Подгрупите се изключват. се даде възможност на
описание
Цефалоспорини - антибиотици, на базата на химичната структура на които е 7-аминоцефалоспорната киселина. Основните характеристики на цефалоспорините са широк спектър на действие, висока бактерицидна активност, сравнително голяма устойчивост на бета-лактамази в сравнение с пеницилините.
Цефалоспорините от I, II, III и IV поколения се отличават със спектър на антимикробна активност и чувствителност към бета-лактамаза. Първите поколения цефалоспорини (тесен спектър) включват цефазолин, цефалотин, цефалексин и др. II генерация цефалоспорини (те действат върху грам-положителни и някои грам-отрицателни бактерии) - цефуроксим, цефотиам, цефаклор и др.; Цефалоспорини от III поколение (широка гама) - цефиксим, цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон, цефтибутен и др.; IV поколение - цефепим, цефпирим.
Всички цефалоспорини притежават висока химиотерапевтична активност. Основната характеристика на цефалоспорините от първо поколение е тяхната висока антистафилококова активност, включително срещу пеницилин-образуващи (бета-лактамазо-образуващи) резистентни към бензилпеницилин щамове за всички видове стрептококи (с изключение на ентерококи), гонококи. Цефалоспорините от II генерация също имат висока антистафилококова активност, включително по отношение на резистентни към пеницилин щамове. Те са силно активни срещу Escherichia, Klebsiella, Proteus. Цефалоспорините от III поколение имат по-широк спектър на действие от цефалоспорините от I и II поколения и по-голяма активност спрямо грам-отрицателните бактерии. Цефалоспорините от IV поколение имат специални различия. Подобно на цефалоспорините от II и III поколения, те са резистентни към плазмидни бета-лактамази на грам-отрицателни бактерии, но освен това са резистентни към хромозомни бета-лактамази и за разлика от други цефалоспорини са високо активни по отношение на всички анаеробни бактерии, както и бактериоиди. По отношение на грамположителните микроорганизми те са малко по-малко активни от цефалоспорините от първо поколение и не надвишават действието на цефалоспорините от трето поколение върху грам-отрицателните микроорганизми, но са резистентни към бета-лактамазите и са много ефективни срещу анаероби.
Цефалоспорините имат бактерицидни свойства и предизвикват клетъчен лизис. Механизмът на този ефект е свързан с увреждане на клетъчната мембрана на разделящите се бактерии, поради специфичното инхибиране на неговите ензими.
Създадени са редица комбинирани лекарства, съдържащи пеницилини и цефалоспорини в комбинация с бета-лактамазни инхибитори (клавуланова киселина, сулбактам, тазобактам).
Цефалоспоринови антибиотици
Цефалоспорините имат бактерициден ефект, който се свързва с увреждане на бактериалната клетъчна стена (виж “Пеницилин група”).
Спектър на активност
В сериите от I до III поколение, цефалоспорините се характеризират с тенденция да разширяват спектъра на действие и да повишават нивото на антимикробната активност спрямо грам-отрицателните бактерии с известно намаляване на активността спрямо грам-положителните микроорганизми.
Общо за всички цефалоспорини е липсата на значителна активност срещу ентерококи, MRSA и L.monocytogenes. ЦНС, по-малко чувствителни към цефалоспорини, отколкото S.aureus.
Цефалоспорини от първо поколение
Характеризира се с подобен антимикробен спектър, но лекарствата, предназначени за перорално приложение (cefalexin, cefadroxil) са малко по-ниски от парентералния (цефазолин).
Антибиотиците са активни срещу Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) и метицилин-чувствителен Staphylococcus spp. По степен на анти-пневмококова активност, цефалоспорините от първото поколение са по-ниски от аминопеницилините и повечето от по-късните цефалоспорини. Клинично важна характеристика е липсата на активност срещу ентерококи и листерия.
Независимо от факта, че цефалоспорините от първо поколение са устойчиви на действието на стафилококови β-лактамази, някои щамове, които са хиперпродуценти на тези ензими, могат да проявят умерена резистентност към тях. Пневмококите показват пълен PR към цефалоспорини и пеницилини от първо поколение.
I поколение цефалоспорини имат тесен спектър на действие и ниско ниво на активност срещу грам-отрицателни бактерии. Те са ефективни срещу Neisseria spp., Но клиничното значение на този факт е ограничено. Активността срещу H.influenzae и M.сatarrhalis е клинично незначителна. Естествената активност срещу M. сatarrhalis е доста висока, но те са чувствителни към хидролиза от β-лактамази, които произвеждат почти 100% от щамовете. От членовете на семейството Enterobacteriaceae чувствителна E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. и P.mirabilis, докато активността срещу Salmonella и Shigella няма клинично значение. Сред щамовете на E.coli и P.mirabilis, причиняващи придобита в общността и особено нозокомиална инфекция, придобитата резистентност е широко разпространена, поради производството на β-лактамаза широк и разширен спектър на действие.
Други ентеробактерии, Pseudomonas spp. и устойчиви на ферментация бактерии.
Редица анаероби са чувствителни, B.fragilis и сродни микроорганизми са резистентни.
Цефалоспорини от второ поколение
Съществуват известни различия между двата основни представители на това поколение - цефуроксим и цефаклор. С подобен антимикробен спектър, цефуроксимът е по-активен срещу Streptococcus spp. и Staphylococcus spp. И двете лекарства са неактивни срещу ентерококи, MRSA и Listeria.
Пневмококите показват PR към цефалоспорини от 2-ро поколение и пеницилин.
Обхватът на действие на цефалоспорини II поколение срещу грам-отрицателни микроорганизми е по-широк, отколкото сред представителите на първото поколение. И двете лекарства са активни срещу Neisseria spp., Но само цефуроксимната активност срещу гонококите е от клинично значение. Цефуроксимът е по-активен срещу M. catarrhalis и Haemophilus spp, тъй като е устойчив на хидролиза от техните β-лактамази, докато цефаклор е частично разрушен от тези ензими.
От семейство Enterobacteriaceae не само E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, но също и Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus са чувствителни. Когато продуктите на тези микроорганизми произвеждат широк спектър на β-лактамаза, те остават чувствителни към цефуроксим. Cefuroxime и cefaclor са унищожени от BLRS.
Някои щамове от Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri могат да показват умерена чувствителност към цефуроксим in vitro, но клиничната употреба на този AMP при инфекции, причинени от изброените микроорганизми, не е препоръчителна.
Псевдомонади, други неферментиращи микроорганизми, анаероби от група B.fragilis са резистентни към цефалоспорини от второ поколение.
Цефалоспорини от III поколение
Цефалоспорините от III поколение заедно с общите черти се характеризират с определени особености.
Основните AMP от тази група са цефотаксим и цефтриаксон, почти идентични по своите антимикробни свойства. И двата вида се характеризират с висока степен на активност спрямо Streptococcus spp., Като значителна част от резистентните към пеницилин пневмококи запазват чувствителността си към цефотаксим и цефтриаксон. Същият модел е характерен за зелените стрептококи. Цефотаксим и цефтриаксон са активни срещу S.aureus, с изключение на MRSA, до по-малка степен - срещу CNS. Corynebacteria (с изключение на C.jeikeium) обикновено са чувствителни.
Ентерококи, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis и B. cereus са устойчиви.
Цефотаксим и цефтриаксон са високо активни срещу менингококи, гонококи, H.influenzae и M.catarrhalis, включително срещу щамове с намалена чувствителност към пеницилин, независимо от механизма на резистентност.
Цефотаксим и цефтриаксон притежават висока естествена активност срещу почти всички членове на семейството Enterobacteriaceae, включително микроорганизми, които произвеждат широк спектър β-лактамаза. Устойчивост на E.coli и Klebsiella spp. най-често се дължи на производството на BLS. Резистентността на Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri обикновено се свързва с хиперпродукцията на хромозома β-лактамаза клас C.
Цефотаксим и цефтриаксон понякога са активни in vitro срещу някои щамове на P.aeruginosa, други неферментиращи микроорганизми и B. fragilis, но те никога не трябва да се използват с подходящи инфекции.
Цефтазидим и цефоперазон по отношение на основните им антимикробни свойства са подобни на цефотаксим и цефтриаксон. Техните отличителни характеристики включват следното:
изразена (особено при цефтазидим) активност срещу P. aeruginosa и други неферментиращи микроорганизми;
значително по-малка активност срещу стрептококи, особено S.pneumoniae;
висока чувствителност към BLRS хидролиза.
Цефиксим и цефтибутен се различават от цефотаксим и цефтриаксон по следните начини:
липса на значителна активност срещу Staphylococcus spp.;
ceftibuten е неактивен срещу пневмококи и зелени стрептококи;
и двете лекарства са неактивни или неактивни по отношение на Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
IV генерация цефалоспорини
В много отношения цефепим е близък до цефалоспорините от III поколение. Въпреки това, поради някои особености на химическата структура, той има повишена способност да проникне през външната мембрана на грам-отрицателните бактерии и относителната устойчивост на хромозомната β-лактамазна хидролиза от клас C. Следователно, заедно със свойствата, характерни за основните цефалоспорини от III поколение (цефотаксим, цефтриаксон), показва следните характеристики:
висока активност срещу P.aeruginosa и неферментиращи микроорганизми;
активност срещу микроорганизми - хиперпродуциращи от клас С хромозомна бета-лактамаза, като например: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;
по-висока устойчивост на хидролиза на BLRS (обаче, клиничното значение на този факт не е напълно ясно).
Инхибитори на цефалоспорини
Единственият представител на тази група β-лактами е цефоперазон / сулбактам. В сравнение с цефоперазон, спектърът на действие на комбинираното лекарство се разширява от анаеробни микроорганизми, лекарството е също активно срещу повечето ентеробактериални щамове, продуциращи широк и разширен спектър на β-лактамаза. Този AMP е високо активен срещу Acinetobacter spp. поради антибактериалната активност на сулбактам.
Фармакокинетика
Оралните цефалоспорини се абсорбират добре в стомашно-чревния тракт. Бионаличността зависи от специфичното лекарство и варира от 40-50% (цефиксим) до 95% (цефалексин, цефадроксил, цефаклор). Cefaclor, cefixime и ceftibuten може да са малко по-бавни, ако имате храна. Цефуроксим аксетил по време на хидратиране се хидролизира, за да се освободи активен цефуроксим, и храната допринася за този процес. Парентералните цефалоспорини се абсорбират добре след приемане на i / m.
Цефалоспорините се разпространяват в много тъкани, органи (с изключение на простатната жлеза) и тайни. Високи концентрации се откриват в белите дробове, бъбреците, черния дроб, мускулите, кожата, меките тъкани, костите, синовиалната, перикардната, плевралната и перитонеалната течности. В жлъчката цефтриаксон и цефоперазон създават най-високи нива. Цефалоспорините, особено цефуроксим и цефтазидим, проникват добре във вътреочната течност, но не създават терапевтични нива в задната камера на окото.
Способността за преодоляване на ВВВ и създаване на терапевтични концентрации в КЧС е най-силно изразена при цефалоспорини от трето поколение - цефотаксим, цефтриаксон и цефтазидим, както и цефепим, принадлежащи към 4-то поколение. Цефуроксим умерено преминава през ВВВ само при възпаление на лигавицата на мозъка.
Повечето цефалоспорини практически не се метаболизират. Изключение е цефотаксим, който е биотрансформиран, за да образува активен метаболит. Лекарствата се екскретират главно чрез бъбреците и се създават много високи концентрации в урината. Цефтриаксон и цефоперазон имат двоен път на екскреция - чрез бъбреците и черния дроб. Времето на полуживот на повечето цефалоспорини варира между 1 и 2 часа, а цефиксим, цефтибутен (3-4 часа) и цефтриаксон (до 8,5 часа) имат по-дълъг полуживот, което им позволява да се прилага веднъж дневно. При бъбречна недостатъчност, режимите на дозиране на цефалоспорини (с изключение на цефтриаксон и цефоперазон) изискват корекция.
Нежелани реакции
Алергични реакции: уртикария, обрив, еритема мултиформе, треска, еозинофилия, серумна болест, бронхоспазъм, ангиоедем, анафилактичен шок. Мерки за подпомагане в развитието на анафилактичен шок: осигуряване на дихателните пътища (ако е необходимо, интубация), кислородна терапия, адреналин, глюкокортикоиди.
Хематологични реакции: положителен тест на Coombs, в редки случаи еозинофилия, левкопения, неутропения, хемолитична анемия. Цефоперазон може да причини хипопротромбинемия с тенденция да кърви.
ЦНС: гърчове (когато се използват високи дози при пациенти с нарушена бъбречна функция).
Черен дроб: повишена активност на трансаминазите (по-често с цефоперазон). Високите дози цефтриаксон могат да причинят холестаза и псевдо-холелитиаза.
Стомашно-чревен тракт: коремна болка, гадене, повръщане, диария, псевдомембранозен колит. Ако подозирате псевдомембранозен колит (появата на течен стол, смесен с кръв), е необходимо да се отмени лекарството и да се проведат ректороманоскопски изследвания. Мерки за подпомагане: възстановяване на водния и електролитен баланс, ако е необходимо, предписване на антибиотици, активни срещу C.difficile (метронидазол или ванкомицин). Не използвайте лоперамид.
Локални реакции: болка и инфилтрация с а / м инжектиране, флебит - с / в въвеждането.
Други: кандидоза на устната кухина и вагината.
свидетелство
Цефалоспорини от първо поколение
Основната индикация за употребата на цефазолин в момента е периоперативна профилактика в хирургията. Използва се също за лечение на инфекции на кожата и меките тъкани.
Препоръките за употреба на цефазолин за лечение на инфекции на дихателните пътища и инфекциите на дихателните пътища днес трябва да се считат за недостатъчно обосновани поради тесния спектър на действие и широкото разпространение на резистентност сред потенциалните патогени.
придобити в обществото инфекции на кожата и меките тъкани от лека до умерена тежест.
Цефалоспорини от второ поколение
инфекция MWP (умерен пиелонефрит и тежка);
Cefuroxime axetil, cefaclor:
инфекции VDP и NDP (CCA, остър синузит, обостряне на хроничен бронхит, придобита пневмония);
инфекции на ИМП (лек до умерен пиелонефрит, пиелонефрит при бременни и кърмещи жени, остър цистит и пиелонефрит при деца);
придобити в обществото инфекции на кожата и меките тъкани от лека до умерена тежест.
Цефуроксим и цефуроксим аксетил могат да се използват като стъпалотерапия.
Цефалоспорини от III поколение
Тежки придобивани в общността и вътреболнични инфекции:
Тежки обществено-придобити и вътреболнични инфекции с различна локализация с потвърдена или вероятна етиологична роля на P.aeruginosa и други неферментиращи микроорганизми.
Инфекции на фона на неутропения и имунодефицит (включително неутропения).
Използването на парентерални цефалоспорини от трето поколение е възможно както под формата на монотерапия, така и в комбинация с други групи AMP.
Инфекционни инфекции: лек до умерен пиелонефрит, пиелонефрит при бременни и кърмещи жени, остър цистит и пиелонефрит при деца.
Оралният етап на поетапно лечение на различни тежки обществено-придобити и вътреболнични грам-отрицателни инфекции след постигане на устойчив ефект от употребата на парентерални лекарства.
Инфекции с VDP и NDP (ceftibuten не се препоръчва за евентуална пневмококова етиология).
Тежки, предимно нозокомиални, инфекции, причинени от мултирезистентна и смесена (аеробно-анаеробна) микрофлора:
NDP инфекции (пневмония, белодробен абсцес, плеврален емпием);
Инфекции на фона на неутропения и други имунодефицитни състояния.
IV генерация цефалоспорини
Тежки, предимно нозокомиални инфекции, причинени от мултирезистентна микрофлора:
NDP инфекции (пневмония, белодробен абсцес, плеврален емпием);
Инфекции на фона на неутропения и други имунодефицитни състояния.
Противопоказания
Алергична реакция към цефалоспорини.
предупреждения
Алергия. Кръстосайте всички цефалоспорини. Алергиите към цефалоспорини от първо поколение могат да се появят при 10% от пациентите с алергия към пеницилин. Кръстосана алергия към пеницилини и цефалоспорини II-III поколение се среща много по-рядко (1-3%). Ако има анамнеза за алергични реакции от непосредствен тип (например, уртикария, анафилактичен шок) към пеницилините, то цефалоспорините от първо поколение трябва да се използват с повишено внимание. Цефалоспорините от други поколения са по-безопасни.
Бременност. Цефалоспорините се използват по време на бременност без никакви ограничения, въпреки че не са проведени адекватни контролирани проучвания за тяхната безопасност за бременни жени и за плода.
Кърменето. Цефалоспорините в ниски концентрации проникват в кърмата. Когато се използва от кърмачки, чревната микрофлора може да се промени, чувствителността на детето, кожен обрив, кандидоза. Бъдете предпазливи, когато използвате кърмене. Не използвайте cefixime и ceftibuten, поради липсата на подходящи клинични проучвания.
Педиатрия. При новородени е възможно увеличаване на полуживота на цефалоспорини поради забавена бъбречна екскреция. Цефтриаксон, който има висока степен на свързване с плазмените протеини, може да измести билирубина от неговата връзка с протеините, така че трябва да се използва с повишено внимание при новородени с хипербилирубинемия, особено при преждевременно раждане.
Гериатрия. Поради промени в бъбречната функция при възрастни хора екскрецията на цефалоспорини може да се забави, което може да наложи корекция на режима на дозиране.
Нарушена бъбречна функция. Поради факта, че повечето цефалоспорини се екскретират от тялото чрез бъбреците главно в активно състояние, режимите на дозиране на тези AMPs (с изключение на цефтриаксон и цефоперазон) за бъбречна недостатъчност са предмет на корекция. Когато се използват цефалоспорини във високи дози, особено когато се комбинират с аминогликозиди или бримкови диуретици, е възможен нефротоксичен ефект.
Чернодробна дисфункция. Значителна част от цефоперазон се екскретира с жлъчката, следователно при тежки чернодробни заболявания дозата му трябва да бъде намалена. При пациенти с чернодробно заболяване има повишен риск от хипопротромбинемия и кървене при използване на цефоперазон; за профилактика се препоръчва прием на витамин К.
Стоматология. При продължителна употреба на цефалоспорини може да се развие устна кандидоза.
Лекарствени взаимодействия
Антацидите намаляват абсорбцията на пероралните цефалоспорини в стомашно-чревния тракт. Трябва да има поне 2 часа интервал между приема на тези лекарства.
В комбинация с антикоагуланти и антитромбоцитни средства, цефоперазон, рискът от кървене се увеличава, особено стомашно-чревния. Не се препоръчва комбинирането на цефоперазон с тромболитици.
В случай на консумация на алкохол по време на лечението с цефоперазон, може да се развие дисулфирам-подобна реакция.
Комбинацията от цефалоспорини с аминогликозиди и / или бримкови диуретици, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция, може да повиши риска от нефротоксичност.
Информация за пациента
В цефалоспорините е желателно да се пие много вода. Цефуроксим аксетил трябва да се приема с храна, всички други лекарства - независимо от храненето (с появата на диспептични явления, можем да го приемаме по време на или след хранене).
Течните лекарствени форми за поглъщане трябва да бъдат приготвени и взети в съответствие с приложените инструкции.
Строго спазвайте предписания начин на приложение по време на целия курс на лечение, не пропускайте дозите и ги приемайте на редовни интервали. Ако пропуснете доза, приемете я възможно най-скоро; Не приемайте, ако е почти време да приемете следващата доза; не удвоявайте дозата. Да издържат на продължителността на терапията, особено при стрептококови инфекции.
Консултирайте се с лекар, ако в рамките на няколко дни не настъпи подобрение или се появят нови симптоми. Ако се появи обрив, уртикария или други признаци на алергична реакция, спрете приема на лекарството и се консултирайте с лекар.
Не приемайте антиациди в рамките на 2 часа преди и след приемане на цефалоспорин вътре.
По време на лечението с цефоперазон и в продължение на два дни след неговото приключване, трябва да се избягва употребата на алкохол.
Цефалоспоринови антибиотици: показания и противопоказания
Цефалоспориновите антибиотици са лекарства на базата на химичната структура на които е 7-АСС. Цефалоспориновата гама от антибиотици включва лекарства от пет поколения, които се прилагат ентерално или парентерално в тялото. Можете да прочетете описанието и основните характеристики на тези лекарства, както и индикации и противопоказания за тяхното използване, като прочетете този материал.
Антибиотици от редица цефалоспорини от първото поколение
Списъкът на първите поколения на цефалоспориновите антибиотици включва Cefazolin и Cefalexin.
Цефазолин.
Фармакологично действие: антибиотик с широк спектър на действие, има бактерицидно действие, действа срещу стафилококи, стрептококи, Salmonella, Shigella, Klebsiel, E. coli, не е ефективен срещу Mycobacterium tuberculosis, Protea.
Показания: инфекции на дихателните пътища, тазовите органи, пикочните и жлъчните пътища, кожата и меките кости и ставите, перикардит, сепсис, перитонит, остеомиелит, мастит, рана и постоперативни инфекции, сифилис, гонорея.
Противопоказания: индивидуална непоносимост към цефалоспорини и други β-лактамни антибиотици, бременност, кърмене, деца до 1 месец. Този цефалоспоринов антибиотик се предписва с повишено внимание при бъбречна и чернодробна недостатъчност.
Странични ефекти: алергични реакции, гърчове, диспептични симптоми, при продължителна употреба - дисбиоза, суперинфекция, кандидоза.
Начин на приложение: интрамускулно възрастни - 1 g 2 пъти дневно. Максималната дневна доза е 6 g в 3-4 дози. За деца 20–50 mg / kg телесно тегло на ден в 3-4 дози, при тежки инфекции, до 100 mg / kg телесно тегло на ден.
Лекарството се разрежда с вода за инжекции: 2 мл на 500 мг цефазолин, 4 мл на 1 гр. Курсът на лечение е 7-10 дни.
Форма на продукта: прах за приготвяне на инжекционен разтвор от 500 mg и 1 g.
Условия за продажба на аптеки: по лекарско предписание.
Цефалексин.
Фармакологично действие: антибиотик с широк спектър на действие, има бактерицидно действие, действа срещу стафилококи, стрептококи, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiel, Proteus, няма терапевтичен ефект при заболявания, причинени от Proteus, Mycobacterium tuberculosis, Enterococci.
Показания: инфекции на дихателните пътища, пикочните пътища, кожата и меките тъкани, костите и ставите.
Противопоказания: индивидуална непоносимост към цефалоспорини и други β-лактамни антибиотици, предпазени от бъбречна недостатъчност, бременност, кърмене, както и деца до 6 месеца.
Странични ефекти: алергични реакции, гадене, сухота в устата, диария, кандидоза. Също така, когато се използва този антибиотик от редица цефалоспорини, е възможно главоболие, гърчове, ставни болки.
Начин на приложение: вътре в продължение на половин час преди хранене за възрастни и деца над 10 години - 250-500 мг 4 пъти дневно. Най-високата дневна доза е 4 г. За деца под 10 години 25–100 mg / kg телесно тегло на ден, разделени на 4 дози.
Форма на продукта: препарат от 250 и 500 mg, прах за приготвяне на суспензия, съдържаща цефалексин 250 mg в 5 ml.
Условия за продажба на аптеки: по лекарско предписание.
В следващия раздел на статията са изброени наименованията на лекарства от групата на цефалоспориновите антибиотици от второ поколение и тяхното описание.
Антибиотици от цефалоспориновата група от второ поколение: имена и описание
Цефалоспориновите антибиотици от второ поколение включват цефуроксим и цефаклор.
Cefuroxime.
Фармакологично действие: антибиотик с широк спектър на действие, има бактерицидно действие, действа срещу стафилококи, стрептококи, ентерококи, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Salmonella, Shigella.
Показания: инфекции на дихателните пътища, УНГ органи, пикочните органи, кожата и меките тъкани, жлъчните пътища, ставите, стомашно-чревния тракт, инфекциите на рани и изгаряния, перитонит, остеомиелит, менингит, гонорея.
Противопоказания: индивидуална непоносимост към цефалоспорин и други β-лактамни антибиотици, улцерозен колит, анамнеза за стомашни кръвоизливи, бременност и кърмене.
Странични ефекти: диспептични симптоми, главоболие, сънливост, дисбактериоза, кандидоза, алергични заболявания, болка и инфилтрация в областта на инжектиране.
Начин на приложение: интрамускулно или интравенозно за възрастни - 750-1500 mg 3-4 пъти дневно, деца - 30 100 mg / kg телесно тегло на ден в 3-4 дози, за новородени и деца до 3 месеца - 30 mg / kg телесно тегло на ден в 2-3 дози.
Вътре при възрастни след храна - по 150 - 500 мг 2 пъти дневно, за деца - 125-250 мг 2 пъти дневно. Курсът на лечение с този цефалоспоринов антибиотик е 5-10 дни или повече.
Форма на продукта: прах за приготвяне на инжекционен разтвор от 250, 750,1500 mg, таблетки от 125 и 250 mg, прах за приготвяне на суспензия със съдържание на активното вещество 125 mg в 5 ml.
Условия за продажба на аптеки: по лекарско предписание.
Cefaclor.
Фармакологично действие: антибиотик с широк спектър на действие, има бактерицидно действие, действа срещу стафилококи, стрептококи, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Protea, гонококи.
Показания: инфекции на дихателните пътища, кожата и меките тъкани, пикочните органи, костите и ставите, гонорея, сепсис. Също така, това лекарство, включено в списъка на цефалоспориновите антибиотици, се предписва за следоперативни усложнения.
Противопоказания: хеморагичен синдром, индивидуална непоносимост към цефалоспорини и други пеницилини.
Странични ефекти: диспептични симптоми, алергични реакции, хемолитична анемия, главоболие, токсичен хепатит, псевдомембранозен колит.
Начин на приложение: вътре за възрастни - 750 mg на ден в 3 разделени дози, за деца - 20 mg / kg тегло на ден в 3 дози. Курсът на лечение е 7-10 дни.
Освобождаване на формата: капсули от 0,25 и 0,5 g, прах за приготвяне на суспензии със съдържание на активното вещество 250 и 125 mg в 5 ml.
Условия за продажба на аптеки: по лекарско предписание.
Цефалоспорините се абсорбират добре в стомашно-чревния тракт, така че често се прилагат орално. Цефалоспориновите антибиотици се произвеждат за деца под формата на прахове за приготвяне на суспензии с приятен вкус и аромат.
След това ще научите кои антибиотици са цефалоспорини от трето поколение.
Цефалоспоринови антибиотици от трето поколение
Списъкът на антибиотиците с цефалоспориновата група с други включва Cefotaxime и Ceftriaxone.
Цефотаксим.
Фармакологично действие: антибиотик с широк спектър на действие, има бактерицидно действие, действа срещу стафилококи, някои щамове стрептококи, ентерококи, Proteus, Salmonella, Shigella, клостридиум, Escherichia coli.
Показания: тежки инфекции на дихателните пътища, УНГ органи, кожа и меки тъкани, кости и стави, перитонит, инфекции на урогениталната система, неусложнена гонорея, превенция на следоперативните усложнения.
Противопоказания: индивидуална непоносимост към цефалоспорини и други пеницилини, бременност, ентероколит, анамнеза за кървене.
Странични ефекти: диспептични симптоми, псевдомембранозен колит, кървене, главоболие, алергични реакции, дисбактериоза, суперинфекция, кандидоза. Също така, когато се използва този антибиотик, включен в списъка на лекарствата от цефалоспориновата серия, е възможна болка и уплътняване на мястото на инжектиране.
Начин на приложение: интрамускулно и интравенозно за възрастни - 1-2 g на всеки 8-12 часа, за деца до 1 седмица интравенозно - 50-100 mg / kg телесно тегло на ден в 2 дози, за деца от 1 до 4 седмици - 75-150 mg / телесно тегло интравенозно в 3 дози, за деца с тегло до 50 kg, 50-100 mg / kg в 3-4 дози. Деца до 2.5 години се показват само интравенозно.
Лекарството се разрежда преди прилагане чрез добавяне към съдържанието на флакона 1% воден разтвор на лидокаин 0,5 g - 2 ml, 1 g - 4 ml в случай на интрамускулно приложение. За интравенозно приложение лекарството се разрежда в 4 ml вода за инжекции.
Въведете бавно в продължение на 3-5 минути. За капене лекарството се разрежда в 100 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза, инжектира се в продължение на 50-60 минути.
Освобождаване на формата: прах за приготвяне на инжекционен разтвор от 0,5 и 1 g.
Условия за продажба на аптеки: по лекарско предписание.
Ceftriaxone.
Фармакологично действие: Антибиотик с широк спектър на действие, има бактерицидно действие, действа срещу стафилококи, стрептококи, ентеробактерии, Escherichia coli, Klebsiella, Protea, Salmonella, Shigella, холерна вибрация, Clostridium, treponema.
Показания: перитонит, сепсис, инфекции на коремните органи, дихателни, жлъчни пътища, пикочна система, кости и стави, кожа и меки тъкани, инфекции на рани, стомашно-чревен тракт.
Противопоказания: индивидуална непоносимост към цефалоспорини и други пеницилини, I триместър на бременността, кърмене.
Нежелани реакции: алергични реакции, главоболие, замаяност, диспептични симптоми, кандидоза, суперинфекция, болка и уплътняване на мястото на инжектиране.
Начин на приложение: дълбоко интрамускулно или бавно интравенозно при възрастни и деца над 12 години - 1-2 g веднъж дневно, можете да увеличите дозата до 4 g дневно в 2 дози. Деца до 2 седмици - 25-50 mg / kg телесно тегло на ден, от 2 седмици до 12 години - 20-80 mg / kg телесно тегло на ден.
За интрамускулно приложение, съдържанието на флакона се разрежда с 1% разтвор на лидокаин - 3,5 ml на 1 g от препарата. За интравенозно приложение, съдържанието на флакона се разрежда в 10 ml вода за инжекции, с интравенозни инфузии, 2 g от препарата се разрежда в 40 ml 5% или 10% разтвор на глюкоза или 0,9% разтвор на натриев хлорид.
Интравенозните инжекции се извършват бавно в продължение на 3-4 минути, капково - над 30 минути.
Освобождаване на формата: прах за приготвяне на инжекции от 0,5; 1 и 2
Условия за продажба на аптеки: по лекарско предписание.
Наскоро разработени цефалоспорини от пето поколение. Те са резервни антибиотици в случай на поява на нови видове инфекции, които са резистентни към други използвани антибактериални лекарства. Цефалоспорините от пето поколение не са масово произведени и не се продават в аптечната верига.
В заключителния раздел на статията са представени наименованията на антибиотиците от групата на цефалоспорините и е дадено кратко описание на тях.
Антибиотици от цефалоспориновата група от четвърто поколение: имена и характеристики
Четвъртото поколение цефалоспоринова серия от антибиотици е представена от лекарства с такива имена като Cefepine и Cefpyr.
Цефепим.
Фармакологично действие: антибиотик с широк спектър на действие, има бактерицидно действие, действа срещу стафилококи, стрептококи, ентерококи, Klebsiella, Legionella, Salmonella, Proteus, Morganella, други бактерии, резистентни към аминоглюкозиди и цефалоспоринови антибиотици III.
Показания: инфекции на долните дихателни, пикочни, жлъчни пътища, кожа и меки тъкани, гинекологични инфекции, перитонит, бактериален менингит при деца.
Противопоказания: индивидуална непоносимост към β-лактамни антибиотици, с повишено внимание - по време на бременност и кърмене.
Нежелани реакции: алергични реакции, диспептични симптоми (гадене, запек, диария, коремна болка), болка в гърдите, замаяност, изпотяване, псевдомембранозен колит.
Начин на употреба: бавно интравенозно или дълбоко интрамускулно. Възрастните приемат 0,5–1 g 2 пъти дневно при леки и умерени инфекции интравенозно или интрамускулно, а при тежки инфекции - 2 g 3 пъти дневно интравенозно. Деца с телесно тегло до 40 кг - 50 мг / кг телесно тегло 2 пъти дневно. Курсът на лечение е 7-10 дни или повече.
Този антибиотик, включен в списъка на цефалоспориновите препарати, се разтваря за интравенозно приложение в 5 или 10 ml вода за инжекции или 5% разтвор на глюкоза, или 0,9% разтвор на натриев хлорид. Въведете бавно в продължение на 3-5 минути.
За интрамускулни инжекции, 500 mg от лекарството се разтварят в 1,3 ml, и 1 g в 2,4 ml вода за инжекции, или 0,9% разтвор на натриев хлорид, или 1% разтвор на лидокаин.
Освобождаване на формата: прах за приготвяне на инжекционен разтвор от 0,5 и 1 g.
Условия за продажба на аптеки: по лекарско предписание.
Използване на цефалоспоринови антибиотици
Цефалоспориновите антибиотици се използват в клиничната практика от началото на 60-те години и през годините са синтезирани повече от 50 препарата от тази група. (Periti P.J Chemother 1996) В момента цефалоспорините заемат водещо място в лечението на различни инфекции във ветеринарната практика; в повечето случаи те получават предпочитание в първоначалните емпирични схеми за лечение на инфекции с различна локализация. В същото време, ограничаващият фактор при употребата на цефалоспорини е развитието на резистентност на микроорганизмите в резултат на тяхното производство на бета-лактамаза.
Особено този проблем стана актуален през последните години, поради широкото използване на цефалоспорини, понякога неоправдани и често неконтролирани. Употребата на едни и същи антибиотици за лечение на животни и хора трябва да бъде ограничена.
Намаляване на ефективността на антибиотиците, е свързано с нарушение на правилата за използване на антибиотици, намаляване на дозата (еднократна употреба вместо два или три пъти на ден). Използването на цефтриаксон 1 път на ден, докато концентрацията на това лекарство се поддържа 16 часа. Еднократна инжекция в блокадата не отменя два или три пъти употребата на лекарството на ден. Ако антибиотикът се прилага локално към блокадата веднъж, след това с интервал от 8-12 часа той трябва да се инжектира интрамускулно или интравенозно.
Също така, по-голямо предпочитание при избора на лекарството трябва да се дава на лекарства с ниска токсичност за макроорганизма.
Спектърът на действие на лекарството не е свързан с неговата токсичност. Съвременните антибиотици: цефалоспорини 3-то и 4-то поколение, карбапенеми, защитени пеницилини, имат висока терапевтична активност, широк спектър на действие и минимална токсичност върху тялото на животното, за разлика от левомецитин, който с тесен спектър на действие и бактериостатичен ефект е много опасен за макроорганизма следователно, този наркотик не се използва и е забранен в повечето развити страни по света. Употребата на стрептомицин, канамицин, бицилин във ветеринарната практика също се превърна в нещо от миналото, те са заменени от много по-безопасни и ефективни лекарства с широк спектър на действие.
Процентът на резистентни щамове в стафилококите е: към бензилпеницилин - 80-95%, към тетрациклин - 70-85%, към левомицетин - 30-55%.
Трябва да се обмисли методът на приложение на антибиотици.
Интравенозното или интраартериално приложение може в някои случаи да бъде по-ефективно от интрамускулното приложение на същия антибиотик. А при инфекция в централната нервна система, интратекалното приложение на антибиотик е по-ефективно, така че другото им използване е неоправдано и образуването на контролна група в медицината днес не е етично.
Принципите на рационалната антибиотична терапия трябва да бъдат ръководство за ветеринарни лекари от всички специалности. Тези принципи са приложими за антибиотици от всяка група, включително цефалоспорини.
Антибиотикът трябва селективно да потиска жизнената активност на патогенния микроорганизъм, без да има значителен ефект върху хомеостазата на пациента.
За да повлияе на инфекциозно-възпалителния процес, антибиотикът трябва да попадне в тъканта на nidus в достатъчна (минимална инхибираща) концентрация.
Рецептурната терапия трябва да се провежда, като се отчита чувствителността на патогена.
Първоначалната (емпирична) антимикробна терапия се извършва, като се вземат предвид органолептичните свойства на патогена, основава се на познанието за най-вероятния микробен "ландшафт" на гнойна рана.
Въз основа на полиетиологичната теория е препоръчително да се извърши полиантибактериална терапия с лекарства с припокриващи се области на антимикробния спектър.
Дози, начин на приложение, честота на прилагане на антимикробно лекарство трябва да се основават на необходимостта от създаване на минимална инхибираща концентрация във възпалителния фокус.
Предписването на антибактериално лекарство трябва да бъде придружено от цялостна “терапия за съпровождане”, насочена към регулиране на онези връзки на хомеостаза, които са най-изложени на агресия от това лекарство (група).
При провеждане на антимикробна терапия е необходимо да се вземе под внимание химиорезистентността на микроорганизмите и да се включи в комплекса от мерки, насочени към неговото преодоляване.
Антимикробната терапия трябва да се състои не само от собствено антибактериално средство, но и от мерки, насочени към създаване на условия, които са неблагоприятни за живота на микроорганизмите, и до намаляване на броя на патогените в раната.
Съществуват органолептични насоки за избор на антибиотик преди получаване на лабораторни резултати. Когато се получи дебел кремообразен гной от фокуса на гнойното възпаление, предполагаем патоген е стафилококовата флора. Наличието на течност, зловонен гной, некротична тъкан в раната предполага, че грам-отрицателната бацилна флора е един от участниците в микробната асоциация. Ако не се получи гной от раната, когато краищата на раната са смачкани, се отделя тъпа червеникава течност в оскъдна сума, това вероятно е анаеробна микрофлора.
Тъй като цефалоспорините най-често се използват във ветеринарната медицина, е необходимо тази група лекарства да се разгледа по-подробно. В зависимост от спектъра на антимикробната активност, цефалоспорините обикновено се разделят на четири поколения. Сравнителните характеристики на различните поколения цефалоспорини са представени в Таблица 1.
Tablitsa.1.
Цефалоспорини I
поколенията се характеризират с висока активност, главно срещу грам-положителни бактерии (стафилококи, стрептококи, пневмококи). Тяхната активност срещу грам-отрицателни бактерии е ограничена (главно Е. coli, Salmonella spp., Shigella spp., P. mirabilis) поради факта, че препаратите лесно се хидролизират от бета-лактамази.
Цефалоспорини II
поколенията се характеризират с повишена (в сравнение с първото поколение цефалоспорини) активност срещу грам-отрицателни бактерии, главно Haemophilus infuenzae, и по-голяма стабилност към бета-лактамази; в същото време, тези лекарства запазват висока активност срещу грам-положителни микроорганизми. Ограничаването на употребата на лекарства от II поколение е ниска активност срещу някои грам-отрицателни микроорганизми (Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., P. rettgeri, Klebsiella spp., P.vulgaris) и естествена резистентност Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp.
Цефалоспорини III
поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон) са високо активни срещу повечето грам-отрицателни бактерии. През последното десетилетие обаче се наблюдава значително повишаване на резистентността на грам-отрицателните микроорганизми към цефалоспорини от трето поколение, главно поради производството на бета-лактамаза от различни видове и класове от тях. Важен механизъм на резистентност се дължи на хиперпродукция на хромозомна бета-лактамаза, дължаща се на мутации в регулаторните области на генома, което води до дерепресия на синтеза на ензима. Друг важен механизъм на резистентност на микроорганизмите към цефалоспорини е производството на плазмид бета-лактамаза с удължен спектър (най-често наблюдаван при Klebsiella spp. Щамове - приблизително 30%), който хидролизира всички трето поколение цефалоспорини, което определя тяхната клинична неефективност в тези случаи. Рутинните лабораторни методи за оценка на чувствителността към антибиотици често не разкриват този механизъм на резистентност и лабораторията може да даде на лекаря грешен резултат, което създава допълнителни трудности при лечението на тези инфекции.
Трудностите при избора на ефективен антибиотик стимулират търсенето на нови антибактериални лекарства, които, от една страна, биха преодолели проблема с мултирезистентността на грам-отрицателните патогени, особено тези, произвеждащи бета-лактмари с разширен спектър, и от друга страна, биха имали по-висока активност срещу грам-положителните микроорганизми. Това търсене доведе до създаването в средата на 90-те години на новите цефалоспоринови антибиотици, които бяха отнесени към лекарства от IV поколение - цефепим и цефпир, цефкин (кобактан за интравенозно приложение).
Особеността на химичната структура на цефалоспориновата молекула от IV поколение е наличието на отрицателни и положителни заряди. Cephem ядрото на антибиотици носи отрицателен заряд. Четвъртичният азот на циклопентапиридиновата група носи положителен заряд и придава на молекулата биполярна структура, която осигурява бързо проникване на антибиотици през външната мембрана на грам-отрицателните бактерии и съединение с пеницилин-свързващи протеини, което намалява вероятността от хидролиза от бета-лактамази, локализирани в периплазменото пространство. В допълнение, положителният заряд служи като проводник на молекулата, за да намери благоприятно положение в порестия канал на бактериалната клетка.
Аминотиазолин-метокси-имино групата, прикрепена в седмата позиция на ядрото на cephem, има по-изразен ефект върху грам-отрицателните микроби и придава резистентност към бета-лактамази.
Тези свойства на цефалоспорините от IV поколение (бързо проникване на бактерии през външната мембрана, нисък афинитет за бета-лактамази и ефективно свързване с пеницилин-свързващи протеини) осигуряват тяхната активност срещу грам-отрицателни бактерии, включително щамове от цефалоспорини от трето поколение.
Цефалоспорините от IV поколение имат широк, добре балансиран антимикробен спектър. Те съчетават активността на цефалоспорините I-II поколение срещу грампозитивните микроорганизми (метицилин-чувствителни стафилококи, стрептококи, пневмококи) и някои анаероби с висока активност на цефалоспорини от трето поколение срещу грам-отрицателни бактерии (семейство Enterobacteriaceae, на учените от Япония и грамотрицателни бактерии (семейство Enterobacteriaceae, Neisseriaces t Acinetobacter spp.).
Активността на цефалоспорините от IV поколение по отношение на грам-отрицателните бактерии не е по-ниска или надвишава активността на най-активните цефалоспорини от III поколение - цефотаксим и цефтриаксон и е сравнима с активността на флуорохинолони и карбапенеми. Цефалоспорини IV поколение, както и цефтазидим и цефоперазон, са активни срещу P.aeruginosa. (S.V. Yakovlev, 1999).
Цефалоспорините от IV поколение в по-голяма степен от цефалоспорините от III поколение са резистентни към хидролиза от бета-лактамази, произведени от Грам-отрицателни бактерии, включително разширения спектър, и поради това те често остават активни дори по отношение на щамовете, резистентни на III-поколение цефалоспорини.
Цефалоспорините от IV поколение преодоляват механизма на резистентност към цефалоспорини от трето поколение, свързан с хиперпродукция на хромозомна бета-лактамаза.
Активността на цефалоспорините от 4-то поколение по отношение на стафилококите е сравнима с активността на цефалоспорините от първото и второто поколение и превъзхожда активността на цефалоспорините от трето поколение.
Цефепим и цефпиром са високо активни срещу пневмококи, включително щамове с намалена чувствителност към бензилпеницилин.
Въпреки това, цефалоспорините от IV поколение, както и други поколения цефалоспорини, не са активни срещу метицилин-резистентни стафилококи. В този случай трябва да се разшири спектърът на действие на антибиотици с ванкомицин.
Cefepime и cefpir, cefkine (Cobactan за интравенозно приложение) имат определена активност срещу някои анаероби, но не действат на най-честите причинители на анаеробни инфекции на коремната кухина и рани, следователно, в тези случаи се изисква комбинирано лечение с метронидазол или клиндамицин. ванкомицин.
Многобройни клинични проучвания показват високата ефикасност на цефалоспорините от ІV поколение при лечение на различни инфекции, включително най-тежките - пневмония, перитонит, сепсис, менингит, инфекции при пациенти с неутропения. След използване на химиотерапевтични лекарства. (Beaucaire G. 1999).
Какви са настоящите перспективи за използване на цефалоспорини от IV поколение в клиниката?
На първо място, цефалоспорините от IV поколение са показани за емпирично лечение на сериозни инфекции, като се има предвид широкия им антимикробен спектър и ниското ниво на микробна резистентност към тези лекарства. Такива инфекции включват тежка пневмония, сепсис, интраабдоминален (в комбинация с метронидазол), инфекции при пациенти след политраума, които се нуждаят от интензивна терапия, инфекции при онкологични пациенти, инфекции на меките тъкани след травма и гноен отит при кучета (в комбинация с амикацин) ).
Друга важна област на приложение на цефалоспорините от IV поколение е установеното високо ниво на резистентност към цефалоспорини от III поколение на грам-отрицателни бактерии, изолирани в конкретен случай, предимно от Enterobacter spp., Serratia marcescens, както и от други Enterobacteriaceae (EB Gelfand, B.Z. Belotserkovsky)., Е. А. Алексеева, Е. Т. Цеденжапов, В. И. Карабак, Б. Р. Гелфанд, 1999-N11).
Цената на дневната доза от цефалоспорини от IV поколение у нас е сравнима с цената на повечето лекарства от III поколение. От тази гледна точка кобактан за интравенозно приложение е много значителен. Седмичната доза от това лекарство е по-евтина от употребата на цефтазидим или цефоперазон и е много по-икономична от употребата на цефепим (maxipime). Освен това, цефепим и цефкин (кобактан) могат да се използват за лечение на смесени аеробно-анаеробни инфекции (в комбинация с метронидазол). Въз основа на резултатите от контролирани проучвания, дори при тежки инфекции, цефалоспорините от IV поколение могат да се прилагат като монотерапия.
При операция трябва да се спазват следните правила:
- прилагането на антибиотик трябва да започне не по-късно от 3 часа преди разреза;
- употребата на наркотици за по-малко от час не намалява риска от усложнения;
- трябва да се осигури достатъчна концентрация (над минималната инхибираща концентрация) на лекарството в тъканите на раната;
- времето на полуразпад на антибиотика трябва да съвпада или да надвишава продължителността на операцията;
- Лекарството трябва да има минимални странични ефекти.
Cefkine е подходящ за тази цел (Cobactan за интравенозно приложение).
В неврологията с проникване на микроорганизми в мозъчната тъкан; с енцефалит и отворена / затворена травма на главата се провежда антибиотична терапия с лекарства, които преминават кръвно-мозъчната бариера. Изборът на антибиотици зависи от причинителя на заболяването и способността на лекарството да премине през кръвно-мозъчната бариера (Таблица 2).
Предпочитание трябва да се даде на антибиотици с широк спектър на действие с бактерицидни свойства и вероятно ниска токсичност:
- цефалоспорини III и IV поколение (ceftazidime, cefepimu);
- карбопинема (меронем, тиенам);
- флуорохинолони (пефлоксацин).
Дозите цефалоспорини трябва да бъдат 40-50 mg / kg (2 пъти дневно, интравенозно).
Аминогликозидите (амикацин) се използват за лечение на бактериален енцефалит, причинен от L. monocytogenes.
Както можем да видим, цефалоспорините проникват добре през кръвно-мозъчната бариера, с изключение на цефоперазон.
Антибиотиците се използват интратекално: амикацин, карбапенеми, тазоцин (пиперацилин / тазобактам), тарвид (офлоксацин), максипим, фортум, ванкомицин, диоксидин.
Таблица. 2. Способност на антибиотиците да преминат през кръвно-мозъчната бариера