антихистамини

Според медицинската статистика броят на алергичните реакции непрекъснато се увеличава - това се дължи на постоянно влошаване на екологичната ситуация и намаляване на имунитета в цивилизацията.

Алергията е реакция на повишената чувствителност на организма към чуждо вещество (алерген). Като такива алергени могат да бъдат всякакви външни и вътрешни дразнители - храни, животински косми, вируси, прах, ваксини, полени, слънце, бактерии, лекарства и много други. Отговорът на организма към навлизането на алерген ще бъде интензивното производство на хистамин - това е специална субстанция, която предизвиква алергична реакция.

Моля, обърнете внимание: ако отстраните алергена от живота на човека, всички симптоми на алергична реакция ще изчезнат. Но проблемът е, че имунитетът "помни" този алерген и неговото вторично проникване в тялото може да предизвика мощна, понякога смъртоносна реакция.

Принципът на действие на антихистаминови лекарства

Всичко е съвсем просто: този тип лекарства блокират хистаминовите рецептори, което причинява слягането на алергични прояви - обривът избледнява и след това изчезва, възстановява се носното дишане, сърбежът и изгарянето изчезват.

Първите антихистаминови (антиалергични) лекарства се появяват през 30-те години на миналия век. Науката и медицината непрекъснато се развиват, така че с течение на времето се появяват същите инструменти на второто и третото поколение. Днес лекарите използват трите поколения антиалергични лекарства, но има и най-популярните от тях.

Първото поколение антихистаминови лекарства - успокоителни

Такива лекарства предизвикват успокоително, хипнотично и успокояващо въздействие ефект, но всяко лекарство от тази група ще има различна тежест на подобни ефекти върху тялото. Трябва да се отбележи, че първото поколение антихистамини е твърде кратък период на действие - човек получава облекчение само за 4-8 часа. В допълнение, недостатъкът на тези лекарства е, че тялото се свива с тях твърде бързо.

Въпреки очевидните недостатъци на първото поколение антихистамини, те остават популярни, тъй като се считат за изпитани с времето и цената им е приятна. Лекарите смятат, че средствата често се предписват не само за облекчаване на алергичните прояви, но и за интензивен сърбеж на фона на инфекциозните кожни патологии, за предотвратяване на риска от усложнения след ваксинацията.

Антихистамините от първо поколение могат да предизвикат редица странични ефекти:

• тежка суха лигавица;
• увеличена жажда;
• понижаване на кръвното налягане;
• повишен апетит;
• повишена сърдечна честота;
• лошо храносмилане - гадене, повръщане и дискомфорт в стомаха.

Моля, обърнете внимание: Въпросните лекарства от първо поколение никога не се предписват на хора, чиято трудова дейност е свързана с повишено внимание (пилоти, шофьори), като страничен ефект може да бъде намаляване на мускулния тонус и слаба концентрация на внимание.

suprastin

Това лекарство се произвежда под формата на хапчета и ампули, счита се за най-популярното антихистаминово лекарство, използвано за лечение на сезонен / хроничен ринит, уртикария, екзема, алергичен дерматит и ангиоедем.

Suprastin перфектно облекчава сърбежа, ускорява процеса на премахване на кожни обриви. Това лекарство е одобрено за лечение на бебета (от 30-дневна възраст), но дозировката трябва да се избира на строго индивидуална основа - лекарят ще вземе предвид възрастта и теглото на бебето.

Разглежданият антихистамин се използва като компонент на комплексната терапия срещу варицела (облекчава сърбежа), е част от "триадата" - вещество, използвано за намаляване на телесната температура.

Моля, обърнете внимание: Suprastin е категорично противопоказан за употреба от бременни жени и жени, които са в периода на кърмене.

tavegil

Използва се в същите случаи като супрастин. Има дълъг антихистаминов ефект - ефектът продължава 12 часа. Tavegil не предизвиква понижаване на кръвното налягане и хипнотичният ефект в него е по-слабо изразен, отколкото при Suprastin.

В детска възраст въпросното лекарство се използва от 1 година нататък - сироп се предписва на бебета, а деца над 6 години също могат да приемат хапчета. Дозировката се избира от лекуващия лекар, като се взема предвид възрастта и теглото на пациента.

Обърнете внимание: Tavegil е строго забранено да се използва по време на бременност.

fenkarol

От това лекарство антихистаминовият ефект е по-продължителен, тъй като не само блокира хистаминовите рецептори, но и задейства специфичен ензим, който може да използва хистамин. Fencarol не предизвиква седативно или седативно действие, може да се използва като антиаритмично средство.

Счита се, че антиалергичното лекарство се използва за лечение на всички видове алергии, то е особено ценно при лечението на сезонни алергии. Фенкарол е част от комплексната терапия за паркинсонизъм, използва се и в хирургията - получават се медикаментозни препарати за анестезия.

В детството, това лекарство се предписва от 12 месеца, желателно е да се даде на бебета суспензия, която има вкус на портокал. Дозировката и продължителността на лекарството се определят от лекуващия лекар.

Моля, обърнете внимание: Fencarol е строго противопоказан през първия триместър на бременността, а през втория и третия триместър може да се използва за лечение на алергии само под наблюдението на специалист.

fenistil

Това лекарство се използва за лечение:

Фенистил предизвиква сънливост само в самото начало на лечението, буквално след няколко дни седативният ефект изчезва. Fenistil има няколко странични ефекта:

• тежка сухота на устната лигавица;
• виене на свят;
• мускулни спазми.

Наличен този инструмент под формата на таблетки, капки за деца, гел и крем. Най-новите фармакологични форми на фенистил се използват за ухапвания от насекоми, контактни дерматити и слънчеви изгаряния.

Fenistil се предписва на деца от един месец на възраст под формата на капки, ако пациентът е над 12 години, тогава се предписват хапчета.

Моля, обърнете внимание: по време на бременност Fenistil може да се използва под формата на гел и капки, от втория триместър такива назначения могат да се извършват само ако има условия, които застрашават живота на жената - ангиоедем, остра хранителна алергия.

diazolin

Отличава се с ниска антихистаминна активност, но има много странични ефекти:

• виене на свят;
• сърцебиене;
• гадене, повръщане;
• често уриниране.

Диазолинът има определено предимство - не предизвиква сънливост, така че може да бъде предписан за лечение на алергична реакция при пилоти и шофьори. Продължителността на антиалергичното действие на разглежданото лекарство е максимум 8 часа.

Диазолин може да се дава на деца от 2-годишна възраст, а до 5-годишна възраст е по-добре лекарството да се дава в суспензия, а по-старите могат да се предлагат и хапчета.

Моля, обърнете внимание: Диазолин е абсолютно противопоказан за употреба през първия триместър на бременността.

Въпреки факта, че антихистамините от първото поколение имат много недостатъци, те се използват активно в медицинската практика: всеки инструмент е добре проучен, в повечето случаи те са разрешени за употреба от деца.

Антихистамини от второ поколение

Те се наричат ​​не-седативни, имат изразен антихистаминов ефект, продължителността на който често достига 24 часа. Такива лекарства се приемат 1 път на ден, не предизвикват сънливост и разстройства на вниманието.

Най-често тези инструменти се използват за лечение на екзема, уртикария, ангиоедем и сенна хрема. Често антихистамините от второ поколение се използват при лечението на варицела - те са отлични за облекчаване на сърбежа. Отличителното предимство на тази група лекарства е, че те не са пристрастяващи. Има и нюанс при употребата на антиалергични лекарства от второ поколение - те не се препоръчват за по-възрастни хора и такива с анамнеза за сърдечни заболявания.

лоратадин

Лекарството действа селективно върху хистаминовите рецептори, което ни позволява да постигнем бърз ефект. Предлага се под формата на таблетки и сироп, може да се продава под името "Claritin" или "Lomilan". Сироп е много лесно да се дозират и дават на деца, а ефектът на лекарството започва да се появява в рамките на един час след употреба.

В детска възраст Лоратадин се назначава от 2 години, дозата и продължителността на приема трябва да се избират само от лекуващия лекар.

Моля, обърнете внимание: този антихистамин не се препоръчва на бременни жени в ранните стадии (до 12 седмици). В изключителни случаи употребата на Лоратадин трябва задължително да се извършва под наблюдението на специалист.

Kestin

Лекарството има редица различни предимства:

• селективно блокира хистаминовите рецептори;
• не предизвиква сънливост;
• ефектът е забележим след един час след употреба;
• антиалергичното действие продължава 48 часа.

В педиатричната практика, Kestin се използва от 12-годишна възраст, но може да има токсичен ефект върху черния дроб и да намали сърдечната честота.

Кестин е абсолютно противопоказан по време на бременност.

Rupafin

Лекарството най-често се използва за лечение на уртикария, след поглъщане, бързо се абсорбира и едновременното поемане на храна значително подобрява ефекта на рупафин.

Въпросното лекарство не се използва за деца под 12-годишна възраст и бременни жени. Ако се нуждаете от употребата на лекарството при деца, които са кърмени, то това е възможно само при строг лекарски контрол.

Антихистамините от второ поколение напълно отговарят на съвременните изисквания за лекарства - те са много ефективни, имат дълготраен ефект и са лесни за употреба. Трябва да се помни, че тези лекарства трябва да се използват в строго предписана доза, тъй като излишъкът му води до сънливост и повишени странични ефекти.

Антихистамини от трето поколение

Трябва незабавно да се каже, че можете да намерите разделяне на антихистамини в третото и четвъртото поколение - то е много условно и не носи нищо друго освен красив, ефективен маркетингов лозунг.

Антихистамините от трето поколение са най-модерни, нямат седативен ефект, не оказват влияние върху функционирането на сърцето. Тези средства се използват активно за лечение на всички видове алергии, дерматити, дори при деца и хора със сърдечни заболявания в историята.

Allegra, Cetirizine, Xizal и Desloratadine - тези лекарства принадлежат към антиалергичните лекарства от трето поколение. Всички тези инструменти трябва да се използват много внимателно при бременни жени - повечето от тях са противопоказани. Освен това трябва стриктно да спазвате предписаната доза, тъй като излишъкът може да доведе до поява на главоболие, замаяност и прекалено често сърцебиене.

Антихистамините трябва да бъдат предписани от лекар, той ще избере дозата, ще даде препоръки за продължителността на курса на лечение. Ако пациентът наруши режима на лечение, това може да предизвика не само появата на странични ефекти, но и повишаване на алергичната реакция.

Циганкова Яна Александровна, медицински коментатор, терапевт от най-високата квалификационна категория

8,335 Общо показвания, 2 днес

ГЛАВА 19. АНТИГИСТАМИНОВИ ЛЕКАРСТВА. T

Патофизология на хистамин и Н₁-хистаминови рецептори

Хистамин и неговите ефекти медиирани чрез Н₁-рецептори

Стимулиране Н₁-рецептори при хора води до увеличаване на тонуса на гладките мускули, съдова пропускливост, сърбеж, забавяне на атриовентрикуларната проводимост, тахикардия, активиране на клоните на блуждаещия нерв, който иннервира дихателните пътища, повишава нивата на cGMP, увеличава образуването на простагландини и др В раздела. 19-1 показва локализацията на Н₁-чрез тях се медиират рецептори и хистаминови ефекти.

Таблица 19-1. Локализация H₁-хистаминови рецептори и ефекти, медиирани чрез тях

Ролята на хистамина в патогенезата на алергиите

Хистаминът има водеща роля в развитието на атопичен синдром. При алергични реакции, медиирани от IgE, голямо количество хистамин навлиза в тъканта на мастните клетки, което води до появата на следните ефекти при излагане на Н₁-рецептори.

В гладките мускули на големите съдове, бронхите и червата, H активиране₁-Рецепторите предизвикват промяна в конформацията на Gp протеина, което от своя страна води до активиране на фосфолипаза С, която катализира хидролизата на инозитол дифосфат до инозитол трифосфат и диацилглицероли. Увеличаването на концентрацията на инозитол трифосфат води до отваряне на калциеви канали в EPR (калциево депо), което причинява навлизане на калция в цитоплазмата и увеличаване на концентрацията му в клетката. Това води до активиране на зависимата от калций / калмодулин киназа на миозиновите леки вериги и съответно на свиването на гладките мускулни клетки. В експеримента хистаминът предизвиква двуфазно свиване на гладката мускулатура на трахеята, състоящо се от бърза фазова контракция и бавен тоничен компонент. Експериментите показаха, че бързата фаза на свиване на тези гладки мускули зависи от вътреклетъчния калций, а бавната - от навлизането на извънклетъчния калций чрез деблокирани калциеви антагонисти, за да забавят калциевите канали. Действайки през H₁-Хистаминовите рецептори причиняват намаляване на гладката мускулатура на дихателните пътища, включително бронхите. В горните дихателни пътища N₁-Хистаминовите рецептори са по-големи, отколкото в по-ниските, което е съществено за тежестта на бронхоспазъм в бронхиолите, когато хистаминът взаимодейства с тези рецептори. Хистаминът предизвиква бронхиална обструкция в резултат на директно въздействие върху гладката мускулатура на дихателните пътища, реагирайки с Н t₁-хистаминови рецептори. В допълнение, чрез H₁-Хистаминовите рецептори увеличават секрецията на течности и електролити в дихателните пътища и причиняват засилено продуциране на слуз и оток на дихателните пътища. Пациентите с бронхиална астма са 100 пъти по-чувствителни към хистамин, отколкото здравите индивиди при провеждане на тест за хистамин провокация.

В ендотелиума на малките съдове (посткапилни венули) през Н₁-рецепторите се медиират от вазодилатиращия ефект на хистамин при алергични реакции от типа на реагина (през Н₂-венозни гладкомускулни рецептори, чрез пътя на аденилат циклаза). H активиране₁-рецептори води (чрез пътя на фосфолипазата) до повишаване на вътреклетъчното ниво на калций, който, заедно с диацилглицерол, активира фосфолипаза А₂, причинява следните ефекти.

• Локално освобождаване на ендотелиум-релаксиращ фактор. Той прониква в съседните гладкомускулни клетки и активира гуанилат циклазата. В резултат, концентрацията на cGMP активиращ cGMP-зависима протеин киназа се увеличава, което води до намаляване на вътреклетъчния калций. Докато едновременно с това се намалява нивото на калция и се повишава нивото на cGMP, клетките на гладките мускули на посткапиларните венули се отпускат, което води до развитие на оток и еритема.

• Когато се активира фосфолипаза А2, се увеличава синтеза на простагландините, главно на простациклиновия вазодилататор, което също допринася за образуването на оток и еритема.

Класификация на антихистаминови лекарства

Има няколко класификации на антихистаминови лекарства (Н блокери₁-хистаминови рецептори), въпреки че никой от тях не е общоприет. Според една от най-популярните класификации, антихистамините се разделят на I и II поколение лекарства според времето на създаване. Препаратите от първото поколение също се наричат ​​седативи (по доминиращия страничен ефект), за разлика от не-седативни средства от второ поколение. Първите поколения антихистаминови препарати включват: дифенхидрамин (дифенхидрол), прометазин (дипразин *, пиполфен *), клематин, хлоропирамин (супрастин *), хифенадин (фенкарол *), севифенадин (бикардин *). Антихистамини от второ поколение: терфенадин *, астемизол *, цетиризин, лоратадин, ебастин, ципрохептадин, оксатомид * 9, азеластин, акривастин, мебхидролин, диметинден.

В момента е обичайно да се разпределя III поколение антихистамини. Това включва фундаментално нови средства - активни метаболити, които се характеризират, освен с висока антихистаминна активност, отсъствието на седативно действие и кардиотоксичния ефект, характерен за лекарствата от второ поколение. Третото поколение антихистаминови лекарства включват фексофенадин (telfast *), деслоратадин.

В допълнение, химичната структура на антихистамините се разделя на няколко групи (етаноламини, етилен диамини, алкиламини, алфа-карболин, хинуклидин, фенотиазин *, пиперазин * и пиперидин производни).

Механизмът на действие и основните фармакодинамични ефекти на антихистаминови лекарства

Повечето от използваните антихистамини имат специфични фармакологични свойства, които ги характеризират като отделна група. Те включват следните ефекти: антипруритен, антиедематозен, антиспастичен, антихолинергичен, антисеротонинов, седативен и локален анестетик, както и превенция на индуциран от хистамин бронхоспазъм.

Антихистамини - Н антагонисти₁-хистаминови рецептори и техният афинитет към тези рецептори е значително по-нисък от този на хистамин (Таблица 19-2). Ето защо тези лекарства не са в състояние да изместят хистамин, свързан с рецептора, те блокират само незаети или освободени рецептори.

Таблица 19-2. Сравнителна ефективност на антихистаминови лекарства според степента на блокада.₁-хистаминови рецептори

Съответно, Н блокери₁-Хистаминовите рецептори са най-ефективни за предотвратяване на незабавен тип алергични реакции и в случай на развита реакция, те освобождават нови части хистамин. Свързването на антихистамини към рецептори е обратимо и броят на блокираните рецептори е право пропорционален на концентрацията на лекарството в мястото на рецептора.

Молекулярният механизъм на действие на антихистамините може да бъде представен като схема: блокада Н₁-рецептор - блокада на фосфоинозитидния път в клетката - блокада на ефектите на хистамин. Свързване на лекарства с Н₁-Хистаминовият рецептор води до "блокиране" на рецептора, т.е. пречи на свързването на хистамин към рецептора и стартирането на каскадата в клетката по протежение на фосфоинозитидния път. По този начин, свързването на антихистаминови лекарства към рецептора причинява забавяне на активирането на фосфолипаза С, което води до намаляване на образуването на инозитол трифосфат и диацилглицерол от фосфатидил инозитол, в резултат на което освобождаването на калций от вътреклетъчните депа забавя. Намаляването на изхода на калций от вътреклетъчните органели в цитоплазмата в различни клетъчни типове води до намаляване на дела на активираните ензими, медииращи ефектите на хистамин в тези клетки. В гладката мускулатура на бронхите (както и в стомашно-чревния тракт и големите съдове), активирането на калциево-калмодулин-зависимата киназа на миозиновите леки вериги се забавя. Това предотвратява намаляването на гладките мускули, причинени от хистамин, особено при пациенти с бронхиална астма. Въпреки това, при бронхиална астма, концентрацията на хистамин в белодробната тъкан е толкова висока, че съвременната Н₁-блокерите не могат да блокират ефектите на хистамин върху бронхите чрез този механизъм. В ендотелните клетки на всички посткапиларни венули, антихистаминови лекарствени средства влияят на вазодилатиращия ефект на хистамин (директен и чрез простагландини) при локални и генерализирани алергични реакции (хистаминът действа също чрез Н₂-хистаминови рецептори на гладките мускули

венули по пътя на аденилат циклазата). Блокада N₁-Хистаминовите рецептори в тези клетки предотвратяват повишаването на вътреклетъчните нива на калций, като в крайна сметка забавят активирането на фосфолипаза А2, което води до развитието на следните ефекти:

• забавяне на локалното освобождаване на ендотелиум-релаксиращ фактор, проникване в съседни гладкомускулни клетки и активиране на гуанилат циклаза. Инхибирането на активирането на гуанилат циклаза намалява концентрацията на cGMP, след това се намалява фракцията на активираната cGMP-зависима протеин киназа, което предотвратява понижаването на нивата на калций. В същото време, нормализирането на нивата на калций и цГМФ предотвратява релаксацията на гладките мускулни клетки на посткапилярните венули, т.е. предотвратява развитието на оток и еритема, причинени от хистамин;

• намаляване на активираната фракция на фосфолипаза А2 и намаляване на синтеза на простагландини (предимно простациклин), вазодилатация е блокирана, което предотвратява появата на оток и еритема, причинени от хистамин чрез втория си механизъм на действие върху тези клетки.

Въз основа на механизма на действие на антихистаминови лекарства, тези лекарства трябва да се предписват за предотвратяване на алергични реакции от типа на реагина. Целта на тези лекарства при развиване на алергична реакция е по-малко ефективна, тъй като те не елиминират симптомите на алергия, която се е развила, но предотвратяват появата им. Блокатори H₁-Хистаминовите рецептори предотвратяват реакцията на гладките мускули на бронхите с хистамин, намаляват сърбежа, предотвратяват разширяването на малките съдове и тяхната пропускливост, медиирана от хистамин.

Фармакокинетика на антихистаминови лекарства

Фармакокинетика на Н-блокери₁-Хистаминовите рецептори от първо поколение са фундаментално различни от фармакокинетиката на лекарствата от второ поколение (Таблица 19-3).

Проникването на антихистаминови лекарства от първо поколение чрез ВВВ води до появата на изразен седативен ефект, който се счита за значителен недостатък на лекарствата от тази група и значително ограничава използването им.

Антихистамините от II поколение се отличават с относителна хидрофилност и следователно не проникват през ВВВ и следователно не предизвикват седативно действие. Известно е, че 80% от астемизола * се освобождава 14 дни след последния прием, а терфенадин * - след 12 дни.

Ярко изразена йонизация на дифенхидрамин при физиологични стойности на рН и активно неспецифично взаимодействие със синови

ротационен албумин причинява ефекта си върху Н_1-хистаминови рецептори, разположени в различни тъкани, което води до доста изразени странични ефекти на това лекарство. В кръвната плазма, максималната концентрация на лекарството се определя 4 часа след приемането й и е 75-90 ng / l (при доза 50 mg). Елиминационният полуживот е 7 часа.

Максималната концентрация на клемастин се достига за 3-5 часа след еднократно приемане на 2 mg. Времето на полуживот е 4-6 часа.

Терфенадин * се абсорбира бързо, когато се приема през устата. Метаболизира се в черния дроб. Максималната концентрация в тъканите се определя след 0,5-1-2 часа след приемане на лекарството, полуживотът е

Максималното ниво на непроменен астемизол * се отбелязва в рамките на 1-4 часа след приема на лекарството. Храната намалява абсорбцията на астемизол * с 60%. Максималната концентрация на лекарства в кръвта след еднократно поглъщане на лекарството се появява след 1 час, а полуживотът на лекарството е 104 ч. Хидроксиастемизол и ерастамизидол са неговите активни метаболити. Astemizol * прониква през плацентата, в малко количество - в кърмата.

Максималната концентрация на оксатомид * в кръвта се определя след 2-4 часа след приложението. Полуживотът е 32-48 часа, като основният път на метаболизма е ароматното хидроксилиране и окислителното деалкилиране върху азот. 76% от абсорбираното лекарство се добавя към плазмения албумин, от 5 до 15% се екскретира в кърмата.

Таблица 19-3. Фармакокинетични параметри на някои антихистаминови лекарства

Максималното ниво на цетиризин в кръвта (0,3 µg / ml) се определя 30-60 минути след приемане на това лекарство в доза от 10 mg. бъбрек

Клирънсът на цетиризин е 30 mg / min, полуживотът е около 9 часа, лекарството се свързва постоянно с кръвните протеини.

Пиковата концентрация на акривастин в плазмата се достига 1.4-2 часа след приложението. Времето на полуживот е 1,5-1,7 часа, две трети от лекарството в непроменена форма се екскретира чрез бъбреците.

Лоратадин се абсорбира добре в храносмилателния тракт и след 15 минути се определя в кръвната плазма. Храната не влияе върху степента на абсорбция на лекарствата. Времето на полуживот на лекарството е 24 часа.

Антихистамини I поколение

За H блокери₁-Поколението на хистаминовия рецептор I се характеризира с някои характеристики.

Седативно действие. Повечето антихистаминови лекарства от поколение I, лесно се разтварят в липиди, проникват добре през ВВВ и се свързват с Н₁-мозъчни рецептори. Очевидно седативният ефект се развива с блокадата на централните серотонинови и m-холинергични рецептори. Степента на развитие на седация варира от умерена до тежка и се засилва, когато се комбинира с алкохол и психотропни лекарства. Някои лекарства от тази група се използват като хипнотици (доксиламин). Рядко, вместо седация, се случва психомоторно възбуждане (по-често при умерени терапевтични дози при деца и при високи токсични дози при възрастни). Поради седативния ефект на лекарствата, те не могат да се използват по време на работа, изискваща внимание. Всички H блокери₁-Рецепторите на поколение хистамин I потенцират действието на седативни и хипнотични лекарства, наркотични и ненаркотични аналгетици, инхибитори на моноаминооксидазата и алкохол.

Анксиолитично действие, характерно за хидроксизин. Този ефект вероятно се дължи на хидроксизиновото инхибиране на активността на определени части от подкорковите образувания на мозъка.

Атропиноподобное действие. Този ефект се свързва с блокада на m-холинергичните рецептори, най-характерни за етаноламини и етилендиамини. Характеризира се със сухота в устата, задържане на урина, запек, тахикардия и зрителни увреждания. При неалергичен ринит, ефективността на тези лекарства се увеличава поради блокирането на m-холинергичните рецептори. Възможно е обаче да се увеличи бронхиалната обструкция чрез увеличаване на вискозитета на храчките, което е опасно при бронхиална астма. Блокатори H₁-Генерирането на рецептори на хистамин I може да обостри глаукомата и да предизвика остро задържане на урината в аденома на простатата.

Антиеметични и противопомпажни действия. Тези ефекти могат да бъдат свързани и с централното m-антихолинергично действие на тези лекарства. Дифенхидрамин, прометазин, циклизин *, меклиум

Zin * намалява стимулацията на вестибуларните рецептори и потиска функцията на лабиринта и затова може да се използва за движение.

Някои H-блокери₁-Хистаминовите рецептори намаляват симптомите на паркинсонизма, което се дължи на блокирането на централни m-холинергични рецептори.

Антитусивно действие. Най-характерно за дифенхидрамин, реализиран чрез директно действие върху центъра на кашлицата в мозъка.

Анти-серотониново действие. Ципрохептадин има най-голяма степен, така че се използва при мигрена.

Ефектът от блокадата₁-Адреналиновите рецептори с периферна вазодилатация са особено характерни за лекарствата от фенотиазиновите серии. Това може да доведе до преходно понижаване на кръвното налягане.

Локалният анестетичен ефект е типичен за повечето лекарства от тази група. Ефектът от локалната анестезия на дифенхидрамин и прометазин е по-силен от този на новокаин *.

Тахифилаксия - намаляване на антихистаминния ефект при продължителна употреба, което потвърждава необходимостта от редуване на лекарствата на всеки 2-3 седмици.

Фармакодинамика на Н блокери₁-хистаминови рецептори

Всички H блокери₁-образуване на хистамин I рецептор липофилен и в допълнение към Н₁-Хистаминовите рецептори също така блокират m-холинергичните рецептори и серотониновите рецептори.

Когато се предписват блокери на хистаминовите рецептори, е необходимо да се вземе предвид фазовия ход на алергичния процес. Блокатори H₁-Хистаминовите рецептори трябва да се използват главно за предотвратяване на патогенетични промени в очакваната среща на пациента с алергена.

Блокатори H₁-Рецепторите на поколение хистамин I не влияят на синтеза на хистамин. При високи концентрации тези лекарства могат да причинят дегранулация на мастоцитите и освобождаването на хистамин от тях. Блокатори H₁-Хистаминовите рецептори са по-ефективни за предотвратяване на действието на хистамин, отколкото за премахване на ефектите от неговия ефект. Тези лекарства потискат реакцията на гладките мускули на бронхите към хистамин, намаляват сърбежа, предотвратяват разширяването на кръвоносните съдове и увеличават пропускливостта им с хистамин, намаляват секрецията на ендокринните жлези. Доказано е, че блокерите Н₁-Рецепторите на поколение хистамин I имат директен бронходилататор и най-важното, предотвратяват освобождаването на хистамин от мастоцити и кръвни базофили, което се счита за основа за употребата на тези лекарства.

като профилактични агенти. При терапевтични дози те не оказват съществено влияние върху сърдечно-съдовата система. При принудително интравенозно приложение може да се предизвика понижение на кръвното налягане.

Блокатори H₁-Рецепторите на поколение хистамин I са ефективни в превенцията и лечението на алергичен ринит (ефикасност от около 80%), конюнктивит, сърбеж, дерматит и уртикария, ангиоедем, някои видове екзема, анафилактичен шок и оток, причинени от хипотермия. Блокатори H₁-Хистаминовите рецептори от първо поколение се използват заедно със симпатикомиметици за алергична ринорея. Производни на пиперазин * и фенотиазин * се използват за предотвратяване на гадене, повръщане и световъртеж, причинени от внезапни движения на болестта на Meniere, повръщане след анестезия, лъчева болест и сутрешно повръщане при бременни жени.

Местното приложение на тези лекарства взема под внимание техните противовъзпалителни, анестетични и аналгетични ефекти. Не се препоръчва употребата им за дълго време, тъй като много от тях са способни да причинят свръхчувствителност и да имат фотосенсибилизиращ ефект.

Фармакокинетика на хистамин Н рецепторни блокери, I поколение

Блокатори H₁-Рецепторите на поколение хистамин I се различават от лекарствата от второ поколение в краткотрайното си действие с относително бързо начало на клиничния ефект. Ефектът на тези лекарства възниква средно 30 минути след приема на лекарството, достигайки пик в рамките на 1-2 часа, продължителността на действие на антихистамините от първо поколение е 4-12 ч. Кратката продължителност на клиничното действие на антихистаминови лекарства от първо поколение е предимно метаболизма и екскрецията с бъбреците.

Повечето от H блокерите₁-хистаминовите рецептори от първо поколение се абсорбират добре в храносмилателния тракт. Тези лекарства проникват през ВВВ, плацентата и преминават в кърмата. Най-високите концентрации на тези лекарства се откриват в белите дробове, черния дроб, мозъка, бъбреците, далака и мускулите.

Повечето H блокери₁-Генерирането на рецептор на хистамин I се метаболизира в черния дроб със 70-90%. Те индуцират микрозомални ензими, които при продължителна употреба могат да намалят техния терапевтичен ефект, както и ефекта на други лекарства. Метаболитите на много антихистамини се екскретират в рамките на 24 часа в урината и само малки количества се дават непроменени.

Странични ефекти и противопоказания за назначението

Странични ефекти, причинени от H блокери₁-хистамин рецептор поколение I, са представени в Таблица. 19-4.

Таблица 19-4. Нежелани лекарствени реакции на антихистаминови лекарства I поколение

Високи дози блокери Н₁-Хистаминовите рецептори могат да причинят възбуда и конвулсии, особено при деца. При тези симптоми не можете да използвате барбитурати, тъй като това ще предизвика адитивен ефект и значително инхибиране на дихателния център. Циклизин * и хлороциклизин * имат тератогенен ефект, така че не могат да се използват за повръщане при бременни жени.

Лекарствени взаимодействия

Блокатори H₁-Рецепторите на поколение хистамин I потенцират ефектите на наркотични аналгетици, етанол, хипнотични лекарства, транквиланти. Може да засили ефекта на стимулантите на ЦНС при деца. При продължителна употреба, тези лекарства намаляват ефективността на стероидите, антикоагулантите, фенилбутазон (бутадион *) и други лекарства, които се метаболизират в черния дроб. Комбинираното им приложение с антихолинергични средства може да доведе до прекомерно усилване на техните ефекти. МАО инхибиторите усилват ефекта на антихистаминови лекарства. Някои лекарства от първо поколение потенцират ефектите на адреналин и норадреналин върху сърдечно-съдовата система. Блокатори H₁-Рецепторите на поколение хистамин I се предписват за предотвратяване на клиничните симптоми на алергия, по-специално ринит, често съпътстващ атопична астма, за облекчаване на анафилактичния шок.

Антихистаминови лекарства от II и III поколения

Терфенадин *, астемизол *, цетиризин, меквипазин *, фексофенадин, лоратадин, ебастин, III поколение блокери Н₁-хистаминови рецептори - фексофенадин (telfast *).

Следните характеристики на H-блокерите₁-хистаминови рецептори II и III поколения:

• висока специфичност и висок афинитет към Н₁-хистаминови рецептори без ефект върху серотонинови и m-холинергични рецептори;

• бързо начало на клиничния ефект и продължителност на действие, което обикновено се постига чрез висока степен на комуникация с протеини, кумулиране на лекарството или неговия метаболит в организма и забавено елиминиране;

• минимална седация при използване на лекарства в терапевтични дози; при някои пациенти може да се появи лека сънливост, която рядко е причина за отнемане на лекарството;

• липса на тахифилаксия при продължителна употреба;

• способността да се блокират калиевите канали на клетките на сърдечната проводимост, което е свързано с удължаване на Q-T интервала и сърдечна аритмия (вентрикуларна тахикардия от типа "пирует").

В раздела. 19-5 е представена сравнителната характеристика на някои Н-блокери.₁-поколение на хистамин рецептор II.

Таблица 19-5. Сравнителни характеристики на блокерите Н_1-хистаминови рецептори от поколение II

В края на таблицата. 19-5

Фармакодинамика на Н-рецепторни блокери на хистамин II поколение

Астемизол * и терфенадин * не притежават холин- и β-адреноблокираща активност. Astemizol * блокира α-адрено- и серотониновите рецептори само във високи дози. Блокатори H₁-Рецепторите на поколение хистамин II имат слаб терапевтичен ефект при бронхиална астма, тъй като гладките мускули на бронхите и бронхиалните жлези са засегнати не само от хистамин, но и от левкотриени, тромбоцитен фактор, цитокини и други медиатори, причиняващи развитието на заболяването. Използване само на H блокери₁-Хистаминовите рецептори не гарантират пълно облекчаване на бронхоспазъм с алергичен произход.

Фармакокинетика на Н-блокери₁-хистаминови рецептори от поколение II Всички H-блокери₁-Хистамин II рецепторите от II поколение действат дълго време (24-48 часа), а времето за развитие на ефекта е кратко - 30-60 минути. Около 80% от астемизола * се освобождава 14 дни след последния прием, а терфенадин * - след 12 дни. Кумулативният ефект на тези лекарства, настъпващ без промяна на функциите на централната нервна система, им позволява да се използват широко в амбулаторни практики при пациенти със сенна хрема, уртикария, ринит, невродермит и др. Блокатори H₁-Рецепторите на поколение хистамин II се използват при лечението на пациенти с бронхиална астма при индивидуалния подбор на дози.

За H блокери₁-Хистаминовите рецептори от поколение II се характеризират в различна степен от кардиотоксичния ефект, причинен от

комбинация от калиеви канали на кардиомиоцити и удължен Q-T интервал и аритмия на електрокардиограма.

Рискът от този страничен ефект се увеличава при комбинация от антихистамини с изоензим цитохром P-450 3A4 (ADT 1.3): противогъбични лекарства (кетоконазол и интраконазол *), макролиди (еритромицин, олеандомицин и кларитромицин, антидепресанти) и мравки;, когато се използва сок от грейпфрут, както и при пациенти с тежки заболявания на черния дроб. Комбинираната употреба на горните макролиди с астемизол * и терфенадин * в 10% от случаите води до кардиотоксичен ефект, свързан с удължаване на Q-T интервала. Азитромицин и диритромицин * са макролиди, които не инхибират изоензима 3А4 и следователно не причиняват удължаване на Q-T интервала, като едновременно с това приемат блокери Н₁-хистаминови рецептори от второ поколение.