амписулбин, Султазин, Султамицилин са показани при инфекции, причинени от микроорганизми, чиято устойчивост на амоксицилин и ампицилин е причинена от тях Ь-лактамазна активност.